Loweov syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je Loweov syndróm?

Loweho syndróm (alebo oculo–cerebro–obličkový syndróm) Je vzácna recesívna X-spojená ľudská choroba patriaca do skupiny ciliopatií. Loweho syndróm je charakterizovaný problémami so zrakom, vrátane zakalenia očných šošoviek (katarakty), ktoré sú prítomné pri narodení, problémy s obličkami, ktoré sa zvyčajne vyvíjajú v prvom roku života, a mozgové abnormality súvisiace s mentálnym postihnutím.

príznaky a symptómy

Pacienti s Loweovým syndrómom majú kataraktaktorý je prítomný pri narodení v každom oku (a je detegovaný prenatálne ultrazvukom s vysokým rozlíšením v podozrivých prípadoch). Až na veľmi málo výnimiek katarakta vyžaduje chirurgický zákrok v ranom veku, hneď ako to zdravotný stav umožňuje anestéziu. Ale aj za optimálnych podmienok sú opravené zrakové ostrosti počas záznamu len zriedka lepšie ako 20/100. Asi u polovice očí vzniká v oku vysoký tlak (

glaukóm), ktoré môžu v prípade nekontrolovaného poškodenia poškodiť zrakový nerv a viesť k oslepnutiu.

Dojčatá s Loweovým syndrómom majú pri narodení nízky svalový tonus (hypotenziu) a dochádza k oneskorenému motorickému vývoju. Takmer všetci chlapci s Loweovým syndrómom majú vývojové postihnutia a mentálnu retardáciu, ktorá sa môže pohybovať od mierneho (~ 10% -25%) po ťažký (~ 50% -65%). Asi polovica z nich má záchvaty do šiestich rokov a niektorí chlapci s Loweovým syndrómom majú problémy so správaním. V ranom detstve a dospievaní sa u časti postihnutých mužov vyvinú výrastky na rohovkách jedného alebo oboch očí, ktoré sa nazývajú keloidy. Tieto nahromadenia sú progresívne a môžu viesť k oslepnutiu.

Obličkový problém spojený s Loweovým syndrómom sa nazýva proximálna tubulárna dysfunkcia Fanconiho typu. Táto porucha má za následok stratu určitých látok (aminokyselín, hydrogénuhličitanov a fosfátov) v moči, ktoré sa zvyčajne pred vylúčením do moču alebo spätným vstrebaním telom prefiltrujú. Ako však bolo spomenuté, únik alebo únik aminokyseliny do moču len zriedka začne pred koncom prvého roka života, niekedy oddiali a zmätie diagnózu. Filtre v obličkách (glomeruly) zvyčajne začínajú zlyhávať u chlapcov s Loweovým syndrómom po 10. roku života. Zlyhanie obličiek je pomalý a progresívny a vedie k skráteniu strednej dĺžky života asi o 30-40 rokov.

Medzi ďalšie bežné príznaky u chlapcov s Loweovým syndrómom patrí nízky vzrast, zubné cysty a abnormálna tvorba zubov v zuboch, kožné cysty a nedostatok vitamínu Dčo môže viesť k mäkkým kostiam, kostným zmenám (rachita), zlomeniny kostí, skolióza a zápalové degeneratívne ochorenia kĺbov. U niektorých pacientov po chirurgickom zákroku bola zaznamenaná oneskorená hemoragická diatéza, charakterizovaná normálna hemostáza a tvorba zrazeniny a po niekoľkých hodinách - náhla recidíva krvácajúca. To môže byť dôležitým faktorom pri každom chirurgickom zákroku, ale najmä pri chirurgickom zákale a glaukóme, kde krvácanie do oka môže mať značné následky.

Príčiny

Loweov syndróm je X-viazaná genetická porucha spôsobená mutáciou génu OCRL, čo vedie k zníženiu aktivity OCRL enzýmu fosfatidylinozitol-polyfosfát-5-fosfatázy. Asi tretina postihnutých mužov má novú mutáciu v géne; vo väčšine ostatných prípadov je porucha zdedená po matke, ktorá je genetickým nosičom poruchy.

Genetické poruchy viazané na X sú stavy spôsobené abnormálnym génom na chromozóme X, ktorý sa vyskytuje predovšetkým u mužov. Ženy, ktoré majú gén choroby na jednom zo svojich chromozómov X, sú nositeľkami poruchy. Rovnako ako u iných porúch spojených s X, ženské nositeľky majú dva X chromozómy a jeden je deaktivovaný, takže gény na tomto chromozóme nefungujú. Aj keď pri mnohých poruchách spojených s X, ženy nositeľky zvyčajne nevykazujú žiadne príznaky, pretože aktivita produktu normálneho génu je dostatočná na to, aby sa zabránilo abnormalitám, v prípade syndrómu to tak nie je Lowe. Takmer každá žena s Loweovým syndrómom vo veku nad 10 rokov prejaví charakteristické zmeny na očných šošovkách, ktoré sa líšia od akejkoľvek inej metabolickej katarakty. U niektorých nosičov sa dokonca vo veku 30 rokov vyvinie vizuálne významný šedý zákal, ktorý je dostatočný na operáciu, ktorá ho odstráni, takže ho operujúci chirurg môže prehliadnuť. Výsledkom týchto veľmi informatívnych a výrazných zmien v šošovke nositeľky by však malo byť očný lekár, ktorý má podozrenie na túto diagnózu u muža, by mal rozšíriť zrenice a reflexne vyšetriť matku dotyčnej osoby. dieťa.

Muž má iba jeden chromozóm X, ktorý zdedí po matke; ak muž zdedí chromozóm X obsahujúci gén choroby, rozvinie sa u neho choroba. Ženy, ktoré sú nositeľkami poruchy súvisiacej s X, majú o 25% väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať dcéru nositeľku pri každom tehotenstve. vy sami, 25% šanca mať zdravú dcéru, 25% šanca mať syna s chorobou a 25% riziko, že porodíte neovplyvneného syn. Každé tehotenstvo samozrejme nezávisí od toho posledného a nemá vplyv na výsledok ďalšieho tehotenstva.

Muži s Loweovým syndrómom nikdy nemali deti.

Ovplyvnené populácie

Loweov syndróm je zriedkavá genetická porucha, ktorá sa vyskytuje takmer výlučne u mužov. Odhadovaná prevalencia sa pohybuje medzi 1 až 10 mužmi na 1 000 000 ľudí. Tento stav bol hlásený v Amerike, Európe, Japonsku a Indii.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich porúch môžu byť podobné príznakom Loweho syndrómu. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku:

• Vrodená rubeola (Nemecké osýpky) je syndróm, ktorý sa vyskytuje, keď sa plod nakazí vírusom rubeoly v maternici. Je charakterizovaná predovšetkým poruchami srdca a nervového systému, očí a uší. Plod je najzraniteľnejší na vírus počas prvých troch mesiacov tehotenstva, aj keď sa tehotným ženám odporúča, aby sa vždy vyhýbali kontaktu s rubeolou. Ženy, ktoré ochorejú na rubeolu počas tehotenstva, majú vysoké riziko, že budú mať dieťa s vrodenou rubeolou.
• Porušenie biogenézy peroxizómového spektra Zelwegerovho syndrómu sú skupinou genetických porúch rôznej závažnosti, charakterizovaných nízkym svalovým tonusom (hypotenziou), ťažkosťami s jedením a abnormálnymi rysmi tváre. Ďalšie príznaky môžu zahŕňať zhoršenie sluchu a zraku, epilepsia a dysfunkciou pečeň. Zistilo sa, že mutácie v niekoľkých rôznych génoch sú spojené s redukciou alebo elimináciou bunkových štruktúr tzv peroxizómy, ktoré sú nevyhnutné pre rozklad určitej triedy mastných kyselín nazývaných veľmi dlhé mastné kyseliny reťaz. Vrodená katarakta však nie je znakom ochorenia.
• Zubný syndróm sivého zákalu (Nance-Horanov syndróm) je extrémne zriedkavá genetická porucha, ktorá sa môže prejaviť pri narodení v dôsledku katarakty. Syndróm je charakterizovaný predovšetkým zubnými abnormalitami a zakalením očnej šošovky (vrodená katarakta), ktoré vedie k zhoršeniu videnia. Často sú tiež prítomné ďalšie abnormality oka, ako napríklad neobvykle malý predný, jasný časť oka, ktorou prechádza svetlo (mikrokorea) a mimovoľné, rýchle, rytmické pohyby očí (nystagmus). V niektorých prípadoch môže byť porucha spojená aj s ďalšími fyzickými abnormalitami (uši otočené dopredu, krátke štvrté a piate prsty na rukách a nohách, ako aj vážne abnormálne zuby, ktoré majú sudovitý tvar a sú široko rozmiestnené a môžu byť intelektuálne zaostalosť. Rozsah a závažnosť sa môžu výrazne líšiť od osoby k osobe, dokonca aj medzi postihnutými rodinnými príslušníkmi. Je dôležité poznamenať, že u žien a matiek, ktoré sú nositeľmi tohto stavu, ktorý je tiež spojený s X, pozoruje sa aj veľmi charakteristický katarakta, zvyčajne so švami šošoviek v tvare Y, ktoré sa niekedy zhoršujú vízia. Väčšina ženských prenášačiek má tiež rohovku, ktorá má priemer o niečo menší ako normálny priemer, ale môže zostať bez povšimnutia, ak očný lekár nepreberie iniciatívu a nepreskúma ich.
• Smithov-Lemli-Opitzov syndróm (SLOS) je vysoko variabilná genetická porucha charakterizovaná pomalým rastom pred a po narodení, malou hlavou (mikrocefáliou), mierna až stredne ťažká vývojová porucha a viacnásobné vrodené chyby, vrátane určitých tvárových vlastností, náhodného katarakty pri narodení, rozštiepené podnebie, srdcové chyby, zrastené druhé a tretie prsty, extra prsty na rukách a nohách a nedostatočne vyvinuté vonkajšie genitálie u mužov. Závažnosť SLOS sa medzi postihnutými jedincami, dokonca aj v rámci tej istej rodiny, veľmi líši, pričom niektoré vykazujú normálny vývoj a iba malé vrodené chyby. SLOS je spôsobená nedostatkom enzýmu 7-dehydrocholesterol reduktázy (DHCR7), čo vedie k narušeniu syntézy cholesterolu. SLOS je dedičné ako autozomálne recesívna genetická porucha. Aminoacidúria, rachita a ďalšie znaky chýbajú napriek hypotenzii.
• Zubná choroba Ide o ochorenie viazané na X s prekrývajúcimi sa obličkovými kameňmi (nefrolitiáza), hypofosfatemickou rachitídou a nadbytkom vápnika, fosfátov, bielkovín a aminokyselín v moči. Mnoho mužov s Dentovou chorobou má tiež mierne oneskorenie vo vývoji. Asi dve tretiny mužov s Dentovou chorobou majú mutácie v géne nazývanom chloridový kanál CLCN5ale väčšina ostatných má mierne mutácie v OCRLJe zaujímavé, že bez typickej tváre, znakov správania, metabolickej acidózy a vrodenej katarakty klasického Loweho syndrómu.

Diagnostika

Loweho syndróm je diagnostikovaný, keď dôjde k poklesu aktivity OCRL enzýmu fosfatidylinozitol polyfosfát 5-fosfatázy v kultivovaných kožných bunkách (fibroblastoch). Tiež je k dispozícii a presne detekuje viac ako 95% postihnutých mužov molekulárno -genetickým testovaním génových mutácií OCRL.

K dispozícii je aj testovanie ženských nosičiek. Približne 95% žien vo veku nad 10 rokov má špecifické a charakteristické abnormality šošovky, ktoré môže diagnostikovať skúsený oftalmológ. Molekulárne genetické testovanie stavu nosiča je dostupné, ak bola u mužského príbuzného identifikovaná špecifická génová mutácia OCRL. Biochemické testovanie aktivity enzýmu OCRL fosfatidylinozitol-polyfosfát-5-fosfatázy nie je spoľahlivé pre testovanie nosičov na Loweov syndróm, pretože rozsah aktivity enzýmu sa pohybuje v normálnom rozmedzí rozsah.

Antenatálna diagnostika je k dispozícii pomocou biochemickej analýzy (enzýmová analýza) alebo molekulárno -genetického testovania v prípade génovej mutácie OCRL bol identifikovaný u chorého mužského príbuzného alebo nositeľky matky.

Štandardné ošetrenia

Loweho syndróm zvyčajne vyžaduje tím zdravotníckych pracovníkov, vrátane detského očného lekára, nefrológ, genetik, odborník na výživu, endokrinológ, neurológ, špecialista na vývoj dieťaťa, všeobecný chirurg, ortopéd a zubár.

Nízky svalový tonus (hypotenzia) môže niekedy viesť k problémom s výživou a môže vyžadovať umelé kŕmenie a štandardné opatrenia na liečbu gastroezofageálneho refluxu.

Pre optimálny rozvoj zraku sa odporúča včasné odstránenie katarakty. Okuliare a kontaktné šošovky pomáhajú zlepšiť videnie. Glaukóm, ktorý postihuje polovicu mužov, môže byť niekedy liečený liekmi (očné kvapky), ale spravidla vyžaduje chirurgický zákrok, ktorý nie je vždy úspešný jedinou operáciou. Keloidy rohovky, ak sa vyskytnú, je možné niekedy chirurgicky odstrániť, ale často sa opakujú agresívnejšie než predtým. Neexistuje žiadna konzistentná, osvedčená terapia na zabíjanie keloidov rohovky.

Proximálna tubulárna dysfunkcia typu Fanconi sa lieči perorálnymi doplnkami hydrogenuhličitanu sodného alebo citranu draselného. Dávky sa majú stanoviť individuálne.

Orálny fosfát a perorálny kalcitriol sa používajú na liečbu (alebo prevenciu) rachity. Hustota kostí by sa mala pravidelne monitorovať. Poruchy záchvatov sa liečia antikonvulzívami. Problémy s správaním sa liečia úpravou správania a liekmi.

Odporúčajú sa programy včasnej intervencie, ktoré zahŕňajú telesnú terapiu, pracovnú terapiu, reč a jazyková terapia, špeciálne vzdelávacie služby a služby pre zrakovo postihnutých a mali by začať včas detstvo.

Chlapcov s Loweovým syndrómom je potrebné pravidelne kontrolovať, či nemajú problémy so zrakom (najmä neskorý glaukóm), funkciu obličiek, rast, vývoj, skoliózu, problémy s kĺbmi a zubami.

Konečné štádium ochorenia obličiek je úspešne liečené dialýzou a transplantáciou obličky u neskorých dospievajúcich dospelých mužov.

Predpoveď

Kvalita života závisí od stupňa neurologických a renálnych prejavov. Stredná dĺžka života zriedka presahuje 40 rokov a smrť nastáva v dôsledku obličiek obličkami medzi 20-40 rokmi nedostatočnosť, hypotenzia, zvýšená náchylnosť na infekčné choroby, záchvaty a náhle smrti. Glaukóm je často ťažké ovládať.

Najstarší zaznamenaný pacient s Loweovým syndrómom zomrel vo veku 54 rokov.