Robinov syndróm: čo to je, príčiny, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Robinoffov syndróm?

Robinoffov syndróm je extrémne zriedkavá dedičná porucha, ktorá ovplyvňuje vývoj kostí a iných častí tela. Existujú dve formy Robinovovho syndrómu, ktoré sa líšia znakmi a symptómami, závažnosťou, typom dedičnosti a s nimi spojenými génmi.

najprv, autozomálne recesívny Robinov syndróm je závažnejší a je charakterizovaný:

• skrátenie dlhých kostí v rukách a nohách;
• krátke prsty na rukách a nohách;
• kosti chrbtice v tvare chrbtice, čo vedie k abnormálnemu zakriveniu chrbtice (kyfoskolióza);
• vypúšťajúce alebo chýbajúce rebrá;
• nízky vzrast;
• výrazné črty tváre.

Medzi ďalšie funkcie môžu patriť:

• nedostatočný rozvoj genitálií;
• zubné problémy;
• obličkové alebo srdcové chyby;
• oneskorenie vývoja.

Deti s druhá forma, autozomálne dominantný Robinov syndróm má podobné príznaky, ale prejavuje sa miernejšie. Anomálie chrbtice a rebier väčšinou chýbajú a nízky vzrast je menej výrazný.

Niektorí ľudia s autozomálne dominantným Robinovovým syndrómom môžu mať tiež zvýšenú minerálnu hustotu kostí (osteoskleróza).

Klinické príznaky Robinovho syndrómu

Robinov autozomálne recesívny syndróm je charakterizovaný:

• nízky vzrast;
• charakteristické rysy tváre;
• abnormality skeletu a / alebo genitálne abnormality.

Rozsah a závažnosť klinických príznakov sa líši od človeka k človeku.

Väčšina detí s Robinoffovým syndrómom má skúsenosti spomalenie rastu po narodeníčo má za následok malý až stredne nízky vzrast. Väčšina detí má normálnu inteligenciu, ale asi 20 percent postihnutých môže mať:

• mentálne postihnutie;
• oneskorenia pri dosahovaní míľnikov;
• oneskorenia vo vývoji jazykových znalostí.

Črty tváre sa podobajú známky vyvíjajúceho sa ploduV lekárskej literatúre sa to často označuje ako „tvár plodu“. Charakteristické abnormality hlavy a oblasti tváre môžu zahŕňať veľká hlava (makrocefália) s vypuklým čelom a nedostatočný rozvoj stredného povrchu (hypoplázia stredného povrchu).

Postihnuté deti môžu mať tiež:

• Široko rozmiestnené oči (očný hypertelorizmus), ktoré vyčnievajú z obežných dráh (vypuklé oči)
• neobvykle široké šikmé viečka (očné štrbiny);
• malý prevrátený nos s nozdrami rozšírenými dopredu;
• potopený luk most;
• Nesprávne umiestnené (t. J. Nízko nasadené, obrátené dozadu) uši.

Niektoré postihnuté deti môžu mať:

• široké, trojuholníkové ústa, obrátené nadol, s dlhou štrbinou v strede horného pera;
• malá brada;
• malá čeľusť (mikrognatia);
• gingiválna hyperplázia.

Môžu sa vyskytnúť aj zubné abnormality, vrátane:

• nesprávne zarovnanie zubov;
• zadné zovretie zubov;
• oneskorená erupcia sekundárnych (trvalých) zubov.

Štruktúra mäkkých tkanív v zadnej časti hrdla (uvula) môže byť nedostatočne vyvinutá alebo abnormálne rozdelená (rozdvojená). Postihnuté deti môžu mať tiež rozštiepené podnebie, abnormálnu zvislú drážku alebo dieru v hornom pysku (rázštep pery) a / alebo obmedzené pohyby jazyka (ankyloglosia).

Ankyloglossia môže prispieť k oneskoreniu vo vývoji jazykových znalostí. U väčšiny detí sa abnormality tváre súvisiace s Robinovovým syndrómom stávajú s vekom menej výrazné.

Abnormality kostry môžu zahŕňať:

• patológie kostí predlaktia (polomer a ulna), ktoré vyzerajú abnormálne krátke a nedostatočne vyvinuté (brachymelia predlaktia);
• neobvyklá odchýlka strany palca predlaktia (polomer) v dôsledku skrátenia polomeru (madelungové zápästie);
• neobvykle krátke prsty (brachydaktylia);
• trvalá fixácia piateho prsta vo flexi (klinodaktylia);
• abnormálne malé ruky so širokými palcami.

Koncové kosti (koncové falangy) palcov na nohách môžu byť abnormálne oddelené a / alebo kosti (falangy) prstov na rukách a nohách môžu byť nedostatočne vyvinuté (hypoplastické). Ďalšie abnormality môžu zahŕňať:

• posunutie bedrového kĺbu;
• obmedzené predĺženie lakťa, abnormálna fúzia alebo absencia určitých rebier;
• abnormálne zakrivenie chrbtice zo strany na stranu (skolióza);
• nedostatočné rozvinutie jednej strany kostí (stavcov) v strednej (hrudnej) časti chrbtice (hemivertebra);
• fúzia niektorých stavcov.

Postihnuté deti môžu zažiť abnormálne prehĺbenie kostítvoriaci stred hrudníka („lievikový hrudník“). Deti môžu mať tiež deformované (dysplastické) nechty a / alebo abnormality vo vzoroch hrebeňa pokožky na prstoch a dlaniach.

Väčšina detí s Robinoffovým syndrómom má tiež genitálne anomáliea niektoré môžu mať vonkajšie genitálie, ktoré nie sú jasne mužské alebo ženské (nejednoznačné genitálie). Pohlavie je zvyčajne možné správne identifikovať v ranom detstve. Medzi ženami Klitoris a vonkajšie predĺžené kožné záhyby na oboch stranách vaginálneho otvoru (labia majora) môžu byť nedostatočne vyvinuté (hypoplastické). U mužov penis môže byť neobvykle malý (mikropenis) a môže byť skrytý pod okolitou pokožkou; Navyše jedno alebo obe semenníky nemusia zostúpiť do mieška (kryptorchizmus).

Zriedkavo môžu mať postihnutí muži abnormálne nízke hladiny testikulárnych funkcií (čiastočné primárne hypogonadizmus, ale existuje normálny vývoj sekundárnych sexuálnych charakteristík (napríklad hrubý hlas, charakteristické vzorce rast vlasov, náhly nárast rastu a vývoj semenníkov a mieška atď.), s výnimkou perzistencie mikropenis.

Postihnuté ženy vykazujú normálnu funkciu vaječníkov (funkciu gonád) a normálnu plodnosť.

Ľudia s Robinoffovým syndrómom môžu mať ďalšie telesné postihnutie, ako napríklad:

• zdvojnásobenie obličiek;
• neobvyklé hromadenie moču v obličkách (hydronefróza);
• vypuklé časti hrubého čreva abnormálnym otvorom v výstelke brucha (inguinálna hernia);
• vypuklé časti hrubého čreva cez brušnú stenu v blízkosti pupka (pupočná kýla).

Okrem toho približne 13 percent detí s Robinoffovým syndrómom má pri narodení srdcové chyby (vrodené srdcové chyby). V týchto prípadoch je najčastejšou srdcovou vadou "obštrukcia pravej komory", pri ktorej je zablokovaný prietok krvi z dolnej srdcovej komory (komory) v dôsledku abnormálneho zúženia (stenózy) alebo uzavretia (atrézie) cievy vychádzajúcej z komory (pľúcneho kmeňa) a rozdeľujúcej sa na ľavú a pravú pľúcnu tepny.

Príznaky spojené s touto srdcovou vadou sa veľmi líšia v závislosti od veľkosti a umiestnenia prekážky. Niektoré deti s Robinoffovým syndrómom môžu mať iné srdcové problémy, vrátane komplexných vrodených srdcových chýb, ktoré môžu viesť k život ohrozujúcim komplikáciám.

Dojčatá a deti s Robinoffovým syndrómom môžu byť zriedkavo náchylné k opakovaným infekciám pľúc (zápal pľúc). V zriedkavých, závažných prípadoch bez vhodnej liečby zápal pľúc môže viesť k život ohrozujúcim komplikáciám.

Dominantné a recesívne formy Robinovovho syndrómu majú mnoho rovnakých symptómov a fyzických znaky (napr. kraniofaciálne abnormality, nízky vzrast, malformácie skeletu a hypoplázia genitálií orgány). Príznaky a fyzické znaky spojené s recesívnou formou však bývajú závažnejšie.

Deti s recesívnym Robinovovým syndrómom vykazujú početnejšie abnormality rebier (napr. Abnormálne posunutie, fúzia a / alebo absencia určitých rebier) a defekty postihujúce kosti chrbtice (stavce) ako u dominantných dojčiat choroby. Navyše závažnejší je nízky vzrast, nedostatočné rozvinutie kostí predlaktia (radiačná hypoplázia) a anomálie prstov. Postihnuté deti môžu mať dislokáciu hlavy jednej z kostí predlaktia a táto anomália sa zriedka pozoruje u ľudí s dominantnou formou Robinovovho syndrómu. Ľudia s recesistickou formou môžu mať aj viac trojuholníkový tvar úst.

Variantná forma autozomálne dominantného Robinovovho syndrómu, osteosklerotická forma, sa vyznačuje:

• zvýšená minerálna hustota kostí, najmä v lebke;
• normálny rast;
• veľká hlava;
• a strata sluchu, okrem typických znakov a symptómov.

Príčiny Robinovovho syndrómu

Autozomálne recesívne a autozomálne dominantné formy Robinovho syndrómu sú spôsobené zmenami (mutáciami) v rôznych génoch.

Autozomálne recesívny typ choroba sa vyskytuje v dôsledku mutácií v géne ROR2čo vedie k nedostatku bielkovín ROR2. Bez tohto proteínu je narušený vývoj dieťaťa, najmä tvorba kostry, srdca a genitálií.

Autozomálne dominantný typ choroba sa vyskytuje v dôsledku mutácií v géne WNT5A alebo gén DVL1, čo vedie k nedostatku špecifických bielkovín potrebných pre normálny vývoj. Osteosklerotická forma je spôsobená mutácie gén DVL1.

Malé percento detí s Robinoffovým syndrómom nemá mutácie v žiadnom z týchto génov a príčina ochorenia zostáva neznáma.

Väčšina genetických chorôb je určená stavom dvoch kópií génu, jedného od otca a druhého od matky. Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí dve kópie abnormálneho génu pre ten istý znak, jednu od každého rodiča. Ak osoba zdedí jeden normálny gén a jeden gén pre túto chorobu, bude prenášať túto chorobu, ale zvyčajne nevykazuje žiadne príznaky. Riziko pre dvoch rodičov - nosičov, ktorí obaja odovzdajú zmenený gén a nakazia dieťa, je 25% pri každom tehotenstve. Riziko narodenia dieťaťa, ktoré bude nosičom, ako rodič, je pri každom tehotenstve 50%. Dieťa má 25% šancu na získanie normálnych génov od oboch rodičov. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Rodičia, ktorí sú blízkymi príbuznými (incest), majú väčšiu šancu mať choré dieťa ako nesúvisiaci rodičia.

Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na vyvolanie konkrétnej choroby potrebná iba jedna kópia abnormálneho génu. Abnormálny gén môže byť zdedený od jedného z rodičov, alebo môže byť dôsledkom novej mutácie (zmeny génu) u postihnutej osoby. Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je 50% pre každé tehotenstvo. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

U niektorých ľudí je táto porucha spôsobená spontánnou genetickou mutáciou, ktorá sa vyskytuje vo vajíčku alebo spermiách. V takýchto situáciách nie je porucha zdedená po rodičoch.

Ovplyvnené populácie

Autozomálne recesívny syndróm bol hlásený u menej ako 200 ľudí v rodinách z rôznych etnických skupín.

Autozomálny dominantný syndróm bol hlásený v menej ako 50 rodinách.

Diagnostika

Diagnóza Robinoffovho syndrómu sa zvyčajne robí krátko po narodení na základe fyzických nálezov, vrátane nízkeho vzrastu, anomálií končatín a genitálií a tvárových znakov.

K dispozícii je molekulárne genetické testovanie génu na potvrdenie diagnózy autozomálne recesívneho Robinovho syndrómu ROR2. Molekulárne genetické testovanie mutácií v géne WNT5A a gén DVL1 k dispozícii na potvrdenie diagnózy autozomálne dominantného typu ochorenia.

Liečba Robinovho syndrómu

Liečba Robinovovho syndrómu sa zameriava na špecifické symptómy, s ktorými sa stretáva každý človek. Liečba môže vyžadovať koordinovaný tím špecialistov. Pediatri, špecialisti na liečbu kostrových porúch (ortopédi), chirurgovia, špecialisti na diagnostiku a liečbu srdcových problémov (kardiológovia), telesní terapeuti a / alebo iní poskytovatelia zdravotnej starostlivosti môžu potrebovať systematické a komplexné plánovanie liečby zranené dieťa.

U postihnutých detí s nejednoznačnými genitáliami možno pohlavie správne určiť klinickým vyšetrením v novorodeneckom období. U niektorých detí sa môže vykonať chirurgický zákrok a / alebo sa môžu vykonať iné opatrenia na korekciu kryptorchizmu a / alebo iných genitálnych abnormalít. Okrem toho sa niekedy podávajú hormonálne doplnky, ako je ľudský choriový gonadotropín a / alebo testosterón, na liečbu mikropenisu zlepšením dĺžky penisu a objemu semenníkov. U niektorých pacientov sa zistilo, že nedostatok rastového hormónu pozitívne reaguje na liečbu rastovým hormónom. Tieto formy hormonálnej terapie však musia byť starostlivo monitorované detským endokrinológom.

Špecifické cvičenia a / alebo chirurgické zákroky môžu byť nápomocné pri liečbe určitých porúch chrbtice. Operáciu je možné vykonať aj na korekciu inguinálnych hernií, určitých kraniofaciálnych abnormalít, závažného zakrivenia chrbtice (skoliózy) sekundárne k vo vzťahu k abnormalitám hemivertebry a rebier, úplne alebo čiastočne spojených prstov / prstov na nohách (syndaktylia), rázštepu pery / podnebia a / alebo iných defektov rozvoj. Rovnátka, zubná chirurgia a / alebo iné podporné terapie môžu pomôcť opraviť nesprávne zarovnané zuby a / alebo iné orálne abnormality.

Bábätká a deti s Robinoffovým syndrómom sa musia podrobiť dôkladnému lekárskemu vyšetreniu, aby boli včasné identifikácia a okamžitá vhodná liečba srdcových patológií, ktoré s tým môžu potenciálne súvisieť porucha. Postihnuté deti a deti by mali byť tiež starostlivo monitorované, aby sa pomohla predchádzať a / alebo okamžite zistiť pľúcna infekcia (zápal pľúc) a poskytla sa okamžitá a primeraná liečba.

Včasná intervencia je potrebná u detí s Robinovovým syndrómom, aby dosiahli svoj potenciál. Špeciálne služby, ktoré môžu byť užitočné pre postihnuté deti, môžu zahŕňať nápravu vzdelávanie, sociálna podpora, telesná terapia a / alebo iné lekárske, sociálne a / alebo profesionálne služby.

Predpoveď

Prognóza Robinovho syndrómu je vo všeobecnosti dobrá, ale závažnosť srdcovej poruchy môže ovplyvniť dĺžku života.

Podobné poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri Robinovovom syndróme. Porovnania sú užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

AchondropláziaJe dedičná porucha charakterizovaná abnormálne krátkymi rukami a nohami a nízkym vzrastom (zakrpatenosť krátkych končatín), abnormálnymi rysmi tváre a / alebo malformáciami kostry. Rysy tváre môžu zahŕňať abnormálne veľkú hlavu (makrocefália), neobvyklé vydutie čela, nízky nosový mostík a / alebo nedostatočné rozvinutie strednej časti tváre (hypoplázia stredného povrchu).

Kostrové malformácie môžu zahŕňať neobvykle krátke prsty na rukách a nohách (brachydaktylia), sagitálny ohyb chrbtice, ktorý je vypuklý dopredu (lordóza), zúženie (stenóza) chrbtice. Ďalšie poruchy môžu zahŕňať problémy s predĺžením lakťa a bedra, znížený svalový tonus (hypotenzia) a / alebo časté infekcie stredného ucha (zápal stredného ucha).

Achondroplázia je autozomálne dominantná genetická porucha.

Aarskogov syndróm je veľmi zriedkavá dedičná porucha charakterizovaná anomáliami hlavy a tváre (kraniofaciálna) oblasť, malý až stredne nízky vzrast, malformácie skeletu a / alebo genitálne anomálie. Rysy tváre môžu zahŕňať široko rozmiestnené oči (očný hypertelorizmus), naklonené nadol záhyby očných viečok (očné štrbiny), malý nos s nosnými dierkami a / alebo nedostatočné rozvinutie hornej čeľuste (hypoplázia hornej čeľusť).

Kostrové malformácie môžu zahŕňať abnormálne krátke prsty na nohách (brachydaktylia), trvalú fixáciu piatych prstov v natiahnutej polohe (klinodaktylia) a / alebo neobvykle široké palce. Genitálne abnormality môžu zahŕňať abnormálny kožný záhyb rozprestierajúci sa okolo spodnej časti penisu a / alebo neschopnosť jedného alebo oboch semenníkov zostúpiť do mieška (kryptorchizmus). Niektoré postihnuté deti majú miernu mentálnu retardáciu.

Aarskogov syndróm je genetická porucha spojená s X.

Omodysplázia Ide o zriedkavú dedičnú kostnú poruchu, ktorú je možné charakterizovať abnormálnou krátkosťou niektorých dlhých kostí paží (napr. Humeru) a nôh (t.j. stehna) kosti), nízkeho vzrastu a charakteristických tvárových znakov vrátane zníženého nosového mostíka, širokej základne nosa a / alebo neobvykle dlhej zvislej drážky (drážky) v strede hornej časti pery.

Okrem toho môže mať postihnuté dieťa abnormálne oddelenie dvoch kostí predlaktia (radiálne diastáza), dislokácia radiálnej hlavy a / alebo nedostatočné rozvinutie (hypoplázia) zaoblenej kostnej hmoty (kondylu) na konci rameno.

Omodyspláziu možno zdediť ako autozomálne recesívny alebo autozomálne dominantný genetický stav.