Joubertov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Joubertov syndróm?

Joubertov syndróm Je autozomálne recesívna genetická porucha, ktorá postihuje oblasti mozgu, ktoré kontrolujú rovnováhu a koordináciu. Tento stav je charakterizovaný špecifickým obrazom MRI, nazývaným znakom „moláru“, keď v ktorých cerebelárne červy (zväzky nervových vlákien) chýbajú alebo sú nedostatočne vyvinuté a mozgový kmeň má anomálie. Najčastejšími príznakmi Joubertovho syndrómu sú nedostatočná kontrola svalov (ataxia), abnormálne dýchanie (hyperpnoe), spánkové apnoe, abnormálne pohyby očí a jazyka a nízke svaly tón.

príznaky a symptómy

Mnoho z klinických symptómov Joubertovho syndrómu sa objavuje v detstve a väčšina postihnutých detí má oneskorenie vo veľkých motorických míľnikoch. Najčastejšími znakmi sú nedostatočná kontrola svalov (ataxia), abnormálne dýchanie (hyperapnoe), spánkové apnoe, abnormálne pohyby očí a jazyka a nízky svalový tonus. Inteligencia sa pohybuje od normálnej po ťažkú ​​mentálnu retardáciu. Joubertov syndróm je charakterizovaný špecifickým skenovaním MRI nazývaným molárny znak, pri ktorom cerebelárne červy chýbajú alebo sú nedostatočne vyvinuté a mozgový kmeň je abnormálny.

Joubertov syndróm je veľmi variabilný stav a celé spektrum symptómov ešte nie je úplne objasnené. Bolo popísaných niekoľko stavov, v ktorých bol okrem „molárneho“ symptómu a hlavných symptómov Joubertovho syndrómu prítomný aj doplnok tohto stavu. Zatiaľ nie je jasné, či sú tieto stavy variantmi Joubertovho syndrómu alebo oddelenými syndrómami. Tieto stavy sa nazývajú "poruchy súvisiace s Joubertom". Niektoré z problémov, ktoré môžu byť spojené s Joubertovým syndrómom, zahrnujú očné abnormality, ako napríklad abnormálny vývoj sietnice, abnormality dúhovky (kolobóm), rýchly pohyb očí (nystagmus), šikmé oči (strabizmus) a ovisnuté viečka (ptóza). K ďalším problémom, ktoré sa niekedy spájajú s Joubertovým syndrómom, patria abnormality obličiek a / alebo pečene, extra prsty na rukách a nohách (polydaktylia), medzera v lebke s výčnelkami membrán pokrývajúcich mozog (encefalokéla) a hormonálne abnormality.

Príčiny

Joubertov syndróm je dedičný ako autozomálne recesívna genetická porucha.

Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí rovnaký abnormálny gén pre jeden znak od každého rodiča. Ak osoba dostane jeden normálny gén a jeden gén na ochorenie, bude nosičom ochorenia, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko, že dvaja rodičia - prenášatelia prenesú defektný gén, a teda nakazia dieťa, je pri každom tehotenstve 25%. Riziko narodenia dieťaťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Šanca, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov a bude geneticky normálny pre tento konkrétny znak, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Všetci ľudia majú 4 až 5 abnormálnych génov. Rodičia, ktorí sú blízkymi príbuznými (brat a sestra), majú väčšiu šancu ako nesúvisiaci príbuzní rodičia, ktorí majú rovnaký abnormálny gén, čo zvyšuje riziko narodenia detí s recesívnym genetickým pôvodom porucha.

Bolo identifikovaných desať génov, ktoré spôsobujú poruchu. Génová mutácia AHI1 (JBTS3) je zodpovedná za tento stav asi v 11% rodín. Postihnutí ľudia s touto génovou mutáciou majú často zrakovú poruchu v dôsledku sietnicovej dystrofie. Génová mutácia NPHP1 (JBTS4) spôsobuje približne 1-2% Joubertovho syndrómu. Ľudia s touto génovou mutáciou sa často vyvíjajú progresívne ochorenie obličieknazýva sa nefronoftíza. Génová mutácia CEP290 (JBTS5) spôsobuje asi 4-10% Joubertovho syndrómu. Génové mutácie TMEM67 (JBTS6), JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 a JBTS9 sú tiež spojené so syndrómom. Ostatné gény zodpovedné za tento stav nie sú v súčasnosti známe.

Ovplyvnené populácie

Prevalencia ochorenia sa odhaduje na 1/258 000, ale je to pravdepodobne podhodnotenie skutočnej prevalencie, ktorá by sa mohla priblížiť k 1/100 000.

Súvisiace poruchy

Bolo popísaných niekoľko stavov, v ktorých bol okrem „molárneho“ symptómu a hlavných symptómov Joubertovho syndrómu prítomný aj doplnok tohto stavu. Zatiaľ nie je jasné, či sú tieto stavy variantmi Joubertovho syndrómu alebo oddelenými syndrómami.

• Dekaban-Arimov syndróm je charakterizovaný poruchou zraku a poruchou funkcie obličiek.
• Závažná dysplázia sietnice je charakterizovaná slepotou.
• COACH syndróm je charakterizovaný mentálnou retardáciou, malformáciami sietnicového kolobómu a abnormalitami pečene.
• Senior-Lokenov syndróm je charakterizovaný poruchou zraku a typom renálnej dysfunkcie nazývanej nefronoftéza.
• Varadi-Pappa syndróm je známy aj ako orálno-tvárovo-digitálny syndróm typu VI. Tento stav je charakterizovaný rázštep pery alebo podnebiaabnormality jazyka, extra tkanivo medzi ďasnami, jazykom a ústami, zubné abnormality, abnormality tváre, extra prsty na rukách a nohách, zlý rast.
• Nefronoftíza je špecifický typ dysfunkcie obličiek.
• Okulomotorická apraxia je charakterizovaná abnormalitou pohybu očí.

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné symptómom Joubertovho syndrómu. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Syndróm Dandyho Walkera - Ide o zriedkavú malformáciu mozgu, ktorá je prítomná pri narodení (vrodená). Je charakterizovaný abnormálne zväčšeným priestorom v zadnej časti mozgu (cystická 4. komora), ktorý zasahuje do normálneho toku mozgovomiechového moku cez otvory medzi komorou a inými časťami mozgu. Nadbytočná tekutina sa hromadí v okolí mozgu a spôsobuje abnormálne vysoký tlak v lebke, opuch hlavy (vrodené hydrocefalus) a neurologické poruchy. Tiež môže dôjsť k oneskoreniu motorických schopností a poruchám učenia. Dandy-Walkerov syndróm je formou obštrukčného alebo vnútorného nekomunikujúceho hydrocefalu, ktorý znamená, že normálny tok mozgovomiechového moku je zablokovaný, čo má za následok expanziu komory.
• Orálny digitálny syndróm tváre (OLCS) je generický výraz pre najmenej 10 zreteľne odlišných genetických porúch, ktoré charakterizované defektmi a nedostatkami vo vývoji štruktúry ústnej dutiny vrátane úst, jazyka, zubov a čeľusť; vývoj tvárových štruktúr vrátane hlavy, očí a nosa; prsty na rukách a nohách; spolu s rôznym stupňom mentálnej retardácie. Príznaky a symptómy OLCS sú extrémne rozmanité, čo sťažuje diagnostiku. OLCS typu I je najbežnejší zo všetkých typov tejto poruchy a je pomerne zriedkavý. Každý z nasledujúcich typov je ešte vzácnejší.
• Meckelov syndróm Je zriedkavé dedičné ochorenie charakterizované poruchami postihujúcimi niekoľko telesných systémov (multisystém). S Meckelovým syndrómom sú bežne spojené tri klasické príznaky: výčnelok časti mozgu a membrán, ktoré ho obklopujú (meningia) cez defekt v zadnej alebo prednej časti lebky (týlny) encefalokéla), mnohopočetné cysty v obličkách (polycystická choroba obličiek) a extra prsty a / alebo prsty na nohách (polydaktylsky). Postihnuté deti môžu mať tiež poruchy postihujúce hlavu a tvár (kraniofaciálne), pečeň, pľúca a močové cesty. Meckelov syndróm je dedičný ako autozomálne recesívny znak.

Diagnostika

Diagnóza ochorenia je založená na fyzických symptómoch a znaku "molára" na MRI. Molekulárne genetické testovanie je dostupné aj pre štyri gény, u ktorých sa preukázalo, že spôsobujú ochorenie asi v 40% prípadov.

Štandardné ošetrenia

Liečba Joubertovho syndrómu je symptomatická a podporná. Oneskorenie vývoja je zvyčajne liečené telesnou terapiou, pracovnou terapiou, logopédiou a stimuláciou dieťaťa. Jedinci s touto chorobou by mali byť liečení príslušnými odborníkmi vrátane nefrológov, oftalmológov, genetikov a neurológov. Pri ochoreniach pečene, obličiek a sietnice sa odporúčajú každoročné vyšetrenia.

Predpoveď

Prognóza Joubertovho syndrómu sa líši od človeka k človeku a do značnej miery závisí od toho, či je cerebelárny červ čiastočne vyvinutý alebo úplne chýba. Niektorí pacienti môžu mať kratšiu dĺžku života kvôli komplikáciám choroby vrátane ochorenia obličiek alebo pečene.

Niektoré deti so syndrómom majú ľahkú formu poruchy a majú minimálnu motorickú poruchu a dobré duševné zdravie. vývoj, zatiaľ čo iné môžu mať ťažké motorické poruchy, stredne ťažké vývojové poruchy a viacnásobné orgánové poruchy.