Jej choroba: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je to jej choroba?

Jej choroba (alebo Jej choroba, glykogenóza typu VI) Je genetická metabolická porucha spôsobená nedostatkom enzýmu, pečeňovej fosforylázy. Tento enzým je potrebný na rozklad (metabolizmus) glykogénu, uhľohydrátu, ktorý sa ukladá v pečeni a svaloch a používa sa na výrobu energie. Nedostatok tohto enzýmu vedie k abnormálnej akumulácii glykogénu v tele. Jej choroba patrí do skupiny chorôb známych ako choroby ukladania glykogénu. Jej choroba sa vyznačuje zväčšením pečene (hepatomegália), stredne nízka hladina cukru v krvi (hypoglykémia), zvýšené hladiny acetónu a ďalších ketónových teliesok v krvi (ketóza) a mierne spomalenie rastu. Príznaky nie sú v detstve vždy zrejmé a deti sú zvyčajne schopné viesť normálny život.

príznaky a symptómy

Aj keď sa príznaky Hearsovej choroby nemusia objaviť v detstve, dôjde k určitému zvýšeniu pečene. Mnoho trpiacich nebude mať zjavné príznaky. Vo všeobecnosti môžu byť prítomné nízke až stredne nízke hladiny cukru v krvi (

hypoglykémia), čo môže spôsobiť príznaky slabosti, únavy, hladu a nervozity. V niektorých prípadoch dochádza k zníženiu svalového tonusu (svalová hypotónia) a miernej svalovej slabosti.

Choré deti môžu rásť pomaly a pečeň sa bude zvyšovať kvôli prebytočnej akumulácii glykogénu. Glykogén je uložená forma energie získavanej zo sacharidov. V mnohých prípadoch sa telo dokáže prispôsobiť nízkej hladine cukru v krvi a energiu môže vyrábať inými spôsobmi. Príznaky preto môžu zostať dlhší čas bez povšimnutia.

Zväčšenie pečene často zmizne počas puberty a konečný rast u dospelých je často normálny. Tiež svalová sila a tonus sa zvyčajne vrátia do dospelosti.

Príčiny

Jej choroba je dedičná autozomálne recesívnym spôsobom. Porucha je spôsobená nedostatkom enzýmu známeho ako hepatálna fosforyláza. Vzhľadom na tento nedostatok enzýmov sa uložená forma energie získanej zo sacharidov (glykogénu) môže uložiť v pečeni.

Genetické choroby určujú dva gény, z ktorých jeden pochádza od otca a druhý od matky. Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí rovnaký abnormálny gén pre jeden znak od každého rodiča. Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden gén na ochorenie, bude nosičom ochorenia, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko, že dvaja rodičia - prenášatelia prenesú abnormálny gén a infikujú dieťa, je pri každom tehotenstve 25%. Riziko narodenia dieťaťa, ktoré bude nosičom, ako rodič, je pri každom tehotenstve 50%. Šanca, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov a bude geneticky normálny pre tento konkrétny znak, je 25%.

Vedci zistili, že jej choroba sa vyskytuje v dôsledku narušenia alebo zmeny (mutácie) génu pečeňovej glykogénfosforylázy (génu) PYGLumiestnené na dlhom ramene (q) chromozómu 14 (14q21-q22). Gene PYGL kóduje enzým pečeňovej fosforylázy. Chromozómy, ktoré sú prítomné v jadre ľudských buniek, nesú genetické informácie o každom človeku. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22 s ďalším 23. párom pohlavných chromozómov, ktoré zahŕňajú jeden X a jeden Y chromozóm u mužov a dva X chromozómy u žien. Každý chromozóm má krátke rameno označené „p“ a dlhé rameno označené „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené do mnohých očíslovaných pásiem. Napríklad „chromozóm 14q21-q22“ označuje pásy 21-22 na dlhom ramene chromozómu 14. Očíslované pásy označujú umiestnenie tisícov génov prítomných na každom chromozóme.

Ovplyvnené populácie

Odhadovaný výskyt chorôb ukladajúcich glykogén sa pohybuje od 1 z 20 000 do 1 z 25 000 ľudí. Incidencia Hearsovej choroby nie je známa, aj keď má táto porucha vyššiu prevalenciu v mennonitskej populácii. Príznaky Hearsovej choroby sa zvyčajne prejavia až v dospelosti, aj keď porucha môže byť prítomná už v detstve.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom jej choroby. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Gierkeho choroba (von Giercke glykogenóza, glykogenóza typu I) je charakterizovaná akumuláciou glykogénu a tuku v pečeni a obličky, čo môže viesť k zväčšeniu pečene a obličiek a spomaleniu rastu, čo vedie k zníženiu rast. Glykogenóza typu I je spojená s abnormalitami génov G6PC alebo gén SLC37A4, ktoré vedú k nedostatku enzýmov, ktoré spôsobujú prebytočný glykogén v telesných tkanivách a nízke hladiny glukózy v krvi. Glykogenóza typu I je dedičná ako autozomálne recesívna genetická porucha.
• Forbesova choroba (glykogenóza typu III) je charakterizovaná nadbytkom abnormálneho glykogénu (uložená forma energie, ktorá pochádza zo sacharidov) v pečeni, svaloch a v niektorých prípadoch aj v srdci. Príznaky sú spôsobené nedostatkom enzýmu amylo-1-6-glukozidázy a zahŕňajú spomalenie rastu, nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémia), zvýšené hladiny tukových látok v krvi (hyperlipémia), nadúvanie a zväčšená pečeň. Forbesova choroba je dedičná autozomálne recesívnym spôsobom.
• Dedičná intolerancia fruktózy Je dedičná neschopnosť stráviť fruktózu (ovocný cukor) alebo jej prekurzory (cukor, sorbitol a hnedý cukor). Ochorenie je spojené s nedostatkom aktivity enzýmu fruktóza-1-fosfát aldolázy, čo vedie k akumulácii fruktózo-1-fosfátu v pečeni, obličkách a tenkom čreve. Fruktóza je prirodzene sa vyskytujúci cukor, ktorý sa používa ako sladidlo v mnohých potravinách, vrátane mnohých detských výživ. Táto porucha môže byť život ohrozujúca u dojčiat a pohybuje sa od miernych po závažné u starších detí a dospelých. Ľudia, ktorí majú dedičnú intoleranciu fruktózy, majú spravidla silnú nechuť na sladké a ovocie. Po konzumácii potravín, ktoré obsahujú fruktózu, sa u nich môžu prejaviť príznaky ako silná bolesť brucha, vracanie a nízka hladina cukru v krvi (hypoglykémia). Dedičná intolerancia fruktózy je zdedená autozomálne recesívnym spôsobom.

Diagnostika

Diagnóza Hersovej choroby je založená na teste enzýmu pečeňovej fosforylázy. Malý kúsok pečeňového tkaniva sa chirurgicky odstráni (biopsia) a analyzuje sa na aktivitu enzýmu. U ľudí s Hearsovou chorobou bude táto enzýmová aktivita znížená.

Štandardné ošetrenia

Pretože príznaky Hearsovej choroby sú zvyčajne mierne, porucha si spravidla nevyžaduje inú liečbu ako vyhýbanie sa dlhodobému hladovaniu a návšteve lekára. Ľuďom, ktorí majú počas hladovania hypoglykémiu, možno odporučiť časté jedlo potraviny s vysokým obsahom sacharidov.

Genetické poradenstvo môže byť užitočné aj pre postihnutých jednotlivcov a ich rodiny. Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné.

Predpoveď

Ľudia s Hearsovou chorobou majú vynikajúcu prognózu normálneho rastu a vývoja, dokonca aj bez diét v detstve. Väčšina pacientov má vyriešenú hepatomegáliu, hypotenziu, svalovú slabosť, riziko výskyt hypoglykémie nalačno a abnormálnych biochemických parametrov pred alebo počas pohlavného styku dozrievanie. Všeobecná prognóza zriedkavých variantov ochorenia postihujúceho svaly resp zástava srdca závisí od stupňa orgánovej dysfunkcie.

Lilia Khabibulina/ autor článku