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Lipoidose (doença de armazenamento lipídico lisossomal): o que é, exemplos

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Atenção! As informações são apenas para fins informativos e não se destinam a diagnosticar e prescrever tratamento. Consulte sempre o seu médico especialista!

Contente

  1. O que são doenças de armazenamento lisossomal?
  2. O que são lipídios?
  3. Como a lipoidose é herdada?
  4. Tipos e sintomas de doenças de armazenamento lisossomal

O que são doenças de armazenamento lisossomal?

Doenças de armazenamento lisossomal (lipoidose), são um grupo de doenças metabólicas hereditárias em que quantidades prejudiciais de substâncias gordurosas (lipídios) se acumulam em várias células e tecidos do corpo.

Pessoas com esses distúrbios não produzem em quantidade suficiente uma das enzimas necessárias para quebrar (metabolizar) os lipídios ou produzem enzimas que não funcionam adequadamente.

Com o tempo, esse acúmulo excessivo de gordura pode levar a danos permanentes às células e tecidos, especialmente no cérebro, sistema nervoso periférico (nervos da medula espinhal para o resto do corpo), fígado, baço e medula óssea.

O que são lipídios?

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Os lipídios são substâncias semelhantes às gorduras que são partes importantes das membranas dentro e entre as células e na bainha de mielina, que cobre e protege os nervos. Os lipídios incluem óleos, ácidos graxos, ceras, esteróides (como colesterol e estrogênio) e outros compostos relacionados.

Essas substâncias gordurosas são armazenadas naturalmente nas células, órgãos e tecidos do corpo. Minúsculos corpos dentro das células, chamados lisossomas, regularmente convertem ou metabolizam lipídios e proteínas em componentes menores para fornecer energia ao corpo. Os distúrbios nos quais o material intracelular, que não pode ser metabolizado, permanece nos lisossomas, são chamados de doenças de armazenamento lisossomal.

Além de doenças associadas ao acúmulo de lipídios, outras doenças lisossomais associadas ao acúmulo incluem mucolipidoses, nas quais células e tecidos se acumulam uma quantidade excessiva de lipídios com moléculas de açúcar ligadas a eles, bem como mucopolissacaridoses, nas quais uma quantidade excessiva de açúcar grande e complexo se acumula moléculas.

Como são herdados lipoidose?

As doenças de armazenamento lisossomal são herdadas de um ou de ambos os pais que carregam um gene defeituoso que regula uma enzima metabolizadora de lipídios específica em uma classe de células do corpo. Eles podem ser herdados de duas maneiras:

  1. Herança autossômica recessiva ocorre quando ambos os pais carregam e passam adiante uma cópia do gene defeituoso, mas nenhum dos pais é afetado pelo distúrbio. Cada criança nascida desses pais tem 25 por cento de chance de herdar as duas cópias do gene defeituoso, 50 por cento a probabilidade de que ele seja um portador semelhante a seus pais e 25 por cento de chance de não herdar nenhuma cópia do defeito gene. Filhos de ambos os sexos podem ser herdados de maneira autossômica recessiva.
  2. Herança recessiva ligada ao X (ou relacionada ao sexo) ocorre quando a mãe carrega o gene afetado no cromossomo X. Os cromossomos X e Y estão envolvidos na determinação do sexo. As mulheres têm dois cromossomos X, enquanto os homens têm um cromossomo X e um cromossomo Y. Filhos de mulheres portadoras têm 50 por cento de chance de herdar e afetar o distúrbio, pois os filhos recebem um cromossomo X de sua mãe e um cromossomo Y de seu pai. As filhas têm 50 por cento de chance de herdar o cromossomo X afetado de suas mães e são portadoras ou levemente afetadas. Os homens afetados não transmitem a doença a seus filhos, mas suas filhas serão portadoras e portadoras da doença.

Tipos e sintomas de doenças de armazenamento lisossomal

Doença de Gaucher - a mais comum das doenças lisossomais. A doença é causada por uma deficiência da enzima glicocerebrosidase, que leva ao acúmulo de glicocerebrosídeo em muitos tecidos. O material gorduroso pode se acumular no cérebro, baço, fígado, rins, pulmões e medula óssea.

Os sintomas podem incluir danos cerebrais, aumento do baço e fígado, função hepática prejudicada, distúrbios esqueléticos e danos ósseos que podem causar dor e fraturas, inchaço dos gânglios linfáticos e (às vezes) articulações adjacentes, inchaço, tom de pele acastanhado, anemia, baixa contagem de plaquetas e manchas amarelas nos olhos.

Os indivíduos mais gravemente afetados também podem ser mais suscetíveis a infecções. A doença afeta igualmente homens e mulheres.

A doença de Gaucher tem três subtipos clínicos gerais:

  • Tipo 1 (Ou não neuronopata tipo) é a forma mais comum da doença nos Estados Unidos e na Europa. O cérebro não é afetado, mas pode haver danos aos pulmões e, em casos raros, aos rins. Os sintomas podem começar no início da vida ou na idade adulta e incluem fígado aumentado e aumento acentuado do baço, que pode causar ruptura e complicações adicionais. Fraqueza esquelética e doença óssea podem ser extensas. As pessoas neste grupo geralmente apresentam hematomas com facilidade devido à baixa contagem de plaquetas no sangue. Eles também podem sentir fadiga devido à anemia. Dependendo do início e da gravidade da doença, as pessoas com tipo 1 pode viver até a idade adulta. Muitos pacientes apresentam uma doença leve ou podem não apresentar sintomas. No entanto 1modelo A doença de Gaucher é comum entre as pessoas de herança judaica Ashkenazi e pode afetar pessoas de todas as origens étnicas.
  • Tipo 2 (ou neuropático infantil agudo Doença de Gaucher) geralmente começa dentro de 3 meses após o nascimento. Os sintomas incluem dano cerebral extenso e progressivo, espasticidade, convulsões, rigidez dos membros, fígado aumentado (hepatomegalia hepática) e baço (esplenomegalia), movimento anormal dos olhos e pouca capacidade de sugar e engolir. As crianças afetadas geralmente morrem antes dos 2 anos de idade.
  • Tipo 3 (neuronopático crônico forma) pode começar a qualquer momento durante a infância ou mesmo na idade adulta. É caracterizada por sintomas neurológicos lentamente progressivos, mas menos graves, em comparação com a doença de Gaucher aguda 2 tipos. Os principais sintomas incluem distúrbios do movimento ocular, déficits cognitivos, má coordenação, convulsões, aumento do baço e / ou fígado, distúrbios esqueléticos, distúrbios do sangue, incluindo anemia e problemas com respirando. Quase todo mundo com doença de Gaucher 3 tipos, quem recebe terapia de reposição enzimática chegará à idade adulta.

Para pacientes 1o e 3o tipos A terapia de reposição enzimática, administrada por via intravenosa a cada duas semanas, pode reduzir drasticamente o tamanho do fígado e do baço, reduzir as anormalidades esqueléticas e reverter outras manifestações. Um transplante de medula óssea bem-sucedido trata as manifestações neurológicas da doença. No entanto, esse procedimento acarreta riscos significativos e raramente é feito em indivíduos com doença de Gaucher.

Em casos raros, a cirurgia pode ser necessária para remover todo ou parte do baço (se uma pessoa tiver uma contagem de plaquetas muito baixa ou quando um órgão aumentado afetar muito o conforto da pessoa). A transfusão de sangue pode beneficiar algumas pessoas com anemia. Outros podem precisar de cirurgia de substituição da articulação para melhorar a mobilidade e a qualidade de vida. Atualmente, não existe um tratamento eficaz para os danos cerebrais que podem ocorrer em pessoas com doença de Gaucher dos tipos 2 e 3.

Doença de Niemann-Pick é um grupo de doenças autossômicas recessivas causadas pelo acúmulo de gordura e colesterol nas células do fígado, baço, medula óssea, pulmões e, em alguns casos, no cérebro.

As complicações neurológicas podem incluir ataxia (falta de coordenação muscular que pode afetar o andar, escrever e comer, entre outras funções), paralisia ocular, degeneração cerebral, problemas de aprendizagem, espasticidade, dificuldade em alimentar-se e engolir, arrastado fala, perda de tônus ​​muscular, hipersensibilidade ao toque e alguma opacidade da córnea devido ao acúmulo excessivo materiais. Em 50% das pessoas afetadas, um halo vermelho-cereja característico se desenvolve em torno do centro da retina, que pode ser visto por um médico com um instrumento especial.

A doença de Niemann-Pick é classificada em três subtipos gerais:

  • Tipo A, a forma mais grave, começa na primeira infância. Os bebês parecem normais ao nascer, mas por volta dos 6 meses, ocorre um dano profundo no cérebro, fígado e baço aumentados e nódulos linfáticos inchados e sob a pele (xantomas). O baço pode se tornar 10 vezes maior que seu tamanho normal e pode romper, causando sangramento. Essas crianças tornam-se progressivamente mais fracas, perdem a função motora, podem ficar anêmicas e são propensas a infecções recorrentes. Eles raramente vivem mais de 18 meses. Esta forma da doença é mais comum em famílias judias.
  • Tipo B(ou início juvenil) geralmente não afeta o cérebro, mas a maioria das crianças desenvolve ataxia, danos aos nervos que saem da medula espinhal (neuropatia periférica) e dificuldades pulmonares que progridem com a idade. O aumento do fígado e baço é típico dos adolescentes. Pessoas com tipo B podem viver relativamente mais, mas muitos requerem oxigenoterapia vitalícia devido a danos nos pulmões. Os tipos A e B de Niemann-Pick são o resultado do acúmulo de uma substância gordurosa chamada esfingomielina devido a uma deficiência de uma enzima chamada esfingomielinase.
  • Tipo C pode aparecer no início da vida ou se desenvolver durante a adolescência ou mesmo na idade adulta. Doença de Niemann-Picktipo C é causada não por deficiência de esflingomielinase, mas por falta de proteínas NPC1 ou NPC2. Como resultado, vários lipídios, especialmente o colesterol, se acumulam nas células nervosas e causam seu mau funcionamento. O envolvimento do cérebro pode ser extenso, resultando na incapacidade de olhar para cima e para baixo, dificuldade para andar e engolir, perda auditiva progressiva e progressiva demência. Pessoas com tipo C apresentam apenas um ligeiro aumento do baço e do fígado. Expectativa de vida de pessoas com tipo C Varia consideravelmente. Algumas pessoas morrem na infância, enquanto outras, menos afetadas, também podem viver na idade adulta.

Atualmente não há cura para a doença de Niemann-Pick. O tratamento é de suporte. As crianças geralmente morrem de infecção ou perda neurológica progressiva. Houve casos de transplante de medula óssea em vários pacientes com tipo B com resultados mistos.

Doença de Fabrytambém conhecido como deficiência de alfa-galactosidase-A, causa o acúmulo de matéria gordurosa no sistema nervoso autônomo (a parte do sistema nervoso que controla as funções involuntárias, como respiração e batimento cardíaco), nos olhos, rins e cardiovascular sistema.

A doença de Fabry é a única doença lipídica ligada ao X. A doença afeta principalmente os homens, embora uma forma mais branda e variável ocorra nas mulheres. Raramente, as mulheres afetadas apresentam sintomas graves semelhantes aos observados em homens com o transtorno. O início dos sintomas geralmente ocorre durante a infância ou adolescência.

Os sinais neurológicos incluem dor em queimação nos braços e pernas que piora com o tempo quente ou depois exercício, bem como o acúmulo de excesso de material nas camadas transparentes da córnea (o que leva ao turvamento, mas sem mudanças na visão). O acúmulo de gordura nas paredes dos vasos sanguíneos pode interromper a circulação, colocando uma pessoa em risco golpe ou ataque cardíaco. Outros sintomas incluem coração dilatado, progressivo insuficiência renallevando a doença renal em estágio terminal, problemas gastrointestinais, diminuição da sudorese e febre.

Os angioceratomas (pequenas manchas avermelhadas e avermelhadas na pele, pequenas, não cancerosas) podem se desenvolver na parte inferior do tronco e se tornar mais comuns com a idade.

Pessoas com doença de Fabry muitas vezes morrem prematuramente de complicações de insuficiência cardíaca, insuficiência renal ou acidente vascular cerebral. Medicamentos como fenitoína e carbamazepina são freqüentemente prescritos para tratar a dor que acompanha a doença de Fabry, mas não para curá-la. Metoclopramida ou Lipisorb (suplemento dietético) podem aliviar o transtorno gastrointestinal que geralmente ocorre em pessoas com doença de Fabry, e algumas pessoas podem precisar de um transplante de rim ou diálise. A reposição enzimática pode reduzir o armazenamento, aliviar a dor e preservar a função orgânica em algumas pessoas com doença de Fabry.

Doença de Farber também conhecido como Lipogranulomatose de Farber, descreve um grupo de doenças autossômicas recessivas raras que causam o acúmulo de matéria gordurosa nas articulações, nos tecidos e no sistema nervoso central. Afeta homens e mulheres. A doença geralmente começa na primeira infância, mas pode ocorrer mais tarde na vida.

Crianças com doença de Farber clássica desenvolvem sintomas neurológicos, que podem incluir aumento da sonolência e letargia, e problemas com engolir. O fígado, o coração e os rins também podem ser afetados. Outros sintomas podem incluir contraturas articulares (encurtamento crônico dos músculos ou tendões ao redor das articulações), vômitos, artrite, dilatação gânglios linfáticos, inflamação das articulações, rouquidão e caroços sob a pele que engrossam ao redor das articulações à medida que progride doenças.

Pessoas afetadas com dificuldades respiratórias podem precisar inserir um tubo respiratório. A maioria das crianças com esta condição morre aos 2 anos, geralmente de doenças pulmonares. Em uma das formas mais graves da doença, o aumento do volume do fígado e do baço pode ser diagnosticado logo após o nascimento. Os bebês que nascem com essa forma da doença geralmente morrem dentro de 6 meses.

A doença de Farber é causada por uma deficiência de uma enzima chamada ceramidase. Atualmente, não há tratamento específico para a doença de Farber. Os corticosteróides podem ser prescritos para aliviar a dor. O transplante de medula óssea pode reduzir os granulomas (pequenas massas de tecido inflamado) em pessoas com inflamação leve ou em pacientes sem complicações pulmonares ou do sistema nervoso. Em pessoas mais velhas, os granulomas podem ser reduzidos ou removidos cirurgicamente.

Gangliosidose consiste em dois grupos diferentes de doenças genéticas. Ambos são autossômicos recessivos e afetam homens e mulheres igualmente.

Gangliosidose GM1.

A gangliosidose GM1 é causada por uma deficiência da enzima beta-galactosidase, resultando em um acúmulo anormal de materiais lipídicos ácidos, em particular nas células nervosas do sistema nervoso central e periférico sistemas. A gangliosidose GM1 tem três manifestações clínicas:

  • GM1 (o subtipo mais grave, que ocorre logo após o nascimento) pode incluir neurodegeneração, convulsões, aumento do fígado e baço, aspereza das características faciais, irregularidades esqueléticas, rigidez articular, inchaço, fraqueza muscular, resposta exagerada ao sobressalto e problemas com maneira de andar. Cerca de metade das pessoas afetadas desenvolvem manchas vermelho-cereja nos olhos. As crianças podem ser surdas e cegas aos 1 anos e muitas vezes morrem aos 3 anos de complicações cardíacas ou pneumonia.
  • Criança atrasada A gangliosidose GM1 geralmente começa entre 1 e 3 anos de idade. Os sintomas neurológicos incluem ataxia, convulsões, demência e dificuldade para falar.
  • Gangliosidose GM1 desenvolve-se entre os 3 e os 30 anos. Os sintomas incluem diminuição da massa muscular (atrofia muscular), complicações neurológicas que são menos graves e progridem mais lentamente do que outras formas distúrbios, opacidade da córnea em algumas pessoas e contrações musculares sustentadas que causam torção e movimentos repetitivos ou posturas anormais (distonia). Os angioceratomas podem se desenvolver na parte inferior do tronco. O tamanho do fígado e do baço é normal na maioria das pessoas afetadas.

Gangliosidose GM2.

A gangliosidose GM2 também faz com que o corpo acumule substâncias gordurosas ácidas em excesso nos tecidos e células, principalmente nas células nervosas. Esses distúrbios resultam de uma deficiência da enzima beta-hexosaminidase. Os distúrbios GM2 incluem:

  • Doença de Tay-Sachs (também conhecido como GM2 gangliosidose variante B) e suas formas variantes são causadas por uma deficiência da enzima hexosaminidase A. As crianças afetadas desenvolvem-se normalmente durante os primeiros meses de vida. Os sintomas começam aos 6 meses de idade e incluem perda progressiva da capacidade mental, demência, diminuição do contato com os olhos, aumento uma resposta assustadora ao ruído, perda auditiva progressiva levando à surdez, dificuldade para engolir, cegueira, manchas vermelhas na retina e alguns paralisia. As convulsões podem começar no segundo ano de vida da criança. Os bebês podem eventualmente se tornar dependentes do tubo de alimentação e muitas vezes morrem aos 4 anos de idade de infecções recorrentes. Infelizmente, não existe um tratamento especial. Os anticonvulsivantes podem inicialmente controlar as convulsões. Outros tratamentos de suporte incluem nutrição e hidratação adequadas e métodos para manter as vias aéreas abertas. Uma forma rara da doença chamada doença de Tay-Sachs de início tardio, ocorre em pessoas com idades entre 20 e 30 anos e é caracterizada por uma marcha instável e deterioração neurológica progressiva.
  • Doença de Sandhoff (Opção AB) é uma forma grave da doença de Tay-Sachs. O início geralmente ocorre aos 6 meses de idade e não se restringe a nenhum grupo étnico. Os sinais neurológicos podem incluir deterioração progressiva do sistema nervoso central, motor fraqueza, cegueira precoce, reação grave de medo ao som, espasticidade, choque ou contração muscular músculos (mioclonia), epilepsia, uma cabeça anormalmente aumentada (macrocefalia) e manchas vermelhas no olho. Outros sintomas podem incluir infecções respiratórias frequentes, sopro cardíaco, características faciais de boneca e aumento do fígado e baço. Não há tratamento específico para a doença de Sandhoff. Tal como acontece com a doença de Tay-Sachs, os cuidados de suporte incluem manter as vias aéreas abertas o tempo todo, bem como nutrição e hidratação adequadas. Os anticonvulsivantes podem inicialmente controlar a epilepsia (convulsões).

Doença de krabbe(também conhecido como leucodistrofia de células globulares e lipidose de galactosilceramida) é uma doença autossômica recessiva causada por uma deficiência da enzima galactocerebrosidase. A doença afeta mais comumente bebês com início antes dos 6 meses de idade, mas pode ocorrer durante a adolescência ou idade adulta.

O acúmulo de gorduras não digeridas afeta o crescimento da bainha protetora do nervo (bainha de mielina) e causa grave comprometimento das habilidades mentais e motoras. Outros sintomas incluem fraqueza muscular, diminuição da capacidade dos músculos de se alongar (hipotonia), tensão muscular (espasticidade), choque súbito ou espasmos dos membros (convulsões mioclônicas), irritabilidade, febre inexplicada, surdez, cegueira, paralisia e dificuldade para engolir. A perda de peso a longo prazo também pode ocorrer.

A doença pode ser diagnosticada por meio de testes enzimáticos e identificação de seu agrupamento celular característico em corpos globóides na substância branca do cérebro, desmielinização de nervos e degeneração e destruição de células cerebrais. Em bebês, a doença geralmente é fatal antes dos 2 anos de idade. Pessoas com uma forma mais avançada da doença têm um curso mais brando da doença e vivem muito mais.

Nenhum tratamento específico para a doença de Krabbe foi desenvolvido, embora o transplante de medula óssea precoce possa ajudar algumas pessoas. Pessoas com uma forma mais avançada da doença têm um curso mais brando da doença e vivem muito mais tempo.

Leucodistrofia metacromática, ou DLM, é um grupo de doenças marcadas pelo acúmulo de substâncias gordurosas na substância branca do sistema nervoso central e nos nervos periféricos e, em certa medida, nos rins. Semelhante à doença de Krabbe, a DLM afeta a mielina, que cobre e protege os nervos. Este distúrbio autossômico recessivo é causado por uma deficiência da enzima arilsulfatase A. Este distúrbio afeta homens e mulheres.

A leucodistrofia metacromática tem três formas características: infantil tardia, juvenil e adulta.

  • MLD infantil tardio geralmente começa entre 12 e 20 meses após o nascimento. As crianças podem parecer normais no início, mas têm dificuldade para andar e tendência a cair, acompanhada de dores intermitentes nos braços e nas pernas. perda progressiva de visão levando à cegueira, atrasos no desenvolvimento e perda de marcos previamente adquiridos, dificuldade para engolir, convulsões e demência até 2 anos. As crianças também desenvolvem perda muscular progressiva e fraqueza e, eventualmente, perdem a capacidade de andar. A maioria das crianças com esta forma da doença morre aos 5 anos.
  • Juvenile MLD geralmente começa entre as idades de 3 e 10 anos. Os sintomas incluem desempenho escolar prejudicado, deficiência mental, ataxia, convulsões e demência. Os sintomas progridem, com a morte ocorrendo 10-20 anos após o início da doença.
  • Forma adulta. Sintomas adultos início após os 16 anos e pode incluir ataxia, convulsões, tremores anormais dos membros (tremores), diminuição da concentração, depressão, transtornos mentais e demência. A morte geralmente ocorre de 6 a 14 anos após o início dos sintomas.

MLD não pode ser curado. O tratamento é sintomático e de suporte. O transplante de medula óssea pode, em alguns casos, atrasar a progressão da doença. Um progresso significativo foi feito com a terapia gênica em modelos animais com DLM e em ensaios clínicos.

Doença de Wolmantambém conhecido como deficiência de lipase de ácido lisossomalé um distúrbio grave de armazenamento de lipídios, geralmente fatal aos 1 ano de idade. Este distúrbio autossômico recessivo é caracterizado por um acúmulo de ésteres de colesterol (geralmente a forma de transporte de colesterol) e triglicerídeos (a forma química em que as gorduras existem no corpo), que podem se acumular significativamente e causar danos às células e tecidos.

Homens e mulheres sofrem desse distúrbio. Os bebês são normais e ativos ao nascer, mas desenvolvem rapidamente deficiência mental progressiva, fígado e baço muito aumentados, inchaço e problemas gastrointestinais. icterícia, anemia, vômitos e depósitos de cálcio em glândulas adrenaisfazendo com que eles endureçam.

Outro tipo deficiência de lipase de ácido lisossomal é doença de armazenamento de éster de colesterol. Esta doença extremamente rara ocorre como resultado do armazenamento de ésteres de colesterol e triglicerídeos nas células do sangue, linfa e tecido linfóide. Em crianças na idade adulta, o fígado aumenta de tamanho, o que leva à cirrose e crônica insuficiência hepática. As crianças também podem ter depósitos de cálcio nas glândulas supra-renais e pode ocorrer icterícia nos estágios mais avançados da doença.

Atualmente, a questão da reposição enzimática está sendo ativamente estudada tanto na doença de Wolman quanto no acúmulo de um éster de colesterol.

Atenção! As informações são apenas para fins informativos e não se destinam a diagnosticar e prescrever tratamento. Consulte sempre o seu médico especialista!

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