Westov syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je to západný syndróm?

Westov syndróm Je to súbor symptómov charakterizovaných epileptickými / infantilnými kŕčmi, abnormálnymi vzormi mozgových vĺn nazývanými hypsarytmie a mentálnym postihnutím.

Kŕče, ktoré sa môžu objaviť, sa môžu pohybovať od násilných nedobrovoľných kontrakcií hlavy, očí a trupu až po predĺženie nôh a rúk. Tieto záchvaty zvyčajne začínajú v prvých mesiacoch po narodení dieťaťa a niekedy ustúpia po liečbe. Môžu sa vyskytnúť aj u starších pacientov; ak áno, nazývajú sa „epileptické kŕče“ a nie infantilné kŕče.

Westov syndróm sa najčastejšie začína u detí vo veku od 4 do 8 mesiacov.

príznaky a symptómy

Príznaky spojené s Westovým syndrómom sa zvyčajne začínajú v prvom roku života. Priemerný vek pri nástupe epileptických kŕčov je 6 mesiacov. Epileptické kŕče sú charakterizované nedobrovoľnými svalové kŕčevyplývajúce z epizód nekontrolovaných elektrických porúch v mozgu (záchvaty).

Každý nedobrovoľný kŕč začína náhle a trvá iba niekoľko sekúnd a zvyčajne sa vyskytuje v zhlukoch, ktoré môžu trvať viac ako 10-20 minút. Takéto epizódy, ktoré sa zvyčajne vyskytujú po prebudení alebo po kŕmení, sú charakterizované náhle nedobrovoľné kontrakcie hlavy, krku a trupu a / alebo nekontrolované predĺženie nôh a / alebo rúk. Trvanie, intenzita a svalové skupiny postihnuté záchvatmi sa líšia od dieťaťa do dieťaťa.

Deti so západným syndrómom majú tiež veľmi abnormálne elektroencefalogram (EEG) s vysokou amplitúdou, chaotické vlnové vzory (hypsarytmia). Väčšina detí zažíva regresiu schopností alebo oneskorenie v získavaní zručností, ktoré vyžadujú svalovú koordináciu a dobrovoľný pohyb (psychomotorická retardácia).

Asi u tretiny detí s Westovým syndrómom sa môžu s pribúdajúcim vekom opakovať záchvaty. Syndróm sa často vyvíja do Lennox-Gastautovho syndrómu so zmiešanými typmi epilepsiaktoré sú ťažko ovládateľné a sú spojené s mentálnou retardáciou. Asi u tretiny detí s Westovým syndrómom budú epileptické kŕče pokračovať až do dospelosti. V poslednej tretine až štvrtine pacientov záchvaty časom zmiznú, spravidla ide o pacientov, ktorí nemajú jasnú etiológiu (príčinu).

Príčiny

Špecifickú príčinu Westovho syndrómu je možné identifikovať asi u 70-75% pacientov. Akákoľvek porucha, ktorá spôsobuje poškodenie mozgu, môže byť hlavnou príčinou západného syndrómu, vrátane:

• trauma;
• malformácie mozgu, ako je hemimegalencefália alebo dysplázia kôry;
• infekcie;
• chromozomálne abnormality ako napr Downov syndróm;
• neurokutánne poruchy, ako sú komplexné tuberózna skleróza (CCC), Sturge-Weberova choroba;
• rôzne metabolické / genetické choroby, ako je nedostatok pyridoxínu, neketotické hyperglykémia, choroba javorového sirupu, fenylketonúria, mitochondriálna encefalopatia a nedostatok biotinidázy, Otaharov syndróm a abnormalita (mutácia) v géne ARX alebo CDKL5 umiestnenom na chromozóme X.

Najčastejším ochorením spôsobujúcim Westov syndróm je komplex tuberóznej sklerózy (TSC). CCC je autozomálne dominantná genetická porucha spojená so záchvatmi, nádormi očí, srdca a obličiek a kožné choroby. Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na vyvolanie konkrétnej choroby potrebná iba jedna kópia „defektného“ génu. Defektný gén môže byť zdedený od ktoréhokoľvek rodiča alebo môže byť výsledkom génovej mutácie (zmeny) u chorého človeka. Riziko prenosu defektného génu z chorého rodiča na potomstvo je 50% pre každé tehotenstvo. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

X-spojený Westov syndróm môže byť spôsobený mutáciou génu CDKL5 alebo ARX na chromozóme X. Genetické poruchy viazané na X sú stavy spôsobené defektným génom na chromozóme X a vyskytujú sa hlavne u mužov. Ženy s defektným génom na jednom zo svojich chromozómov X sú nositeľkami poruchy. Nositeľky obvykle nevykazujú žiadne príznaky, pretože ženy majú dva chromozómy X a iba jeden nesie defektný gén. Muži majú jeden chromozóm X zdedený po matke a ak muž zdedí chromozóm X obsahujúci defektný gén, vyvinie sa u neho choroba.

Ženy, ktoré sú nositeľkami poruchy súvisiacej s X, majú 25% šancu, že v každom tehotenstve porodí dcéru, ktorá je nositeľkou, ako sú samy, 25%. šanca na narodenie dcéry, ktorá nie je nositeľkou choroby, 25% šanca mať syna postihnutého touto chorobou a 25% pravdepodobnosť pôrodu zdravý syn.

Ak je muž s poruchou spojenou s X schopný reprodukcie, odovzdá defektný gén všetkým svojim dcéram, ktoré nesú túto chorobu. Muž nemôže odovzdať svoj gén viazaný na X svojim synom, pretože muži vždy odovzdávajú chromozóm Y namiesto chromozómu X mužským potomkom.

Ovplyvnené populácie

Westov syndróm je zriedkavý neurologický syndróm, ktorý postihuje mužov a ženy. X-spojená forma Westovho syndrómu postihuje mužov častejšie ako ženy.

Odhaduje sa, že táto choroba postihuje 0,31 z 1 000 živonarodených detí v USA. Neexistujú žiadne údaje o Rusku.

Westov syndróm predstavuje približne 30% všetkých prípadov epilepsie u detí.

Diagnostika

Prvým krokom je identifikácia charakteristík mozgovej aktivity vykonaním rôznych štúdií. Medzi nimi:

• Elektroencefalografia (EEG): je to bezbolestný a neinvazívny spôsob zaznamenávania elektrickej aktivity mozgu. Elektródy sú pripevnené k pokožke hlavy, aby zachytávali a zaznamenávali elektrické vibrácie počas aktivít a ak máte šťastie, počas spánku. Ak existuje vzorec (charakteristika) nazývaný hypsarytmia, najmä počas spánku, môže to naznačovať, že pacient má epileptické kŕče. Existujú však prípady, kedy môže mať pacient epileptické kŕče, ale neexistuje vzor hypsarytmie kvôli oneskoreniu medzi klinickými príznakmi a vzorom EEG. Okrem toho existuje niekoľko chorôb, ktoré napodobňujú epileptické kŕče, a dlhodobé video monitorovanie EEG môže potvrdiť diagnózu epileptických kŕčov. Preto je v prípade epileptických spazmov výhodnejšie vykonávať dlhodobé video-EEG monitorovanie v noci ako obvyklá 20-minútová štúdia EEG.
• Skenovanie mozgu, napríklad:
  • Počítačová tomografia (CT). Vďaka CT sa v dôsledku použitia röntgenových lúčov v počítači vytvoria obrázky častí mozgu, z ktorých môžete zistiť podrobnosti o procese. CT tiež veľmi dobre ukazuje oblasti kalcifikácie, ktoré môžu byť v niektorých prípadoch dôležité pre diagnostiku. CT však nie je také podrobné ako MRI.
  • Zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI). Táto rádiologická vyšetrovacia technika vytvára podrobné prierezové alebo prierezové obrazy mozgu pomocou magnetických vlastností určitých atómov nachádzajúcich sa v mozgu. Obrázky sú podrobnejšie ako CT vyšetrenia a môžu poskytnúť informácie o akýchkoľvek malformáciách mozgových štruktúr alebo iných typoch lézií, ktoré sa bežne vyskytujú pri epileptických kŕčoch.

Infekciu ako príčinu epileptických kŕčov je možné určiť krvnými testami, testami moču a lumbálnou punkciou.

Drevená lampa sa používa na vyšetrenie kožných lézií s nedostatkom pigmentu, aby sa zistilo, či je možnou diagnózou tuberózna skleróza.

K dispozícii je molekulárne genetické testovanie na identifikáciu mutácií v génoch ARX a CDKL5 spojených so syndrómom X-linked West. Je k dispozícii aj pre gény spojené s tuberóznou sklerózou. Niektoré genetické poruchy vyžadujú na genetické testovanie mozgovomiechový mok (CSF).

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné symptómom západného syndrómu. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

Epilepsia - skupina neurologických porúch charakterizovaných abnormálnymi elektrickými výbojmi v mozgu. Je charakterizovaná stratou vedomia, záchvatmi, zmätenosťou a poruchami autonómneho nervového systému. Záchvatom často predchádza aura, pocit úzkosti alebo senzorické nepohodlie; aura označuje nástup záchvatov v mozgu. Existuje mnoho rôznych typov epilepsie a presná príčina je zvyčajne neznáma. Westov syndróm je typ epilepsie.

Lennox-Gastautov syndróm (SLH) Ide o zriedkavý typ epileptickej poruchy, ktorá sa vyskytuje v detstve alebo v ranom detstve. Porucha je charakterizovaná záchvatmi a v mnohých prípadoch abnormálnym oneskorením pri získavaní zručností, ktoré vyžadujú koordináciu mentálnej a svalovej činnosti (psychomotorické oneskorenia). Ľudia s poruchou môžu zažiť niekoľko rôznych typov záchvatov. Lennox-Gastautov syndróm môže byť spôsobený mnohými rôznymi poruchami alebo stavmi.

Myoklonické záchvaty (záchvaty) - pozorované u mnohých typov epilepsie, od myoklonickej epilepsie v detstve na Dravetov syndróm alebo myoklonickú astatickú epilepsiu a často sú zamieňané s infantilným infantilným kŕče. Záchvaty sa prejavujú rýchlym zášklbom rúk a nôh, rýchlejšie ako pri infantilných kŕčoch a niekedy sa vyskytujú oddelene, a nie ako pri Westovom syndróme, ktorý sa zvyčajne vyskytuje v zhluky.

Pretože epileptické kŕče sú veľmi jemné záchvaty s malými, krátkymi pohybmi trupu alebo paží, je ľahké si ich zameniť s gastroezofageálny reflux a ďalšie typy iných ako neurologických chorôb.

Myoklonus - neurologická pohybová porucha, pri ktorej dochádza k náhlym mimovoľným sťahom svalov. Existuje mnoho rôznych typov myoklonusov, vrátane dedičných. Ďalšími príčinami sú nedostatok kyslíka, vírusy, malígne novotvary a poškodenie centrálneho nervového systému, ako aj lieky a metabolické poruchy.

Liečba Westovho syndrómu

Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Pediatri, neurológovia, chirurgovia a / alebo iní zdravotnícki pracovníci môžu potrebovať systematicky a komplexne naplánovať starostlivosť o choré dieťa.

V niektorých prípadoch môže liečba antikonvulzívami pomôcť znížiť alebo kontrolovať rôzne typy záchvatových aktivít spojených so Westovým syndrómom. Medzi najbežnejšie lieky používané na liečbu epileptických kŕčov patria:

• Adrenokortikotropný hormón (ACTH);
• Prednison;
• Vigabatrín a pyridoxín.

Pri každom ošetrení sa porovnáva prínos lieku s rizikom vedľajších účinkov.

Napríklad je známe, že ACTH, prednizón a ďalšie steroidy spôsobujú problémy s imunosupresiou, arteriálna hypertenzia, hladina glukózy, gastrointestinálne problémy, úzkosť a podráždenosť.

Vigabatrin môže na MRI spôsobiť nezvratné defekty zorného poľa, podráždenosť a prechodnú hyperintenzitu hlbokých štruktúr.

Neexistuje žiadny štandardný protokol na používanie ACTH alebo iných steroidov. Nie je tiež známe, či je vysoká alebo nízka dávka ACTH účinná alebo či je prednizón účinnejší ako ACTH.

V nedávnej multicentrickej štúdii liečby steroidmi alebo vigabatrínom bolo poznamenané, že steroidy môžu lepšia kontrola záchvatov v porovnaní s vigabatrínom po 2 týždňoch liečby, ale účinnosť zostáva po roku rovnaká rovnaký. Vigabatrín bol navyše účinnejší u pacientov s tuberóznou sklerózou alebo kortikálnou dyspláziou ako steroidy.

Nedávno to zistilo multicentrické európske / austrálske / novozélandské konzorcium ako hormonálne Terapia vigabatrínom je výrazne účinnejšia na zmiernenie infantilných kŕčov ako samotná hormonálna terapia terapia.

V USA pokračuje výskum v oblasti kombinovanej hormonálnej terapie a používania vigabatrínu.

Verí sa, že kratší časový interval medzi diagnostikou a liečbou bude mať lepší vplyv na priebeh ochorenia v porovnaní s dlhším čakaním na liečbu.

Ak vyššie uvedené lieky na liečbu nefungujú, môžu sa použiť aj iné lieky, ako napríklad:

• Benzodiazepíny (napr. Klonazepam);
• Kyselina valproová;
• Topiramát;
• Rufinamid a zonisamid.

Ketogénna diéta pomohla v niektorých prípadoch aj pri liečbe epileptických kŕčov. Nakoniec, v prípadoch, keď ide o komplex malformácií alebo tuberóznej sklerózy, môže chirurgická liečba epilepsie pomôcť pri kŕčoch.

Predpoveď

Dlhodobá celková prognóza u pacientov s infantilnými kŕčmi je zlá a priamo súvisí s etiológiou stavu. Deti s idiopatickými infantilnými kŕčmi majú lepšiu prognózu ako deti so symptomatickými kŕčmi. Len 14% detí so symptomatickým Westovým syndrómom má normálny alebo hraničný normálny kognitívny vývoj v porovnaní s 28-50% detí s idiopatickými kŕčmi. Mentálna retardácia u 70% pacientov je závažná, často s psychickými problémami ako napr autizmus alebo hyperaktivita.

Zriedkavo môžu záchvaty pretrvávať až do dospelosti. Zistilo sa, že u 50-70% pacientov sa vyvinú iné typy záchvatov a u 18-50% pacientov vyvíja Lennox-Gastautov syndróm alebo inú formu symptomatickej generalizácie epilepsia.

Podskupiny pacientov v skupine so symptomatickým infantilným kŕčom majú lepšiu prognózu. Retrospektívna štúdia so 17 deťmi s trizómiou 21 a infantilnými kŕčmi ukázala, že 13 zo 16 tí, ktorí prežili, zostali bez záchvatov viac ako 1 rok a že 10 pacientov už neužívalo antikonvulzíva drogy.

Štúdia na 15 deťoch s neurofibromatózou a kŕčmi 1. typu tiež uvádzala relatívne benígny záchvat a kognitívne dôsledky.