Osifikujúca progresívna fibrodysplázia (APF) - syndróm kamenného muža

Čo je osifikujúca progresívna fibrodysplázia?

Osifikujúca progresívna fibrodysplázia (alebo skratka OPF, Muncheimerova choroba, syndróm kamenného muža) Je veľmi zriedkavá dedičná porucha, pri ktorej sú spojivové tkanivá tela vrátane svalov, šliach a väzov postupne nahradené kosťou (v procese nazývanom osifikácia).

Müncheimerova choroba je prítomná pri narodení, ale príznaky sa môžu objaviť až v ranom detstve. K osifikácii môže dôjsť náhodne alebo po zranení.

Príznaky OPF

U tých, ktorí sa narodili s OPF, sa príznaky a symptómy osifikácie nemusia prejaviť, kým dieťa nie je trochu staršie a nezačne rásť.

U novorodencov je prvý znak APF často vrodený anomálie prsta na nohe.

Čoskoro po narodení si môžu poskytovatelia zdravotnej starostlivosti alebo rodičia všimnúť, že prsty na nohách dieťaťa sú kratšie ako ostatné prsty na nohách. fotka vyššie).

Táto malformácia sa vyskytuje u všetkých ľudí so syndrómom kamenného muža a je dôležitým vodítkom pre diagnostiku.

Novorodenec môže mať tiež opuch okolo očí a koža na temene hlavy. V niektorých prípadoch sa tento edém môže začať, kým je plod ešte v maternici, aj keď je tento stav zvyčajne diagnostikovaný až po narodení. Blízko 50 percent ľudí s touto chorobou majú tiež podobné vrodené anomálie palcov - boli tiež pozorované ďalšie malformácie, napríklad v chrbtici.

Väčšina ľudí s osifikujúcou progresívnou fibrodyspláziou pociťuje hlavné symptómy ochorenia (niekedy nazývané „vzplanutia“) najskôr do 10 rokov.

Aj keď celková miera progresie stavu nie je známa, osifikácia má tendenciu sledovať vzorec od krku po ramená, kmeň, končatiny a chodidlá.

Pretože však tvorbu kostí môže ovplyvniť zranenie (napríklad zlomenina ruky) alebo vírusové ochorenie (ako napr chrípka), choroba nemusí striktne sledovať tento priebeh.

Hlavné príznaky Münheimerovej choroby závisí od toho, ktoré časti tela osifikovali. Pri ochorení sú často pod kožou jemné hrudky (podkožné uzliny, pozri. fotka vyššie). Niekedy vzniku týchto uzlíkov predchádza mierna horúčka. Väčšina ľudí s OPF bude mať všeobecné symptómy bolesti, stuhnutosti a postupnej nedostatočnej pohyblivosti pri raste kostí.

V závislosti od toho, ktoré časti tela sú osifikované, môžu konkrétnejšie príznaky APF zahŕňať:

• problémy s výživou, ktoré môžu viesť k nedostatkom výživy alebo podvýžive;
• ťažko hovoriť;
• zubné problémy;
• namáhavé dýchanie;
• respiračné infekcie;
• porucha sluchu;
• strata vlasov (plešatosť);
• anémia;
• stlačenie nervov;
• pravostranný stagnujúci zástava srdca;
• rachiocampsis (skolióza a kyfóza).
• senzorické abnormality;
• mierna mentálna retardácia;
• neurologické symptómy.

Ľudia so syndrómom kamenného muža môžu mať v živote obdobia, kedy kosti nerastú. V iných prípadoch sa môže zdať, že k tomuto javu dochádza náhodne a bez zjavného zranenia alebo choroby. Ak dôjde k osifikácii v neobvyklej časti tela (kde sa kosti väčšinou nenachádzajú), môže dôjsť k zlomeninám.

V priebehu času môže tvorba nového kostného a tkanivového nádoru, ktorý sprevádza tento stav, vážne ovplyvniť, ako dobre sa človek môže pohybovať.

Osifikujúca progresívna fibrodysplázia vo väčšine prípadov v konečnom dôsledku vedie k úplnej imobilizácii. Mnoho ľudí s týmto ochorením bude pripútaných na lôžko do 30 rokov.

Príčiny fibrodysplázie

Väčšina ľudí narodených s OPF vyvinie ochorenie v dôsledku náhodnej genetickej mutácie. Hoci ide o genetickú poruchu, zvyčajne sa nevyskytuje v celej rodine.

Na rozvoj osifikujúcej progresívnej fibrodysplázie potrebuje človek iba jeden postihnutý gén. Väčšina prípadov je spôsobená náhodnou mutáciou - u človeka sa tento stav vyvinie len zriedka, pretože abnormálny gén je zdedený iba od jedného rodiča. V genetike sa tento jav označuje ako autozomálne dominantná porucha.

Génová mutácia zodpovedná za tento stav bola identifikovaná vedcami z univerzity Pennsylvania - identifikovali na chromozóme 2 receptor nazývaný aktivínový receptor typu IA (ACVR1). ACVR1 je prítomný v géne, ktorý kóduje kostné morfogenetické proteíny (BMP), ktoré pomáhajú budovať a opravovať kostru od okamihu vytvorenia embrya.

Vedci sa domnievajú, že mutácia v géne bráni vypnutiu týchto receptorov, čo umožňuje nekontrolovaná kosť sa tvorí v častiach tela, kde sa zvyčajne počas života neobjaví osoba.

Diagnostika

Osifikujúca progresívna fibrodysplázia je veľmi zriedkavá. Odhaduje sa, že touto chorobou trpí len niekoľko tisíc ľudí a známych pacientov s touto chorobou je na svete len asi 800 - z toho 285 je v USA. APF sa zdá byť bežnejší u detí konkrétnej rasy a tento stav je rovnako bežný u chlapcov ako u dievčat.

Diagnóza osifikujúcej progresívnej fibrodysplázie môže byť ťažká. Spočiatku je často nesprávne diagnostikovaná ako forma rakoviny alebo ako stav nazývaný agresívna juvenilná fibromatóza.

Na začiatku diagnostiky Müncheimerovej choroby, ak je tkanivo biopsované a vyšetrené pod mikroskopom (histologické vyšetrenie), môže mať určité podobnosti s agresívnym mladistvým fibromatóza. Pri poslednej uvedenej chorobe však lézie neprechádzajú do úplne vytvorenej kosti, ako pri syndróme kamenného muža. To môže lekárovi pomôcť rozlíšiť tieto choroby.

Jeden z hlavných diagnostických znakov, ktoré môžu viesť lekára k podozreniu na chorobu Müncheimer, na rozdiel od iného stavu, je prítomnosť krátkych, deformovaných veľkých prsty na nohách

Ak je biopsia tkaniva nejasná, klinické vyšetrenie dieťaťa môže lekárovi pomôcť vylúčiť agresívnu juvenilnú fibromatózu. Deti s agresívnou juvenilnou fibromatózou nemajú vrodené malformácie prstov na rukách alebo rukách, ale to je takmer vždy prípad detí s OPF.

Ďalší stav, progresívna kostná heteroplázia, môže byť tiež zamenený za osifikujúcu progresívnu fibrodyspláziu. Hlavným rozdielom v diagnostike je, že rast kostí v progresívnej kostnej heteroplázii zvyčajne začína na koži, a nie pod ňou. Tieto kostnaté plaky na povrchu pokožky sa líšia od jemných uzlín, ktoré sa tvoria s OPF.

Ďalšie vyšetrenia, ktoré môže lekár predpísať, ak existuje podozrenie na syndróm kamenného muža, zahŕňajú:

• úplná anamnéza a fyzické vyšetrenie;
• Röntgenové lúče, ako je počítačová tomografia (CT) alebo kostná scintigrafia (kostné skeny), na hľadanie zmien v kostre
• laboratórne testy na meranie hladín alkalickej fosfatázy;
• genetické testovanie na hľadanie mutácií.

V prípade podozrenia na OPF sa lekári pokúšajú vyhnúť akýmkoľvek invazívnym testom, postupom alebo biopsii. pretože zranenie má zvyčajne za následok väčšiu tvorbu kostí u človeka s týmto choroba.

Aj keď sa tento stav zvyčajne netýka celej rodiny, rodičia, ktorí majú dieťa s diagnostikovanou Münheimerovou chorobou, môžu mať prospech z genetického poradenstva.

Liečba

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na OPF. Neexistuje ani špecifický alebo štandardný priebeh liečby. Súčasné terapie nie sú účinné pre každého pacienta, a preto je hlavným cieľom liečiť symptómy a zabrániť rastu kostí, ak je to možné.

Aj keď terapia nezastaví progresiu stavu, lekárske rozhodnutia o liečbe bolesti a iných symptómov spojených s OPF budú závisieť od potrieb jednotlivého pacienta. Lekár môže odporučiť vyskúšať jeden alebo viac z nasledujúcich liekov a postupov na zlepšenie kvality života pacienta:

• Vysoké dávky prednizónu alebo iný Kortikosteroid;
• lieky ako napr Rituximab (zvyčajne sa používa na liečbu reumatoidná artritída);
• Ionoforéza liečivých látok na dodávanie liekov cez kožu;
• Svalové relaxanciá alebo injekcia lokálneho anestetika;
• lieky tzv Bisfosfonátyktoré sa používajú na ochranu hustoty kostí;
• Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID);
• lieky na potlačenie žírnych buniek, ktoré môžu pomôcť zmierniť zápal.

Osifikácia sa často vyskytuje náhodne a nedá sa jej úplne zabrániť, v zriedkavých prípadoch však môže nastať aj v reakcii na zápal, zranenie a chorobu.

Týmto spôsobom je možné už od detstva predpisovať odporúčania týkajúce sa aktivity, životného štýlu, preventívnej starostlivosti a intervencií.

Odporúčania môžu zahŕňať:

• vyhýbajte sa situáciám, ktoré by mohli viesť k zraneniu, ako napríklad úplné vyhýbanie sa športu;
• vyhnúť sa invazívnym lekárskym postupom, ako sú biopsie, zubné zákroky a intramuskulárne imunizácie;
• profylaxia antibiotikami na ochranu pred chorobami alebo infekciami v prípade potreby;
• opatrenia na prevenciu infekcií, ako je dobrá hygiena rúk, na ochranu pred bežnými vírusovými ochoreniami (ako napr chrípka) a ďalšie respiračné vírusy, ako aj z komplikácií ako napr zápal pľúc;
• fyzioterapia;
• pomôcky na mobilitu a iné pomocné zariadenia, ako napríklad chodítko alebo invalidný vozík;
• ďalšie zdravotnícke pomôcky, ktoré môžu v každodennom živote pomáhať pri obliekaní a kúpaní.
• Zdravotnícke pomôcky alebo iné bezpečnostné opatrenia na zabránenie pádom, ako napríklad vstávanie z postele alebo sprchovanie
• psychologická a sociálna podpora pre pacientov a ich rodiny;
• podpora vzdelávania vrátane špeciálneho vzdelávania a domáceho vzdelávania;
• rodiny môžu mať prospech z genetického poradenstva.

Invazívne postupy alebo chirurgické zákroky zamerané na odstránenie oblastí s abnormálnym rastom kostí sa neodporúčajú, pretože trauma z chirurgického zákroku takmer vždy vedie k rozvoju ďalšej osifikácie.

Ak je chirurgický zákrok nevyhnutný, mala by sa použiť najmenej invazívna technika. Pacienti s OPF môžu tiež potrebovať špeciálne anestetiká.

V posledných rokoch bolo vykonaných niekoľko klinických štúdií s cieľom vyvinúť lepšie možnosti liečby pre ľudí s fibrodyspláziou.

Zhrnúť

Osifikujúca progresívna fibrodysplázia je extrémne zriedkavý stav, pri ktorom dochádza k mutácii génu spojivové tkanivá tela, vrátane svalov, šliach a väzov, sú postupne nahradené kosťou (proces tzv osifikácia).

Na Münheimerovu chorobu neexistuje liek a diagnostika stavu je dosť ťažká.

Liečba je väčšinou podporná a priebeh stavu je zvyčajne celkom nepredvídateľný. Pomôcť môže prijatie opatrení, aby sa predišlo zraneniu a iným situáciám, ktoré môžu viesť k zvýšenému skostnateniu znížiť počet substitúcií u osoby, nová kosť sa však môže stále vytvárať bez akéhokoľvek zjavného príčiny.

OPF má spravidla za následok úplnú nehybnosť a do 30 rokov je väčšina ľudí pripútaná na lôžko. Prebiehajú klinické skúšky, ktoré dúfajme povedú k lepším možnostiam liečby s cieľom zlepšiť kvalitu života pacientov s týmto ochorením.

Podobné videá