Lennox-Gastautov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Lennox-Gastautov syndróm?

Lennoxov syndróm–Gastaut (SLG) je závažná forma epilepsiačo sa zvyčajne prejavuje v detstve alebo ranom detstve. Postihnuté deti zažívajú niekoľko rôznych typov záchvatov, najčastejšie záchvaty atonického, tonického a atypického charakteru. U detí s Lennox-Gastautovým syndrómom sa môže vyvinúť aj kognitívna dysfunkcia, oneskorenie vo vývoji a problémy so správaním. SLH môže byť spôsobených mnohými základnými chorobami, ale v niektorých prípadoch nie je možné identifikovať príčinu. SLH je ťažko liečiteľné, pretože je rezistentné (imúnne) voči mnohým druhom antiepileptických liekov. Pokračuje výskum s cieľom identifikovať a vyhodnotiť nové spôsoby liečby Lennox-Gastautovho syndrómu.

V lekárskej literatúre neexistuje konsenzus, pokiaľ ide o presnú definíciu Lennox-Gastautovho syndrómu. Na diagnostiku sú spravidla potrebné tri závery: viacnásobné generalizované typy záchvatov; na EEG pomalý obraz vlnových impulzov (menej ako 2,5 Hz); a kognitívna dysfunkcia. Pracovná skupina Medzinárodnej antiepileptickej ligy (IPEL) naposledy klasifikovala poruchu ako epileptickú encefalopatiu. Epileptické encefalopatie sú skupinou porúch, pri ktorých záchvatová aktivita vedie k progresívnej kognitívnej dysfunkcii.

príznaky a symptómy

Príznaky Lennox-Gastautovho syndrómu sa zvyčajne začínajú v detstve alebo v detstve, najčastejšie vo veku 3 až 5 rokov. Deti so SLH sú postihnuté niekoľkými druhmi záchvatov, ktorými sú predovšetkým elektrické poruchy v mozgu. Väčšina trpiacich má niekoľko typov záchvatov, niekoľkokrát počas dňa. Ako ľudia starnú, typy a frekvencia záchvatov sa môžu meniť.

Najbežnejšími typmi záchvatov spojených s Lennox-Gastautovým syndrómom sú tonické a atonické záchvaty. Tonické záchvaty spôsobiť zvýšenie svalového tonusu a stuhnutosť svalov. Sú charakterizované trvalými svalovými kontrakciami, ktoré môžu spôsobiť mierne poruchy, ako napríklad mierne ohnutie tela a krátkodobé prerušenie dýchania alebo závažnejšie problémy, ako sú svalové kŕče v tvári a flexia alebo predĺženie paží a nohy. Postihnuté deti si môžu natiahnuť ruky nad hlavu ako baletka. Tonické záchvaty sú zvyčajne krátkodobé (trvajú niekoľko sekúnd až minútu) a sú bežné najmä v noci počas spánku, ale môžu sa vyskytnúť aj počas dňa. Pri tonickom záchvate zvyčajne dochádza ku krátkodobej strate vedomia. Tonické záchvaty, ku ktorým dochádza pri prebúdzaní, môžu viesť k tomu, že pacienti spadnú z postele.

Atonické záchvaty spôsobiť náhlu stratu svalového tonusu a letargiu. Môžu viesť k kývaniu hlavy, problémom s držaním tela alebo náhlym pádom. Atonické záchvaty sú tiež známe ako padajúce záchvaty. Atonické záchvaty môžu viesť k poraneniu hlavy a tváre v dôsledku náhlych, neočakávaných pádov. V sede môžu postihnutí ľudia spadnúť dopredu alebo dozadu v dolnej časti chrbta. Atonické záchvaty môžu len čiastočne ovplyvniť vedomie a zvyčajne trvajú len niekoľko sekúnd

Tretí typ záchvatu, ktorý je bežne spojený s Lennoxovým-Gastautovým syndrómom, je atypické absencie. Tento typ záchvatu je spojený s obdobím bezvedomia, zvyčajne poznačeným ľahostajným pohľadom. Absencia záchvatov začína a končí náhle a postihnutý zvyčajne pokračuje v činnosti bez toho, aby si na danú epizódu spomenul. Absentné záchvaty nespôsobujú záchvaty a môžu byť také mierne, že môžu zostať bez povšimnutia. Spravidla trvajú pár až niekoľko sekúnd. Ak je dieťa vo vývoji oneskorené, rodičia si môžu všimnúť iba malú zmenu vo fungovaní alebo reakcii.

Ďalšie typy záchvatov môže menej často postihovať ľudí s Lennox-Gastautovým syndrómom. Patria sem myoklonické záchvaty, ktoré sú charakterizované abnormálnymi trhavými pohybmi a môžu sa vyskytnúť samostatne alebo v kombinácii s atypickými záchvatmi absencie; tonicko-klonické záchvaty, ktoré trvajú niekoľko minút a sú charakterizované stuhnutosťou končatín a potom zášklby končatín a tváre; a čiastočné alebo ohniskové záchvaty, ktoré sú spojené s elektrickými poruchami v obmedzenej oblasti mozgu a majú rôzne formy. Niektorí ľudia s Lennox-Gastautovým syndrómom majú predĺženú, nepretržitú záchvatovú aktivitu, ktorá trvá viac ako 30 minút (nekonvulzívny (nekonvulzívny) status epilepticus). Křečový status epilepticus môže zostať nepovšimnutý. BES je pre neurológa, epileptológa alebo neuroreanimatológa najťažšou diagnostickou úlohou.

U detí s Lennox-Gastautovým syndrómom je inteligencia zvyčajne, ale nie vždy, narušená. Postihnuté deti môžu mať rôzny stupeň kognitívnej dysfunkcie a oneskorenie pri dosahovaní vývojových míľnikov, ako je sedenie, plazenie alebo chôdza. Deti so SLH sa môžu normálne vyvinúť pred nástupom záchvatov a potom stratia predtým získané schopnosti (psychomotorická regresia). Pretože záchvaty spojené s Lennox-Gastautovým syndrómom sú zvyčajne rezistentné na liečbu, mentálne postihnutie a problémy s učením sa môžu časom zhoršovať. Deti so SLH môžu tiež vyvinúť problémy so správaním, od hyperaktivity a podráždenosti po autistické symptómy a psychózy.

V niektorých prípadoch môžu pacienti s Lennox-Gastautovým syndrómom spočiatku trpieť infantilnými kŕčmi. Infantilné kŕče, ktoré sú tiež známe ako Westov syndrómsú charakterizované náhlymi mimovoľnými sťahmi hlavy, krku a trupu a / alebo nekontrolovaným predĺžením nôh a / alebo rúk.

Príčiny a rizikové faktory

Približne 70-80 percent pacientov s Lennox-Gastautovým syndrómom má definovateľnú príčinu. Tieto prípady možno nazvať symptomatickým Lennox-Gastautovým syndrómom. Medzi príklady stavov, ktoré môžu spôsobiť Lennox-Gastautov syndróm, patria:

• abnormálny vývoj mozgovej kôry (kortikálna dysplázia);
• vrodené infekcie;
• mŕtvica;
• trauma hlavy;
• zníženie dodávky kyslíka, ku ktorému dochádza pred narodením (perinatálna hypoxia);
• infekcie centrálneho nervového systému, ako napr encefalitída alebo zápal mozgových blán;
• zriedkavá genetická porucha tzv tuberózna skleróza.

Približne 17-30 percent ľudí s anamnézou SLH má Westov syndróm. Vo všeobecnosti tieto prípady bývajú vážnejšie.

Lennox-Gastautov syndróm možno tiež klasifikovať ako kryptogénny, pričom príčina nie je známa alebo sa nedá určiť na základe vyšetrenia. Predpokladá sa, že kryptogénne prípady sú výsledkom neidentifikovaného stavu (sekundárny Lennox-Gastautov syndróm). Jedinci s kryptogénnou SLH nemali žiadnu predchádzajúcu anamnézu záchvatovej aktivity, predchádzajúce neurologické problémy alebo kognitívne poruchy pred rozvojom poruchy. Kryptogénne prípady majú zvyčajne neskorší nástup ako symptomatické prípady.

V niektorých prípadoch Lennox-Gastautovho syndrómu chýba alebo je podozrenie na základný stav a príčina poruchy nie je známa.

Hoci príčina SLH je vo väčšine prípadov známa, presné mechanizmy, ktoré sú základom rôznych záchvatov, ktoré charakterizujú poruchu, nie sú známe. Vedci nenašli žiadne gény spojené s Lennox-Gastautovým syndrómom, aj keď porucha môže mať genetickú zložku, ktorá prispieva k jej rozvoju. Na identifikáciu špecifických faktorov vrátane akýchkoľvek potenciálnych genetických faktorov, ktoré sa podieľajú na vývoji SLH, je potrebný ďalší výskum.

Ovplyvnené populácie

Lennox-Gastautov syndróm postihuje mužov častejšie ako ženy. Odhaduje sa, že SLH sa vyskytuje u 0,1–28 ľudí na 100 000 obyvateľov a predpokladá sa, že predstavuje 1–4 percentá všetkých prípadov detskej epilepsie. Ročný výskyt medzi deťmi je 2 na 100 000 detí. SLH sa zvyčajne vyskytuje vo veku od 2 do 7 rokov a vrchol nástupu nastáva vo veku od 3 do 5 rokov.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné symptómom Lennox-Gastautovho syndrómu. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

• Westov syndróm Ide o typ epilepsie charakterizovaný kŕčmi, abnormálnym vzorcom mozgových vĺn (interektálnym EEG) nazývaným hypsarytmia a kognitívna dysfunkcia. Kŕče, ktoré sa môžu objaviť, môžu byť rôzne od násilných pohybov, pri ktorých sa celé telo ohýba na polovicu, alebo môžu ísť len o mierne zášklby ramena alebo očí. Tieto záchvaty zvyčajne začínajú v prvých mesiacoch po pôrode a niekedy môžu s liečbou zmiznúť. Existuje mnoho rôznych príčin Westovho syndrómu, a ak je možné identifikovať konkrétnu príčinu, je možné diagnostikovať symptomatický Westov syndróm. Ak nie je možné určiť príčinu, stanoví sa diagnóza West Cryptogenic Syndrome. U niektorých detí s Westovým syndrómom sa môže vyvinúť Lennox-Gesto syndróm.
• Epilepsia je všeobecný termín pre skupinu neurologických porúch charakterizovaných opakovanými záchvatmi a spojených s abnormálnymi elektrickými výbojmi v mozgu. Je charakterizovaná stratou vedomia, záchvatmi, zmätenosťou a poruchami autonómneho nervového systému. Útokom môže predchádzať „aura“, pocit úzkosti alebo senzorického nepohodlia; aura označuje nástup záchvatu v mozgu. K tomu zvyčajne dochádza pri čiastočných záchvatoch. Existuje mnoho rôznych typov epilepsie a presná príčina nie je známa. Epilepsia sa môže vyskytnúť aj ako súčasť väčších syndrómov. Medzi typy epilepsie alebo poruchy súvisiace s epilepsiou patria Rettov syndróm, Angelmanov syndróm, Landau-Kleffnerov syndróm, Dravetov syndróm a neuronálna ceroidná lipofuscinóza.

Diagnostika

Lennox-Gastautov syndróm je definovaný prítomnosťou klinickej triády. Triáda pozostáva z viacerých záchvatov rôznych typov, charakteristického vlnového vzoru EEG (pomalé [1,5-2,5 Hz] vzor) (všimnite si, že tento vzor nemusí byť prítomný na každom EEG.), určitý stupeň kognitívnych a behaviorálnych porušenia. Tieto symptómy však nemusia byť prítomné na začiatku ochorenia, čo sťažuje presnú diagnostiku SLH. Diagnózu komplikuje aj široká škála možných príčin Lennox-Gastautovho syndrómu.

Diagnóza SLH sa zvyčajne stanovuje na základe starostlivého klinického hodnotenia, podrobnej anamnézy pacienta a kompletného fyzického a neurologické vyšetrenie vrátane pokročilých zobrazovacích techník, ako je elektroencefalografia (EEG) a zobrazovanie magnetickou rezonanciou tomografia (MRI). Počas EEG sa zaznamenávajú elektrické impulzy z mozgu. U ľudí so SLH tento EEG test zvyčajne odhalí charakteristickú mozgovú vlnu (pomalá [1,5–2,5 Hz] praskajúca vlna). Počas MRI sa získajú trojrozmerné obrázky, ktoré odrážajú anatómiu mozgu; takýto sken pomáha lekárom preskúmať štruktúru mozgu a prípadne určiť príčinu záchvatovej aktivity.

Štandardné ošetrenia

Žiadna špecifická terapia Lennox-Gastautovho syndrómu nie je účinná vo všetkých prípadoch a porucha je obzvlášť odolná voči väčšine možností liečby. Tri hlavné formy liečby Lennox-Gastautovho syndrómu sú antiepileptiká (AED), diétna terapia (zvyčajne ketogénna diéta) alebo prístroj / chirurgia (elektrická stimulácia nervu vagus alebo kallosotómia tela). V zriedkavých prípadoch je možná resekcia.

Liečba môže vyžadovať koordinovaný tím špecialistov. Pediatri, neurológovia, detskí neurológovia, chirurgovia a / alebo iní zdravotnícki pracovníci môžu potrebovať systematicky a komplexne naplánovať liečbu postihnutého dieťaťa. Rodiny by mali spolupracovať s poskytovateľmi zdravotnej starostlivosti na vypracovaní plánu liečby, ktorý by pokrýval rôzne potenciálne situácie, ako sú núdzové prípady záchvatov, rutinné zdravotné problémy alebo čo robiť, ak obeť zmešká stretnutie lieky. Rodiny by mali viesť aj zoznam liekov, ktoré môžu ochorenie zhoršiť. Liečebný režim pacienta bude potrebovať opakované revízie počas celého života človeka, pretože typy a frekvencia záchvatov sa môžu meniť a účinnosť konkrétnej terapie sa môže znížiť.

Antiepileptiká (AED) sa zvyčajne podávajú ľuďom s Lennox-Gastautovým syndrómom, ale individuálna odpoveď sa veľmi líši. V niektorých prípadoch je možné, že liečba AED môže pomôcť znížiť alebo kontrolovať rôzne typy záchvatových aktivít spojených so SLH. Pretože však ľudia s Lennox-Gastautovým syndrómom majú rôzne typy záchvatov, často vyžadujú terapiu viacerými druhmi AED. Takéto lieky môžu zahŕňať klonazepam, valproát sodný, topiramát, lamotrigín, felbamát (pod prísnym dohľadom), klobazam, rufinamid alebo kanabidiol. Takéto lieky však môžu mať obmedzený úspech v liečbe záchvatovej aktivity u niektorých ľudí s poruchou. AED môžu navyše spôsobiť významné vedľajšie účinky, najmä u ľudí, ktorí dostávajú veľa liekov vo vysokých dávkach. AED môžu byť časom aj menej účinné.

Valproát (kyselina valproová) sa vo všeobecnosti považuje za liečbu prvej voľby pri Lennox-Gastautovom syndróme, pretože je účinný proti širokému spektru záchvatov. Valproát sa zvyčajne podáva najskôr samotný (monoterapia), a ak nie je účinný, môže sa pridať ďalší liek, ako je lamotrigín, topiramát, rufinamid, klobazam alebo kanabidiol.

Medzi ďalšie terapie, ktoré sa používajú na liečbu ľudí s Lennox-Gastautovým syndrómom, patrí ketogénna diéta, elektrostimulácia vagového nervu a rôzne chirurgické techniky. Tieto možnosti sú zvyčajne vyhradené pre jednotlivcov, ktorí boli liečení najmenej 2-3 schválenými liekmi bez adekvátnej odpovede a zvyčajne sú kombinovaní s medikamentóznou terapiou (výnimkou je diétna terapia, ktorá sa zvyčajne pridáva k medikamentóznej terapii, ale len málokedy môže byť úspešná sama o sebe seba).

Ketogénna diéta môže u niektorých ľudí so SLH znížiť záchvatovú aktivitu. Ketogénna diéta Je diéta s vysokým obsahom tukov a uhľohydrátovčo spôsobuje, že telo namiesto cukru (glukózy) spaľuje tuky na energiu. Ide o prísnu diétu, ktorá vyžaduje dôsledné dodržiavanie a dodržiavanie. Ketogénna diéta môže mať vedľajšie účinky a ľudí na diéte by mali pravidelne sledovať lekári a kvalifikovaný dietológ. Účinnosť ketogénnej diéty sa veľmi líši. Vedci nechápu, prečo je diéta pri liečbe niektorých účinná a pri iných neúčinná.

Niektorí ľudia s Lennox-Gastautovým syndrómom, najmä tí, ktorí nereagovali na iné formy terapie, môžu byť liečené chirurgickými metódami vrátane kompletnej kallosotómie tela alebo elektrickej stimulácie vagusu nerv.

Kallosotómia tela Ide o chirurgický zákrok, pri ktorom dochádza k prerušeniu mozgových hemisfér rozrezaním corpus callosum, ktoré je veľký zväzok nervov, ktorý spája dve polovice (hemisféry) mozgu a umožňuje im výmenu informácie. Tento postup nezahŕňa prerezanie mozgového tkaniva. Tento postup je zvyčajne určený pre jednotlivcov, ktorí trpia nezvládnuteľnými záchvatmi, ktoré majú za následok traumu (napr. Časté generalizované tonicko-klonické záchvaty). Táto terapia je najúčinnejšia pri atonických, tonických a tonicko-klonických záchvatoch.

Stimulácia nervu vaga Ide o postup, pri ktorom sa do hrudníka vloží zariadenie nazývané generátor impulzov a pod kožou prechádza drôt k blúdivému nervu na krku. Pulzný generátor je podobný kardiostimulátoru a vysiela slabé elektrické impulzy do mozgu nervus vagus. Tieto impulzy zabraňujú vzniku záchvatov. Intenzita a čas impulzov sa určujú na základe potrieb každého človeka.

Predpoveď

Dlhodobá prognóza je spravidla zlá, ale pri SLH je premenlivá. Dlhodobé štúdie ukázali, že menšina pacientov so SLH bola nakoniec schopná normálne fungovať, ale 47-76% malo stále typické symptómy (mentálna retardácia, záchvaty rezistentné na liečbu) mnoho rokov po nástupe a potrebné sú významné Domov).

Častejšie sú pacienti so symptomatickou SLH, najmä s raným nástupom, s predchádzajúcou anamnézou Westovho syndrómu záchvaty alebo konštantné pomalé pozadie EEG aktivita má horšiu prognózu ako pacienti s idiopatickými útoky.

Tonické záchvaty môžu pretrvávať a časom sa stávajú ťažšie kontrolovateľnými, zatiaľ čo myoklonické a atypické prejavy sa dajú ľahšie ovládať.

Charakteristický difúzny pomalý výbuch vlny SLH postupne s vekom mizne a je nahradený fokálnymi epileptickými výbojmi, najmä viacnásobnými nezávislými výbuchmi.

Miera úmrtnosti sa pohybuje od 3% (priemerné sledovanie 8,5 roka) do 7% (priemerné sledovanie 9,7 roka). Smrť je často spojená s nehodami. Vysoká miera zranení je spojená s atonickými a / alebo tonickými záchvatmi.

Závažnosť záchvatov, časté traumy, oneskorenie vo vývoji a problémy so správaním spôsobujú zmätok aj tým najsilnejším rodičom.