Prader-Williho syndróm u detí: čo to je, príznaky, fotografie, liečba

Čo je to Prader-Williho syndróm?

Prader-Williho syndróm (PWV) je genetická porucha, ktorá sa vyskytuje asi u jedného z 15 000 novorodencov.

Prader-Williho syndróm postihuje mužov a ženy rovnako často a postihuje všetky rasy a etnické skupiny. PWS je uznávaný ako najčastejšia genetická príčina život ohrozujúcej detskej obezity.

Tento syndróm prvýkrát popísali švajčiarski lekári Andrea Prader, Alexis Labhart a Heinrich Willie v roku 1956 na základe klinických charakteristík deviatich vyšetrených detí.

Bežné vlastnosti identifikované v počiatočnej správe zahŕňali malé ruky a nohy, abnormálny rast a stavbu tela (malý rast, veľmi nízke svalstvo) telesná hmotnosť a obezita v ranom detstve), svalová hypotenzia (nízky svalový tonus (svalová slabosť)) pri narodení, neukojiteľný hlad, silná obezita a mentálne poruchy zaostalosť.

Toto video stručne porozumie prejavom choroby:

Prader-Williho syndróm je výsledkom abnormality na chromozóme 15 a presná diagnóza je dnes založená na genetických testoch.

Aké sú príznaky Prader-Williho syndrómu?

Príznaky Prader-Williho syndrómu pravdepodobne súvisia s dysfunkciou v časti mozgu nazývanej hypotalamus. Hypotalamus je malý endokrinný orgán v spodnej časti mozgu, ktorý hrá dôležitú úlohu v mnohých telesných funkciách, vrátane regulácie hladu a sýtosti, telesnej teploty, bolesti, rovnováhy spánku a bdenia, rovnováhy vody, emócií a plodnosť.

Aj keď sa predpokladá, že hypotalamická dysfunkcia vedie k symptómom Prader-Williho syndrómu, zatiaľ nie je jasné, ako genetická abnormalita spôsobuje hypotalamickú dysfunkciu.

U ľudí s týmto syndrómom sa symptómy časom menia. Vo všeobecnosti existujú dve hlavné fázy symptómov spojených s PWS:

skorý život

Dojčatá s PWV sú hypotonické alebo „flexibilné“ s veľmi nízkym svalovým tonusom. Typické pre nich slabý plač a zlý sací reflex. Deti s Prader-Williho syndrómom spravidla nemôžu dojčiť a často potrebujú umelé kŕmenie.

Deti môžu mať problémy s rastom a vývojomak nie sú pozorne sledované a liečené ťažkosti s kŕmením. Keď tieto deti starnú, sila a svalový tonus sa spravidla zlepšujú. Motorické funkcie sa vyvíjajú, ale spravidla sa vykonávajú s oneskorením.

Batoľatá majú tendenciu vstúpiť do obdobia, v ktorom môžu ľahko začať priberať predtým, ako prejavia zvýšený záujem o jedlo.

Detstvo a dospievanie

Neregulovaná chuť do jedla a pľúca pribrať (cm. foto) charakterizovať neskoršie štádiá Prader-Williho syndrómu.

Tieto príznaky najčastejšie začínajú vo veku 3 až 8 rokov, líšia sa však nástupom a intenzitou.

Ľuďom so syndrómom Prader-Willia chýba normálny hlad a pocit sýtosti.

Spravidla nedokážu kontrolovať príjem potravy a prejedať sa, ak nie sú kontrolovaní.

Hladové správanie je veľmi časté. Okrem toho je rýchlosť metabolizmu u ľudí s týmto syndrómom nižšia ako obvykle. Bez liečby vedie táto kombinácia problémov k chorobnej obezite a mnohým komplikáciám.

Okrem obezity môže mať dieťa s Prader-Williho syndrómom mnoho ďalších symptómov. Deti s IQ od nízkeho normálneho až po stredne ťažké mentálne postihnutie zvyčajne majú kognitívne problémy. Tí s normálnym IQ zvyčajne majú poruchy učenia.

Ďalšie problémy a príznaky môžu zahŕňať:

• nedostatok rastového hormónu / nízky rast;
• malé ruky a nohy;
• skolióza;
• poruchy spánku s nadmernou dennou ospalosťou;
• vysoký prah bolesti;
• apraxia / dyspraxia reči a neplodnosť.

Behaviorálne ťažkosti môžu zahŕňať obsedantno-kompulzívne symptómy, kožné problémy a problémy s ovládaním emócií. Dospelí s Praderovým-Williho syndrómom majú zvýšené riziko duševných chorôb. PWV je širokospektrálna porucha a symptómy sa u ľudí líšia v závažnosti a frekvencii.

Chromozómy a gény: základy

Na pochopenie genetiky PWS je potrebné všeobecné porozumenie chromozómov a génov.

Chromozómy sú malé štruktúry, ktoré sa nachádzajú takmer v každej bunke nášho tela. Ide o balíčky génov, ktoré dedíme po rodičoch. Gény obsahujú všetky podrobné pokyny, ktoré naše telá potrebujú na rast, vývoj a fungovanie - našu DNA.

Niektoré gény nasmerujú naše bunky na produkciu bielkovín, enzýmov a ďalších základných látok. Každý z našich mnohých génov sa nachádza na konkrétnom chromozóme. Väčšina buniek v našom tele obsahuje 46 chromozómov - 23 zdedených po našej matke a 23 po našom otcovi. (Vajcia a spermie zvyčajne obsahujú iba 23 chromozómov, pretože tieto bunky sa koncepčne kombinujú a poskytujú dieťaťu správny počet chromozómov.)

22 párov chromozómov je označených číslom podľa ich veľkosti (chromozóm 1 je najväčší pár a chromozóm 22 je takmer najmenší) a 2 chromozómy v každom očíslovanom páre obsahujú rovnaké gény (jeden súbor v matke a jeden z otec). Zmeny, ktoré spôsobujú Prader-Williho syndróm, sa vyskytujú v páre známom ako chromozóm 15. 23. pár chromozómov je označený ako pár pohlavných chromozómov. Tento pár určuje pohlavie dieťaťa: XX pre dievča, XY pre chlapca.

Zmeny alebo chyby v génoch a chromozómoch sú bežné pri produkcii vajíčok a spermií. Niektoré z týchto genetických zmien nebudú mať žiadny vplyv na počatie dieťaťa; niektoré spôsobia potrat; a niektoré vyvolajú napríklad Prader-Williho syndróm, ktorý spôsobí výrazné rozdiely v tom, ako sa dieťa vyvíja a funguje.

Zatiaľ čo mnohé genetické poruchy sú spôsobené jedinou zmenou génu a môžu byť prenášané z rodiča na dieťa, PWV je oveľa komplexnejší.

Čo spôsobuje Prader-Williho syndróm (príčiny)?

Prader-Williho syndróm je dôsledkom nedostatku aktívneho genetického materiálu v špecifickej oblasti chromozómu 15 (15q11-q13). Ľudia zvyčajne zdedia jednu kópiu chromozómu 15 po matke a jednu po otcovi. Gény, ktoré spôsobujú PWV, sú aktívne iba na chromozóme prijatom od otca.

Pri Prader-Williho syndróme sa genetický defekt, ktorý spôsobuje, že chromozóm 15 je neaktívny od otca (otcovský chromozóm 15), môže nastať z troch dôvodov:

1. FPV vylúčením: najčastejšie časť chromozómu 15, ktorá bola zdedená po otcovi, v tejto kritickej oblasti chýba alebo je vymazaná. Táto malá delécia sa vyskytuje asi v 70% prípadov a je zvyčajne nezistiteľná pri bežných genetických testoch, ako je amniocentéza.
2. FPV o homogénnej disomii: Ďalších 30% prípadov nastáva vtedy, keď človek zdedí dva chromozómy 15 po matke a žiadny po otcovi. Tento typ dedičnosti sa nazýva uniparentálna disómia (UPD).
3. FPV pre mutačný dojem: konečne, vo veľmi malom percente prípadov (1-3%) malá genetická mutácia pri Praderovom syndróme - Willie vedie k tomu, že genetický materiál otcovského chromozómu 15 je prítomný, ale neaktívny.

Ako tieto genetické chyby spôsobujú symptómy pozorované pri Praderovom-Williho syndróme?

Chromozóm 15 je jednou z najzložitejších oblastí ľudského genómu. Napriek tomu, že sa dosiahol významný pokrok v porozumení a charakterizácii genetických zmien spojených s Praderovým-Williho syndrómom, presný mechanizmus, ktorým nedostatok funkčného genetického materiálu vedie k symptómom súvisiacim s PWV, nie je sú zrozumiteľné

Vedci aktívne študujú normálnu úlohu genetických sekvencií pri PWV a ako ich strata ovplyvňuje hypotalamus a ďalšie telesné systémy.

Existujú rozdiely v závažnosti PWV podľa genetického podtypu?

V znakoch PWV môžu existovať určité jemné rozdiely na základe genetického podtypu: napríklad jedinci s deléciami môžu v porovnaní s ostatnými členmi rodiny mať svetlú pleť s blond vlasmi a byť náchylnejší na záchvaty a kŕče; a tí, ktorí majú problémy s PWV v dôsledku homogénnej disomie, môžu mať v mladom dospievaní vyššie riziko duševných chorôb.

Celkovo však dochádza k významnému prekrývaniu medzi rôznymi genetickými podtypmi. Je pravdepodobné, že tisíce génov mimo oblasti PWV, ktoré vykazujú normálne rozdiely medzi jednotlivcami, tiež významne prispievajú k variabilite symptómov Prader-Williho syndrómu medzi tými, ktorí majú porucha.

Ako sa diagnostikuje PWV?

Tento syndróm je diagnostikovaný krvným testom, ktorý zisťuje genetické abnormality špecifické pre Prader-Williho syndróm-takzvaný „Test metylácie DNA». FISH (fluorescenčná hybridizácia in situ) identifikuje syndróm deléciou, ale nediagnostikuje iné formy PWV.

Test metylácie DNA identifikuje všetky typy tohto syndrómu a je preferovanou testovacou metódou na diagnostiku. Ak sa najskôr vykoná metylačný test, môže byť potrebné ďalšie testovanie, aby sa určilo, či je PWV spôsobený otcovskou deléciou, UPD alebo imprintingovou mutáciou.

V prípadoch, kde existuje podozrenie na prítomnosť odtlačkovej mutácie, je možné odobrať krv aj rodičom.

Aké sú budúce riziká Prader-Williho syndrómu?

Vylúčenie PWV a UPD sú sporadické a spravidla nie sú spojené so zvýšeným rizikom recidívy v budúcom tehotenstve. V prípade imprintingovej mutácie sa môže Prader-Williho syndróm v rodine opakovať. Rodiny s obavami z rizika PWS by sa mali porozprávať s genetickým poradcom.

Existuje liek na Prader-Williho syndróm?

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na Prader-Williho syndróm a väčšina doterajších výskumov sa zamerala na liečbu špecifických symptómov syndrómu.

U mnohých ľudí postihnutých touto poruchou riešenie niektorých z najťažších aspektov syndrómu, ako napr neukojiteľný apetít a obezita by predstavovali výrazné zlepšenie kvality života a schopnosti žiť Hocičo.