Wiskott-Aldrichov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Wiskott-Aldrichov syndróm?

Wiskott-Aldrichov syndróm (SVO, angl. Wiskott - Aldrichov syndróm, skr. WAS) je zriedkavá dedičná porucha charakterizovaná imunodeficienciou a zníženou schopnosťou krvi vytvárať zrazeniny (tromby). Príznaky a symptómy zahŕňajú ľahké podliatiny alebo krvácanie v dôsledku zníženia počtu a veľkosti krvných doštičiek; citlivosť na infekcie, ako aj na imunitné a zápalové poruchy; zvýšené riziko niektorých typov rakoviny (ako je lymfóm). Kožný stav známy ako ekzém je navyše bežný u ľudí s WAS.

Wiskott-Aldrichov syndróm je spôsobený mutáciami v géne BOL a je zdedený vo forme X-väzby. Postihuje predovšetkým mužov.

Liečba môže závisieť od závažnosti a symptómov každého prípadu, ale transplantácia krvotvorných (hematopoetických) buniek je jediným známym liekom.

Hematopoetické bunky Sú to krvotvorné kmeňové bunky, ktoré sa nachádzajú hlavne v hubovitom materiáli, vo vnútri kostí (kostná dreň), v krvnom obehu (kmeňové bunky periférnej krvi) a v pupočníkovú šnúru.

V priebehu času sa prognóza ochorenia vďaka účinnosti tejto liečby zlepšila. Ľudia, ktorí podstúpili úspešnú a nekomplikovanú transplantáciu krvotvorných buniek, majú spravidla normálnu imunitnú funkciu a spravidla normálne prežívajú.

SVR je často považovaný za súčasť spektra chorôb s dvoma ďalšími poruchami: trombocytopéniou spojenou s X a závažnou vrodenou neutropéniou. Tieto choroby majú prekrývajúce sa znaky a symptómy a rovnakú genetickú príčinu.

Príznaky Wiskott-Aldrichovho syndrómu

Takmer každé dieťa s Wiskott-Aldrichovým syndrómom začína prejavovať príznaky už v detstve, od narodenia do jedného roka. Bežné znaky a príznaky SVO zahŕňajú:

• časté a ľahko spôsobiteľné krvácanie, ktoré sa môže vyskytnúť:
  • z nosa;
  • z úst a ďasien;
  • v stolici.
• časté a ľahké podliatiny (hromadenie krvi v podkožnom tkanive)
• malá, červená vyrážka „bodiek“ pod kožou (nazývaná petechiae)
• chronické infekcie;
• ekzém (atopická dermatitída);
• autoimunitné choroby;
• anémia;
• artritída;
• zápalové ochorenie čriev;
• zápal obličiek;
• vaskulitída.

Pretože Wiskott-Aldrichov syndróm je genetická porucha (spôsobená chybou v génoch), je vždy prítomná pri narodení, ale príznaky sa môžu objaviť iba v detstve.

Komplikácie

Komplikácie spojené s infekciou, krvácaním, autoimunitné choroby a malígne novotvary.

Môžu sa vyskytnúť aj autoimunitné a reumatologické stavy. V jednej štúdii boli tieto stavy zistené u 40% pacientov a často u toho istého pacienta koexistovalo niekoľko stavov. U pacientov s autoimunitným ochorením sa vyvinul výrazne viac zhubných nádorov. Ďalší príklad - 55 pacientov so SVR z jednej nemocnice vo Francúzsku starších ako 20 rokov - odhalilo autoimunitné alebo zápalové ochorenia v 72%, najčastejšie autoimunitná hemolytická anémia okrem mnohých ďalších podmienok.

Zhubné nádory, najmä lymfatické, sa vyskytujú u 10-20% pacientov so SVR.

Ako sa Wiskott-Aldrichov syndróm dedí?

SVO je spôsobená mutáciami (alebo zmenami) v géne BOLktorý produkuje proteín Wiskott-Aldrichov syndróm (WASp). Gene BOL sa nachádza na krátkom ramene chromozómu X, takže choroba je dedičná recesívnym spôsobom spojeným s X. To znamená, že u chlapcov sa choroba rozvinie, ale ich matky alebo sestry, ktoré môžu mať pri sebe jednu kópiu génu choroby, nemajú žiadne príznaky.

Vzhľadom na recesívnu dedičnosť súvisiacu s X môžu mať chlapci so SVO tiež súrodencov z matkinej strany (súrodencov), ktorí sú chorí.

Odhaduje sa, že približne jedna tretina novodiagnostikovaných pacientov so SVR nemá žiadnu rodinnú anamnézu a je výsledkom nových génových mutácií, ktoré sa vyskytujú počas koncepcie. Stanovenie presnej génovej mutácie u pacienta so SVR môže pomôcť imunológom predpovedať, aké závažné môžu byť ich príznaky.

Všeobecne platí, že ak je mutácia závažná a takmer úplne ovplyvňuje schopnosť génu produkovať proteín BOL, u pacienta sa vyvinie klasická, ťažšia forma Wiskott-Aldrichovho syndrómu. Naproti tomu bezvýznamná produkcia mutovaného proteínu BOL, môže viesť k ľahšej forme poruchy.

Diagnostika

Po zozbieraní kompletnej anamnézy môže detský lekár objednať jeden alebo viac z nasledujúcich testov, ktoré pomôžu diagnostikovať Wiskott-Aldrichov syndróm:

• test, ktorý meria počet krvných doštičiek (činidlá zrážajúce krv) vo vašej krvi;
• genetický test preukazujúci prítomnosť mutácie v géne BOL;
• krvný test nepreukázal žiadny proteín BOL v leukocytoch;
• ďalšie krvné testy podľa potreby.

Prenatálne testovanie môže tiež odhaliť génovú mutáciu zodpovednú za Wiskott-Aldrichov syndróm.

Ak má dieťa sestru, je veľmi nepravdepodobné, že bude mať aj Wiskott-Aldrichov syndróm (aj keď ak je nositeľkou, môže mutáciu spôsobujúcu chorobu prenášať sama synovia). Pretože SVO je genetická porucha, odporúča sa, aby ste absolvovali genetické poradenstvo pre seba a svoje ďalšie deti.

Liečba Wiskott-Aldrichovho syndrómu

Každé dieťa s Wiskott-Aldrichovým syndrómom má oslabený imunitný systém a je vážne ohrozené rozvojom infekcií. To znamená, že sú potrebné dôsledné a starostlivé opatrenia na kontrolu infekcie. V mnohých prípadoch však môže stačiť vykonať jednoduché preventívne opatrenia, ako je napríklad nasadenie ochranná maska ​​na ochranu dieťaťa pred alebo medzi zložitejšími postupmi, ako je napríklad transplantácia stonky bunky.

Základné opatrenia

Rodiny detí s Wiskott-Aldrichovým syndrómom by vo všeobecnosti mali vykonať nasledujúce kroky:

• dodržiavať prísny režim umývania rúk pre všetkých členov rodiny a návštevníkov;
• predpísať antibiotiká, antimykotiká, príp antivírusové lieky ako preventívne opatrenie pre dieťa;
• vyhnite sa chôdzi s dieťaťom na preplnených, špinavých miestach alebo v spoločnosti chorých;
• pozorne sledujte príznaky možnej infekcie a ak sa objaví, okamžite navštívte lekára;
• pri očkovaní sa riaďte odporúčaniami svojho lekára.

Očkovanie pre deti

Niektoré rutinné očkovania z detstva sú pre deti so SVR bezpečné a niektoré nie. Pretože B bunky u detí so SVR nefungujú správne, ich telá nedokážu vytvárať normálne protilátky, ktoré bojujú proti vírusom, a niektoré ďalšie vakcíny sú v skutočnosti živé vírusy, predstavujú príliš vysoké riziko infekcie, aby boli bezpečné pre dieťa s oslabeným imunitným systémom systému.

Iné typy vakcín (proti pneumokokom, Haemophilus influenzae a meningokokom) sú však bezpečné a môžu pomôcť predchádzať závažným bakteriálnym infekciám u pacientov s Wiskott-Aldrichovým syndrómom.

Infúzie protilátok

Pretože B bunky dieťaťa nemusia vytvárať protilátky proti infekcii, dieťa môže potrebovať pravidelné infúzie (žily) imunoglobulínu.

Lekár vášho dieťaťa vám môže odporučiť presné kroky, ktoré je potrebné urobiť, aby ste znížili riziko infekcie.

Ochrana pred krvácaním / podliatinami

Niektoré opatrenia na zníženie rizika nekontrolovaného krvácania a podliatin môžu zahŕňať:

• vyhýbajte sa činnostiam, ktoré predstavujú značné riziko poranenia (napríklad kontaktné športy);
• nosenie prilby počas fyzickej aktivity, ktorá môže predstavovať riziko poranenia hlavy (napríklad na bicykli alebo korčuliach);
• užívanie kortikosteroidov (lieky, ktoré pomáhajú predchádzať alergickým a zápalovým reakciám, zvyčajne sa to robí iba v akútnej situácii);
• infúzia imunoglobínu;
• transfúzie krvných doštičiek a odstránenie sleziny (zvyčajne predpísané iba v prípade núdze).

Liečba ekzému

Ekzém je kontrolovaný lokálnymi alebo systémovými steroidmi a celkovou starostlivou starostlivosťou o pokožku.

Transplantácia kmeňových buniek / kostnej drene

Transplantácia kmeňových buniek (tiež známa ako transplantácia kostnej drene) je základným kameňom liečby Wiskott-Aldrichovho syndrómu. Toto je jediná dostupná liečebná možnosť, ktorá môže poskytnúť úplné vyliečenie.

Kmeňové bunky sú univerzálnym typom buniek v kostnej dreni. Tieto bunky majú jedinečnú a silnú schopnosť: môžu sa transformovať na niekoľko rôznych typov špecializovaných buniek.

V prípade Wiskott-Aldrichovho syndrómu sa kmeňové bunky od zdravého darcu vstrekujú do krvného obehu pacienta. Z týchto kmeňových buniek sa potom stanú zdravé biele krvinky a krvné doštičky, ktoré doplnia funkciu. krv a imunitný systém - v podstate vytvára úplne nový, funkčný krvný a imunitný systém dieťa. Ak krvné doštičky a imunitný systém opäť získajú plnú funkciu, dieťa sa dá vyliečiť natrvalo.

Nie všetky deti so SVR sa po transplantácii kmeňových buniek zotavia. Šance na úspech závisia od:

• celkový zdravotný stav dieťaťa v čase postupu;
• zhody medzi pacientovou a darcovskou kostnou dreňou (najlepšou možnosťou je kostná dreň odobratá od zodpovedajúceho brata alebo sestry);
• vek dieťaťa v čase transplantácie; v ideálnom prípade by sa transplantácia mala uskutočniť skôr, ako dovŕši 5 rokov.

Génová terapia

Transplantáty kmeňových buniek nie sú vždy ideálne na liečbu Wiskott-Aldrichovho syndrómu. Napríklad deti môžu mať zlepšenú, ale nie úplnú obnovu krvných doštičiek na normálnu úroveň, alebo môžu mať čiastočnú, ale nie úplnú obnovu imunitného systému.

Každý štep navyše nesie riziko fenoménu známeho ako choroba štepu proti hostiteľovi. To znamená, že nový imunitný systém pochádzajúci od darcu útočí na telo pacienta, ako keby išlo o nechceného narušiteľa. Tento stav je pravdepodobnejší, ak darca pochádza od nepríbuznej osoby alebo ak typ tkaniva nie je úplne zhodný. Niektoré prípady ochorenia štepu proti hostiteľovi sú mierne, ale iné môžu byť závažné alebo dokonca smrteľné.

Nová a perspektívna oblasť génová terapiamôže mať odpovede na tieto problémy s liečbou. Pri génovej terapii dostávajú pacienti kmeňové bunky z vlastnej kostnej drene alebo krvi (nie od inej osoby). Tieto bunky majú tiež ďalšiu prísadu: je k nim pridaná funkčná a zdravá verzia mutovaného génu zodpovedného za ochorenie dieťaťa.

Ak je génová terapia úspešná, dieťa bude využívať všetky výhody transplantácie kmeňových buniek bez potenciálneho nebezpečenstva štepu proti hostiteľovi.

Predpoveď

V minulosti bola dlhodobá prognóza zlá. Pred použitím transplantácie kmeňových buniek prežilo po dospievaní iba niekoľko pacientov. veku a väčšina z nich zomrela na následky krvácania, infekcie alebo malígneho nádoru nádory. Medián prežitia v skupine pacientov narodených po roku 1964 bol 6,5 roka, čo naznačuje, že prežívanie sa v priebehu času stále zvyšovalo.

S agresívnou starostlivosťou sa prognóza výrazne zlepšila. Jedna štúdia predpovedá priemernú mieru prežitia 25 rokov u pacientov podstupujúcich splenektómiu (chirurgický zákrok na odstránenie slezina), a ešte dlhšie - pre pacientov, ktorí úspešne podstúpili transplantáciu kostnej drene. Úspešnosť vo všetkých kategóriách transplantácií krvotvorných kmeňových buniek (HSCT) v priebehu času stále rastie. Teraz je celková miera prežitia po HSCT asi 90%.