Reakcia štepu proti hostiteľovi: čo to je, symptómy, liečba, prognóza

Čo je choroba štep versus hostiteľ?

Reakcia «štep verzus hostiteľ» (skratka GVHD) je vzácna komplikácia, ktorá sa môže vyskytnúť u ľudí, ktorých imunitný systém potlačení a ktorí podstúpili transplantáciu kostnej drene (transplantáciu) alebo krvnú transfúziu bez ožarovanie. Príznaky môžu zahŕňať kožné vyrážky, črevné problémy a dysfunkciu pečene.

príznaky a symptómy

GVHD sa vyskytuje najčastejšie po alogénnej transplantácii kostnej drene a pôvodne vedie k dermatitída (kožná vyrážka), gastrointestinálne problémy a dysfunkcia pečene. V chronickej forme je lézia sliznice (úst a očí) pripomínajúca Sikkiho syndróm, pľúca (pripomínajúce bronchodilatačný obliteran) a pohybový aparát (pripomínajúci myozitída). GVHD postihuje asi 60% všetkých transplantácií kostnej drene, ale zvyčajne je obmedzená na stredne závažnú.

GVHD môže byť akútny (náhly) alebo chronický (predĺžený).

Akútna GVHD sa vyskytuje počas prvých 100 dní (najskôr 2-3 týždne) po transplantácii kostnej drene. Prvými príznakmi sú zvyčajne mierna kožná vyrážka, porucha funkcie pečene a problémy s črevami. V niektorých prípadoch sa u pacientov môžu zrazu vyvinúť veľmi vážne kožné problémy, hnačka, nevoľnosť, bolesť brucha a zlyhanie pečene.

Chronický GVHD sa nazýva, keď GVHD trvá viac ako 100 dní a zvyčajne pretrváva dlho po transplantácii kostnej drene. Príznaky a príznaky sú podobné ako pri akútnom GVHD, ale okrem kožných, črevných a pečeňových problémy, chronická GVHD môže postihnúť aj sliznice, pľúca a pohybový aparát. Kožné zmeny sklerodermie a obliterácie bronchiolitídy môžu byť dlhodobé.

Príčiny

GVHD je spôsobená darcovskými T bunkami, ktoré rozpoznávajú cudzie antigény (histokompatibilita alebo ľudské leukocytové antigény) v bunkách príjemcu a reagujú na ne. Pred alogénnou transplantáciou kostnej drene sa príjemcovia zvyčajne podrobia myeloablatívnej liečbe s pomocou žiarenia alebo chemoterapie zničíte vlastnú chorú kostnú dreň a oslabíte svoju imunitu systému. Pri transplantácii kostnej drene alebo kmeňových buniek imunokompetentné darcovské lymfocyty rozpoznať cudzie antigény menšieho lokusu na bunkách príjemcu, čo vedie k reakcii „štep proti majiteľovi. "

Ovplyvnené populácie

GVHD postihuje mužov a ženy všetkých vekových skupín, ktorí majú imunosupresiu (znížená aktivácia resp systému) bol v čase pred transplantáciou kostnej drene alebo transfúziou neožiarenej krvi obsahujúcej alogénnu lymfocyty. Riziko GVHD sa zvyčajne zvyšuje s vekom príjemcu a stupňom rozdielu v ľudských leukocytových antigénoch medzi darcom a príjemcom, pokiaľ nie sú T bunky úplne vyčerpané.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom ochorenia štepu proti hostiteľovi. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

• Lichen planus Je to rekurentná, svrbivá, zápalová kožná porucha charakterizovaná malými, jednoduchými, uhlovými škvrnami, ktoré sa môžu zlúčiť do drsných, šupinatých škvŕn. Lichen planus je často spojený s orálnymi léziami. Počiatočný záchvat trvá niekoľko týždňov alebo mesiacov a opakované relapsy môžu trvať roky. Môže byť prítomné stredne závažné až silné svrbenie a stav často nereaguje na liečbu.
• Nešpecifická ulcerózna kolitída Je zápalové ochorenie čriev charakterizované chronickými vredmi v hrubom čreve. Hlavnou charakteristikou tejto poruchy je krvavá hnačka. Kolitída môže postihnúť iba ľavú stranu hrubého čreva, alebo sa môže nakoniec rozšíriť do celého hrubého čreva. V niektorých prípadoch však môže napadnúť väčšinu hrubého čreva súčasne. Ochorenie je spravidla chronické, s opakovanými obdobiami exacerbácie a remisie.

Diagnostika

Tkanivová biopsia (malá vzorka tkaniva odobratá na vyšetrenie pod mikroskopom patológom) je bežný test používaný na diagnostiku GVHD, keď to naznačujú klinické príznaky a symptómy pacienta prítomnosť GVHD. Niekedy sa namiesto alebo okrem kožnej biopsie robia biopsie iných častí tela.

Krvné testy, ktoré môžu byť nápomocné pri liečbe pacientov s GVHD, zahŕňajú počet krviniek a profily chemie krvi. Krvné testy, ktoré hodnotia funkciu pečene, sa zvyčajne vykonávajú aj pri podozrení na GVHD.

Štandardné ošetrenia

Liečba GVHD obvykle pozostáva z imunosupresív vrátane glukokortikoidných (steroidných) liekov a kombinácie cyklosporínu (sandimune) a metotrexátu. Namiesto cyklosporínu je možné vybrať iné inhibítory kalcineurínu (takrolimus) alebo inhibítor mTOR (sirolimus). V niektorých prípadoch, keď je GVHD rezistentná na vyššie uvedenú liečbu, je možné použiť antitymocytový globulín (ATG). Prevencia GVHD spočíva v profylaktickom ošetrení pacienta pred transplantáciou kostnej drene, predovšetkým s použitím cyklosporínu a deplécie štepu T-bunkami. Krv je možné pred darovaním príjemcovi ožarovať, aby sa potlačili lymfocyty darcu. Tieto preventívne opatrenia často bránia rozvoju GVHD.

V roku 2017 americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil ibrutinib na liečbu dospelých pacienti s chronickou reakciou štepu proti hostiteľovi (cGVHD) po zlyhaní jednej alebo viacerých metód liečenie. Ibrutinib vyrába spoločnosť Pharmacyclics LLC.

Predpoveď

Prognóza alebo výsledok GVHD závisí od závažnosti a závažnosti symptómov a účinnosti liečby. Úroveň GVHD sa veľmi líši, pričom príznaky sa pohybujú od miernych po život ohrozujúce. Príznaky a symptómy chronickej GVHD môžu u niektorých pacientov pretrvávať roky alebo môžu byť trvalé.

Lilia Khabibulina/ autor článku