Cystinúria: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je cystinúria?

Cystinúria- dedičná metabolická porucha charakterizovaná abnormálnymi pohybmi (transportom) v črevách a obličkách určitých organických chemických zlúčenín (aminokyselín). Patria sem cystín, lyzín, arginín a ornitín. Nadmerné množstvo nerozpusteného cystínu v moči (cystinúria) spôsobuje tvorbu obličkové kamene, močového mechúra a / alebo močovodu.

Existujú štyri podtypy cystinúrie - typ I, II, III a hypercystinúria. Pri cystinúrii typu I dochádza k porušeniu aktívneho transportu cystínu a aminokyselín (dvojsýtneho) lyzínu, arginín a ornitín v obličkách a tenkom čreve. Ľudia, ktorí nesú gén pre tento typ poruchy, zvyčajne nemajú žiadne príznaky. („Nosič“ je niekto, kto má iba jednu génovú mutáciu cystinúrie, nie dve.)

Pri cystinúrii typu II je transport cystínu a lyzínu vážne narušený v obličkách a len mierne narušený v čreve. Pri cystinúrii typu III je narušený renálny transport cystínu a lyzínu; črevný transport je normálny. Ľudia, ktorí sú nositeľmi génu pre túto formu ochorenia, majú zvyčajne mierne zvýšené hladiny cystínu a lyzínu v moči. Pri hypercystinúrii zvyčajne dochádza k miernemu zvýšeniu hladiny cystínu v moči; intestinálna absorpcia cystínu a dvojsýtnych aminokyselín je normálna.

príznaky a symptómy

Ľudia s cystinúriou vylučujú abnormálne vysoké hladiny cystínu v moči. Hladina cystínu je taká vysoká, že zostáva nerozpustená v moči. Aminokyseliny lyzín, arginín a ornitín vo veľkom množstve vylučujú aj ľudia s touto poruchou. Tieto aminokyseliny sa však ľahšie rozpúšťajú v moči (sú rozpustnejšie) a nie sú spojené so žiadnymi špecifickými príznakmi.

Napriek tomu, že príznaky cystinúrie sa môžu objaviť u detí v prvom roku života, zvyčajne sa prvýkrát objavia vo veku 10-30 rokov. Počiatočným príznakom cystinúrie je zvyčajne akútna bolesť v dolnej časti chrbta alebo po stranách brucha (obličková kolika). Ďalšie príznaky môžu zahŕňať krv v moči (hematúria), upchatie močových ciest (močovody) a / alebo infekcie močových ciest. Časté recidívy môžu v konečnom dôsledku poškodiť obličky a zlyhanie obličiek.

U ľudí s cystinúriou sa zvyčajne vyvíjajú kamene, ktoré majú zvyčajne malú veľkosť a zubatý kryštálový povrch. Tieto kamene môžu byť sprevádzané prítomnosťou močových kameňov, ktoré sú zložené zo žltkastohnedých hexagonálnych kryštálov. Všetci pacienti s močovými kameňmi by mali byť vyšetrení na cystinúriu.

Príčiny

Príznaky cystinúrie sa vyvíjajú v dôsledku abnormálneho transportu cystínu.

Cystinúria je dedičná ako autozomálne recesívny genetický znak. Ľudské vlastnosti, vrátane klasických genetických chorôb, sú výsledkom interakcie dvoch génov, jedného od otca a druhého od matky. Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí dve kópie zmeneného génu pre ten istý znak, jednu od každého rodiča.

Ak osoba zdedí jeden normálny gén a jeden gén pre túto chorobu, bude prenášať túto chorobu, ale spravidla nebude mať žiadne príznaky. Riziko pre dvoch nosičských rodičov, ktorí obaja odovzdajú zmenený gén a majú choré dieťa, je 25% pri každom tehotenstve. Riziko narodenia dieťaťa, rovnako ako rodičov, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Ovplyvnené populácie

Cystinúria je dedičná metabolická porucha, ktorá postihuje mužov a ženy v rovnakom množstve. Príznaky tejto poruchy zvyčajne začínajú vo veku 10 až 30 rokov, aj keď zvýšené vylučovanie cystínu je možné zistiť už v detstve. Porucha sa vyskytuje asi u 1 z 20 000 ľudí.

Diagnostika

Ak sa u človeka pravidelne objavia obličkové kamene, urobia sa testy na prítomnosť cystinúrie. Zhromaždené kamene sa analyzujú.

Kryštály cystínu je možné vidieť na mikroskopickom vyšetrení moču (rozbor moču) a v moči sa nachádza vysoký obsah cystínu.

Súvisiace poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako pri cystinúrii. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

• Aminoacidúria dibazická - dedičný defekt (r) pri transporte lyzínu, ornitínu a arginínu (ale nie cystínu). Pri dvojsmernej aminoacidúrii je narušený transport lyzínu, arginínu a ornitínu, čo vedie k zvýšeniu hladiny týchto aminokyselín v moči.
• Cystinóza - zriedkavá dedičná porucha transportu cystínu, charakterizovaná akumuláciou cystínu v bunkách tela, najmä v obličkách a očiach. Medzi príznaky tejto poruchy patrí prítomnosť kryštálov cystínu v moči, výtok abnormálne veľkých objemy moču (polyúria), abnormálne nízke hladiny cirkulujúceho draslíka (hypokaliémia) a / alebo obličky zlyhanie. Akumulácia cystínu v očiach môže viesť k zvýšenej citlivosti na svetlo (fotofóbia), bolesť hlavy a / alebo svrbenie a pálenie očí. Príznaky sa zvyčajne začínajú v detstve.

Štandardné ošetrenia

Hlavným cieľom liečby cystinúrie je zníženie koncentrácie cystínu v moči. Pitie veľkého množstva tekutín cez deň aj v noci udržuje veľký objem moču a znižuje koncentráciu cystínu v moči. Zvýšenie zásaditosti moču (alkalizácia) napomáha rýchlejšiemu rozpusteniu cystínu v moči a môže tiež zabrániť tvorbe kameňov. Lieky, ktoré môžu byť predpísané na alkalizáciu moču, zahŕňajú citrát draselný a acetazolamid. Táto lieková terapia je sprevádzaná obmedzením soli v potrave.

Ďalším prístupom k liečbe cystinúrie je podávanie D-penicilamínu, aj keď tento liek má určité riziká vedľajších účinkov. D-penicilamín podporuje tvorbu cystínu v ďalšej chemickej forme (zmiešaný disulfid), ktorá je rozpustnejšia v moči a vylučuje sa z tela.

Alfa-merkaptopropionylglycín, známy tiež ako tiopronín, bol schválený na liečbu cystinúrie. Ukázalo sa, že tiopronín znižuje hladinu cystínu v moči u pacientov s cystinúriou. Ďalším liekom, ktorý sa niekedy používa, je kaptopril.

Niekedy je potrebná operácia obličiek a / alebo močového mechúra, ale kamene sa zvyčajne opakujú. Malé kamienky môžu odísť samy, s veľkým množstvom tekutiny a v prípade potreby aj s liekmi proti bolesti. Ak nedôjde k spontánnemu prechodu kameňa, kamene je možné odstrániť chirurgickým zákrokom.

Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné.

Predpoveď

Cystinúria je chronický stav a u mnohých chorých sa opakujú cystínové kamene v močových cestách (obličky, močový mechúr a močovody). V zriedkavých prípadoch môžu časté obličkové kamene viesť k poškodeniu tkaniva alebo dokonca k zlyhaniu obličiek.