Dedičný angioedém: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je dedičný angioedém?

Dedičný angioedém (NAO) Je zriedkavá dedičná porucha charakterizovaná opakovanými epizódami hromadenia tekutín mimo ciev, ktoré blokujú normálny prietok krvi alebo lymfatickej tekutiny, čo spôsobuje rýchle opuchnutie tkaniva rúk, nôh, končatín, tváre, čriev alebo dýchacích ciest spôsoby. Obvykle toto edém nesprevádza svrbenie, ako to môže byť Alergická reakcia. Opuch gastrointestinálneho traktu vedie k záchvatom. Edém dýchacích ciest môže viesť k obštrukcii, potenciálne veľmi vážnej komplikácii.

Tieto príznaky sa vyvíjajú v dôsledku nedostatku alebo nesprávneho fungovania určitých bielkovín, ktoré pomáhajú udržiavať normálny prietok tekutín veľmi malými cievami (kapiláry). V niektorých prípadoch sa tekutina môže hromadiť v iných vnútorných orgánoch. Závažnosť ochorenia sa u postihnutých osôb veľmi líši.

Najbežnejšou formou HAE je dedičný angioedém typu I, ktorý je výsledok abnormálne nízkych hladín určitých komplexných bielkovín v krvi (inhibítory C1 esterázy) známych ako doplnky. Pomáhajú regulovať rôzne telesné funkcie (napríklad tok telesných tekutín do a von z buniek). Dedičný angioedém typu II, vzácnejšia forma poruchy, je dôsledkom produkcie abnormálnych proteínov komplementu.

príznaky a symptómy

Charakteristickým príznakom dedičného angioedému sú opakované epizódy edému postihnutej oblasti v dôsledku nahromadenia nadbytočnej tekutiny v tele. Medzi najčastejšie postihnuté oblasti tela patria paže, nohy, viečka, pery a / alebo genitálie. Edém môže sa vyskytnúť aj v slizniciach, ktoré lemujú dýchacie a tráviace ústrojenstvo, čo je bežnejšie u ľudí s HAO ako u iných foriem angioedém (t.j. získané alebo traumatické). Ľudia s touto poruchou majú zvyčajne tvrdý a bolestivý opuch než červený a svrbivý opuch. Dermálne žihľavka (žihľavka) je prítomný len zriedka.

Príznaky dedičného angioedému sa môžu opakovať a môžu byť závažnejšie. Trauma, silná bolesť, chirurgický zákrok, zubné zákroky, vírusové ochorenia a / alebo stres môžu spôsobiť alebo zhoršiť opakujúce sa symptómy HAE.

Príznaky súvisiace s opuchom tráviaceho systému (gastrointestinálneho traktu) zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, silnú bolesť brucha a / alebo iné príznaky obštrukcie. Opuch hrdla (hltana) alebo hlasivky (hrtana) môže viesť k bolesti, ťažkostiam s prehĺtaním (dysfágia), ťažkosti s rozprávaním (dysfónia), hlučné dýchanie (stridor) a potenciálne život ohrozujúca asfyxia.

Príčiny

Dedičný angioedém je dedičný ako autozomálne dominantný znak. Genetické choroby sú určené dvoma génmi, z ktorých jeden sa prenáša od otca a druhý od matky.

Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na objavenie sa choroby potrebná iba jedna kópia abnormálneho génu. Abnormálny gén môže byť zdedený od jedného z rodičov, alebo môže byť dôsledkom spontánnej novej mutácie (zmeny génu) u postihnutej osoby. Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je 50% pri každom tehotenstve bez ohľadu na pohlavie dieťaťa.

Príznaky dedičného angioedému typu I sa vyvíjajú v dôsledku nedostatku proteínu známeho ako inhibítor C1 esterázy (C1-INH), ktorý je súčasťou systému komplementu. Dedičný angioedém typu II je zriedkavejšou formou poruchy a môže byť dôsledkom abnormálnych proteínov C1 esterázy, ktoré nefungujú správne.

Gén, ktorý spôsobuje dedičný angioedém, sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 11 (11q12-q13.1). Chromozómy, ktoré sú prítomné v jadre ľudských buniek, nesú genetickú informáciu každého človeka. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22 a ďalších 23. párov pohlavných chromozómov, ktoré zahŕňajú jeden X a jeden Y chromozóm u mužov a dva X chromozómy u žien. Každý chromozóm má krátke rameno označené „p“ a dlhé rameno označené „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené do viacerých pásiem, ktoré sú očíslované. Napríklad „chromozóm 11q12-q13.1“ označuje pásy 12-13.1 na dlhom ramene chromozómu 11. Očíslované pruhy označujú umiestnenie tisícov génov prítomných na každom chromozóme.

Ovplyvnené populácie

Dedičný angioedém je zriedkavý stav, ktorý postihuje mužov a ženy v rovnakých pomeroch. Príznaky sa zvyčajne začínajú v ranom detstve. Celosvetovo trpí touto chorobou približne jeden z 50 000 až 150 000 ľudí.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako v prípade dedičného angioedému. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Akútny nededičný angioedém postihuje kožu a sliznice. Obvykle to prejde samo za 1-2 dni. Môže za to akýkoľvek počet alergénov, vrátane liekov, uštipnutia hmyzom a určitých potravín (napríklad vajíčka, mäkkýše, orechy a ovocie). Niektorí ľudia môžu mať veľmi závažné alergické reakcie (anafylaxia), čo môže viesť k respiračnému angioedému. Získaný angioedém sa môže vyskytnúť aj v dôsledku imunitných porúch (napr. B-bunkové lymfoproliferatívne ochorenie), chronickej lymfocytovej leukémie, mnohopočetných myelóm, systémový lupus erythematosus (SLE), chronický zápal prínosových dutín, zubná infekcia alebo niektoré krvné choroby (závažné kryoglobulinémia). Ďalší získaný edém môže byť výsledkom chirurgického zákroku (t. J. Mastektómie), malígnych novotvarov a / alebo autoimunitné choroby. Získaný angioedém sa môže objaviť v každom veku.
• Elastolýza Je zriedkavá vrodená alebo získaná porucha spojivového tkaniva, ktorá sa prejavuje ochabnutím kože. Ovplyvnené oblasti pokožky môžu byť zhrubnuté a tmavé. Táto porucha je zvyčajne diagnostikovaná pri narodení alebo v ranom detstve. Počiatočným príznakom je zvyčajne opuch tváre a môže byť zamenený s dedičným angioedémom. Elastolýza postupuje, spôsobuje kožné zmeny a poškodenie ciev.

Diagnostika

Diagnóza HAE sa stanoví starostlivým klinickým vyhodnotením, podrobnou anamnézou pacienta a krvnými testami, ktoré odhalia pokles hladín komplementového proteínu. V prípadoch vysokého klinického podozrenia a opakujúceho sa epizodického angioedému neurčenej etiológie je indikované genetické testovanie.

Štandardné ošetrenia

Liečba NAO zahŕňa:

• Lieky, ako je ecallantid alebo purifikovaný inhibítor C1.
• Čerstvo zmrazená plazma.
• Lieky na zabránenie budúcim záchvatom.

Niekedy môže byť opuch zmenšený niektorými liekmi, ako je ecallantid alebo purifikovaný inhibítor C1 (ktorý je vyrobený z ľudskej krvi). Tieto lieky však nie sú dostupné. V takýchto prípadoch môže byť predpísaná čerstvá mrazená plazma alebo v Európskej únii kyselina tranexamová. Antihistaminiká a kortikosteroidy sú neúčinné.

Úľavu od symptómov môžu zmierniť bolesti, lieky na úľavu od nevoľnosti (antiemetiká) a tekutiny.

- núdzové ošetrenie.

Niekedy, keď dôjde k náhlemu opuchu dýchacích ciest a ťažkostiam s dýchaním, musia lekári obnoviť priechodnosť dýchacích ciest. K tomu môžu podať adrenalín subkutánne alebo intramuskulárne (na zníženie opuchu). Epinefrín však nemusí mať za následok rýchle alebo dlhodobé zníženie edému. Lekári potom môžu pacientovi vložiť do priedušnice dýchaciu trubicu cez ústa alebo nos (intubácia).

Niekedy musia lekári urobiť malý rez na koži nad priedušnicou (priedušnicou), aby vložili dýchaciu trubicu.

- Lieky na prevenciu záchvatov.

Stanozolol a danazol (syntetické mužské hormóny) môžu pomôcť predchádzať následným záchvatom. Tieto lieky môžete užívať niekoľko dní pred a po zubnom alebo chirurgickom zákroku, ktorý môže vyvolať záchvat. Alebo môžu byť predpísané na dlhodobú prevenciu záchvatov.

Tieto lieky, ak sú užívané ústami, môžu stimulovať telo k produkcii väčšieho množstva inhibítora C1.

Pretože tieto lieky môžu mať virilizujúce vedľajšie účinky, ak ich ženy užívajú dlhší čas, dávka by sa mala znížiť čo najskôr a čo najviac.

Inhibítor C1, ak je k dispozícii, môže byť predpísaný 1 hodinu pred zubnými alebo chirurgickými zákrokmi namiesto stanozololu alebo danazolu.

Predpoveď

Napriek svojej vzácnosti je HAO potenciálne katastrofickým ochorením. Opuch hrtana môže viesť k zaduseniu. Abdominálne záchvaty môžu viesť k zbytočnej operácii a oneskorenej diagnostike, ako aj k drogovej závislosti v dôsledku závislosti od silných liekov proti bolesti. Kožné záchvaty sú znetvorujúce a znemožňujúce, čo má za následok zníženú kvalitu života.

Pacienti s dedičným angioedémom so skorým nástupom majú horšiu prognózu ako pacienti s neskorými záchvatmi.

Pred rozvojom účinnej terapie bola úmrtnosť 20-30%. S vhodnou preventívnou terapiou je prognóza pre pacientov s HAE teraz vynikajúca. Rozumné používanie androgénov znižuje krátkodobé aj dlhodobé negatívne účinky. Príchod koncentrátu inhibítora C1 tiež výrazne zlepšil starostlivosť o pacienta.