Dedičná sférocytóza: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je dedičná sférocytóza?

Dedičná sférocytóza (skratka NS, syndróm/Minkowski-Shoffardova anémia) Je dedičné ochorenie, ktoré postihuje erytrocyty. Charakteristickými príznakmi dedičnej sférocytózy je deštrukcia červených krviniek v slezine a ich odstránenie z krvného obehu (hemolytická anémia), zožltnutie kože (žltačka) a zväčšenie sleziny (splenomegália).

Anémia Minkowski-Shoffard postihuje približne 1 z 2 000 ľudí. NS je výsledkom genetických zmien v piatich rôznych génoch; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB a EPB42. Vek nástupu je rôzny, ale často sa vyskytuje vo veku od 3 do 7 rokov. Príznaky sa môžu vyvinúť v detstve, ale niektorí ľudia s dedičnou sférocytózou nemajú žiadne alebo len malé príznaky a sú diagnostikovaní neskôr v živote.

Podozrenie na Minkowski-Shoffardovu anémiu je založené na klinických príznakoch a rodinnej anamnéze sférocytózy alebo príbuzných symptómov. Diagnóza je potvrdená krvným testom. Na liečbu anémie Minkowski-Shoffard pri ťažkej anémii sa používa chirurgické odstránenie sleziny (splenektómia). Medzi ďalšie liečebné postupy patrí folát (vitamín B9) a krvné transfúzie.

príznaky a symptómy

Dedičná sférocytóza je rozdelená na ľahké, stredné a závažné formy ochorenia. Klasifikácia je založená na množstve hemoglobínu, retikulocytov a bilirubínu a množstve spektrínu v erytrocytoch. Hemoglobín transportuje kyslík do krvi. Retikulocyty sú nezrelé erytrocyty. Bilirubín sa tvorí v pečeni pri rozpade hemoglobínu. Spectrin je proteín, ktorý pomáha udržiavať bunky v kondícii. Zníženie hemoglobínu a spektrínu a zvýšenie retikulocytov a bilirubínu je spojené s ťažším NS. Ľudia s ťažkými chorobami sú zvyčajne diagnostikovaní v mladšom veku ako ľudia so stredne ťažkou až ľahkou Minkowski-Shoffardovou anémiou. Ľudia s miernou HC môžu mať kompenzovanú hemolýzu. To znamená, že červené krvinky sa tvoria rovnakou rýchlosťou, ako sa ničia. Títo ľudia nemajú žiadne znateľné príznaky, a preto sú diagnostikovaní v neskoršom veku.

U ľudí s dedičnou sférocytózou sú červené krvinky skôr okrúhle, guľovité (sférocyty) než typický tvar šišky. Tieto bunky sú pravdepodobne zničené stresom než normálne červené krvinky (osmotická krehkosť). U pacientov s NS sa najčastejšie prejavujú nasledujúce príznaky:

• anémia;
• zväčšenie sleziny (splenomegália);
• zožltnutie pokožky alebo očí (žltačka).

Anémia môže spôsobiť extrémnu únavu a bledú pokožku. Splenomegália môže spôsobiť bolesť brucha. Ľudia s HC často vyhľadávajú liečbu nedávnej alebo prebiehajúcej horúčky alebo infekcie. Ostatné znaky sú menej časté u ľudí s Minkowski-Shoffardovým syndrómom. Patria sem zväčšená pečeň (hepatomegália), poruchy rastu a alergické ochorenia. Niektorí ľudia s HC, u ktorých je diagnostikovaná choroba v detstve, môžu potrebovať pravidelné krvné transfúzie (závislosť od transfúzie). S vekom však potreba transfúzie krvi spravidla klesá.

Najčastejším problémom pozorovaným u ľudí s dedičnou sférocytózou je vývoj žlčových kameňov (cholelitiáza). Žlčové kamene je možné zistiť pomocou ultrazvuku, čo umožňuje včasnú diagnostiku a liečbu. Ľudia s HC môžu mať aj hemolytickú, aplastickú a megaloblastickú krízu. Hemolytické krízy sú často spôsobené vírusovými ochoreniami a spôsobujú väčšiu deštrukciu červených krviniek. Môže byť potrebná krvná transfúzia, ale hemolytická kríza je zvyčajne mierna. Aplastické krízy sú menej časté a závažnejšie ako hemolytické krízy, ale sú tiež spôsobené vírusovými ochoreniami, najmä parovírusom B19. Potom, čo sa človek nakazí parovírusom B19, zostane imúnny po celý život. Megaloblastické krízy sú spôsobené nedostatkom vitamínu B9 (folátu). Deti, tehotné ženy a ľudia, ktorí sa zotavujú z aplastických kríz, potrebujú viac folátu, takže sú náchylnejšie. Suplementácia folátu môže tiež zabrániť megaloblastickým krízam.

U ľudí s HC môže tkanivo, ktoré tvorí krvné bunky, rásť mimo kostnej drene, kde zvyčajne býva (extramedulárna hematopoéza). Tiež boli hlásené vredy na nohách, rakovina krvi a malé praskliny v sietnicovej vrstve v zadnej časti oka (angioidné pruhy). Tieto problémy sa však nepovažujú za bežné a boli hlásené iba u niekoľkých ľudí s Minkowski-Shoffardovým syndrómom / anémiou.

Príčiny

Dedičná sférocytóza je spôsobená zmenami (mutáciami) v piatich rôznych génoch, ktoré kódujú proteíny, ktoré sú súčasťou membrány erytrocytov. Tieto gény sú ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB a EPB42. NS je dedičný autozomálne dominantným spôsobom v 75% prípadov a autozomálne recesívnym spôsobom v 25% prípadov.

Všetci máme dve kópie všetkých našich génov. Jedna kópia sa odovzdáva od matky a druhá od otca.

Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí abnormálny gén od každého rodiča. Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden abnormálny gén pre chorobu, bude nosičom choroby, ale zvyčajne je asymptomatická. Riziko, že dvaja rodičia - prenášatelia prenesú abnormálny gén a infikujú dieťa, je pri každom tehotenstve 25%. Riziko narodenia dieťaťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov, je 25%. Všetky pravdepodobnosti sú pre mužov a ženy rovnaké.

Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na vyvolanie špecifickej poruchy potrebná iba jedna kópia abnormálneho génu. Abnormálny gén môže byť zdedený od ktoréhokoľvek rodiča alebo môže byť výsledkom génovej mutácie (zmeny) u postihnutej osoby. Riziko prenosu abnormálneho génu z postihnutého rodiča na potomstvo je pri každom tehotenstve 50%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Zmeny génov súvisiace s HC spôsobujúce choroby spôsobujú defekty v membránových proteínoch erytrocytov. To znižuje povrchovú plochu buniek a ponecháva bunky neschopné pretvarovať sa pod tlakom. Ide o zaoblené sférocyty. Sferocyty vstupujú do sleziny. V slezine sú sférocyty ďalej poškodzované a mnohé sú zničené. Tí, ktorí unikli slezine, sa vracajú do obehu.

Ovplyvnené populácie

Dedičná sférocytóza postihuje približne 1 z 2 000 ľudí. Genetické zmeny, ktoré sú bežnejšie u určitých skupín ľudí (zakladateľské mutácie), neboli hlásené. NS postihuje mužov aj ženy rovnako. Vek pri diagnostikovaní NA sa často pohybuje v rozmedzí 3-7 rokov, ale môže sa okamžite prejaviť v dojčenskom veku s ťažkým priebehom alebo v dospelosti s miernym priebehom.

Diagnostika

Po prvýkrát je podozrenie na dedičnú sférocytózu na základe klinického obrazu. Ľudia s Minkowski-Shoffardovou anémiou majú často jeden alebo viac charakteristických znakov; anémia, splenomegália alebo žltačka. Žltačka je najčastejším stavom, ktorý sa vyvíja u malých detí. Ďalšími bežnými dôvodmi, prečo ľudia s HC navštevujú odborníka, sú anémia neznámej príčiny alebo anémia, ktorá je odolná voči doplnkom železa. Údaje z rodinnej anamnézy naznačujú, či existujú príbuzní s diagnostikovanou dedičnou sférocytózou, akékoľvek charakteristické znaky alebo história chirurgického odstránenia sleziny (splenektómia) alebo žlčníka (cholecystektómia).

Na vyhľadanie sférocytov sa vykoná všeobecný krvný test na stanovenie počtu nezrelých červených krviniek (retikulocytov) a tvaru červených krviniek. Je tiež dôležité vylúčiť autoimunitná hemolytická anémia. To je možné vykonať priamym antiglobulínovým testom. Tento test môže určiť, či je deštrukcia červených krviniek spôsobená abnormálnou imunitnou odpoveďou.

Ak je diagnóza po klinickom vyšetrení a laboratórnych testoch opísaných vyššie nejasná, môžu byť potrebné ďalšie laboratórne testy. Väzbový test na maleínimid eozínu-5 (e5m) je najpresnejší test. Väzbový test e5m hľadá membránové proteíny zapojené do ochorenia vo vzorke červených krviniek. Ak tieto proteíny chýbajú, výsledok naznačuje NA.

Ak je potrebné potvrdiť diagnózu HC, membrány erytrocytov je možné analyzovať pomocou gélovej elektroforézy. Tento test môže zistiť, ako veľmi sú červené krvinky poškodené, ale tento test nemusí preukázať poškodenie vo veľmi miernych prípadoch.

Štandardné ošetrenia

Suplementácia kyselinou listovou sa odporúča ľuďom so stredne ťažkým až ťažkým HC a všetkým tehotným ženám s HC. Suplementácia pravdepodobne nebude potrebná pre ľudí s miernou dedičnou sférocytózou. Niektorí pacienti potrebujú transfúziu krvi. Pacienti by mali dostať krv zodpovedajúcu ich krvnej skupine, z ktorej boli odstránené biele krvinky (leukocyty).

V zásade môže chirurgické odstránenie sleziny (splenektómia) vyliečiť NS. Po chirurgickom zákroku je však zvýšené riziko závažnej infekcie. Odporúčania pre splenektómiu sa preto líšia v závislosti od závažnosti. Splenektómia sa odporúča u pacientov s ťažkým NS. U pacientov so stredne ťažkým ochorením by sa rozhodnutie podstúpiť splenektómiu malo zakladať na veľkosti sleziny a kvalite života. Splenektómia sa neodporúča u pacientov s miernou dedičnou sférocytózou. Ak je to možné, splenektómia by sa mala odložiť na 6 rokov alebo viac. U týchto pacientov sa odporúča minimálne invazívna (laparoskopická) splenektómia v závislosti od dostupnosti kvalifikovaného chirurga a vhodného vybavenia. Po splenektómii sú ľudia často očkovaní a dostávajú antibiotickú profylaxiu, aby sa znížilo riziko infekcie.

Predpoveď

Pacienti s veľmi miernou HC môžu zostať nedotknutí svojou poruchou, ak nie je spôsobená environmentálnym stresom. U pacientov podstupujúcich splenektómiu sa dramaticky zlepšuje prežitie červených krviniek a väčšina z nich je schopná udržať normálne hladiny hemoglobínu.

Holandská štúdia na 132 deťoch a mladistvých s dedičnou sférocytózou, z ktorých 48 utrpelo splenektómia, dospel k záveru, že celkovo majú títo pacienti silnú schopnosť vyrovnať sa choroba.

Predpokladá sa, že u pacientov s NS, ktorí nepodstúpili splenektómiu, je zvýšené riziko tupého poranenia sleziny traumou v dôsledku splenomegálie.