Paroxysmálna nočná hemoglobinúria: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je paroxysmálna nočná hemoglobinúria?

Paroxysmálna nočná hemoglobinúria (skratka APG) Je zriedkavé ochorenie, pri ktorom sa červené krvinky predčasne rozkladajú. PNH je získané ochorenie hematopoetických kmeňových buniek. Hematopoetické kmeňové bunky sa vytvárajú v kostnej dreni, hubovitom strede dlhých kostí tela. Tieto bunky rastú a nakoniec sa zmenia na červené krvinky, biele krvinky a krvné doštičky. Niektoré krvotvorné kmeňové bunky u ľudí s PNH sú defektné, a preto produkujú chybné krvinky. Tieto defektné červené krvinky PNH sú mimoriadne náchylné na predčasné zničenie časťou vlastného imunitného systému človeka, ktorá sa nazýva komplementový systém.

Deštrukcia červených krviniek (hemolýza) komplementom vedie k výskytu hemoglobínu v moči (hemoglobinúria). Hemoglobín je červený, na železo bohatý kyslík obsahujúci pigment v krvi. U ľudí s hemoglobinúriou môže mať moč tmavú alebo krvavú farbu. Najvýraznejšie je to ráno, potom, čo sa moč počas noci koncentruje. Hemolýza u ľudí s PNH je však prebiehajúcim procesom (t. J. Nedochádza iba v noci). Hemoglobín v moči nemusí byť vždy okom viditeľný.

Okrem hemolýzy sa u ľudí s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou vyvíjajú aj opakujúce sa, potenciálne život ohrozujúce krvné zrazeniny (trombóza). Pacienti majú tiež určitý stupeň dysfunkcie kostnej drene. Závažná dysfunkcia kostnej drene vedie k nízkym hladinám červených a bielych krviniek a krvných doštičiek (pancytopénia). Špecifické symptómy PNH sa u jednotlivých osôb veľmi líšia a pacienti zvyčajne nevykazujú všetky príznaky súvisiace s touto poruchou.

príznaky a symptómy

Príznaky paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrie sú dôsledkom tvorby defektných krviniek a pretože kostná dreň neprodukuje dostatok krviniek. Špecifické symptómy a priebeh poruchy sa u jednotlivých osôb veľmi líšia. Niektorí ľudia môžu mať mierne príznaky, ktoré zostávajú stabilné mnoho rokov; iné môžu mať závažné príznaky, ktoré môžu progredovať a spôsobiť život ohrozujúce komplikácie.

Je dôležité si uvedomiťže pacienti nemusia mať všetky nižšie popísané symptómy. Trpiaci by sa mali so svojim lekárom porozprávať o svojom konkrétnom prípade, súvisiacich príznakoch a celkovej prognóze.

Predčasná deštrukcia červených krviniek (hemolýza) je primárnym klinickým znakom spojeným s PNH. Hemolýza môže viesť k tvorbe hemoglobínu v moči, aj keď mnoho ľudí s hemolýzou nemá v moči viditeľný hemoglobín. Keď dôjde k hemolýze, vonkajšia stena (membrána) erytrocytu sa rozpadne (lýza) s uvoľnením hemoglobínu. Hemoglobín sa vylučuje močom, čo spôsobuje, že moč má tmavú alebo krvavú farbu (hemoglobinúria). Hemolýza pokračuje a môže sa zhoršiť (napríklad osoba môže mať hemolytickú epizódu) počas období infekcie, traumy alebo stresu. Predčasná deštrukcia červených krviniek môže viesť k nízkemu počtu červených krviniek v krvnom obehu (hemolytická anémia), ktorý je zhoršený základnou dysfunkciou kostnej drene.

Chronická hemolýza je ústredným bodom všetkých symptómov a fyzických prejavov spojených s PNH. Mierna hemolýza môže spôsobiť:

• únava;
• búšenie srdca (tachykardia);
• bolesti hlavy;
• bolesť v hrudi;
• dýchavičnosť pri fyzickom cvičení.

Ak je hemolýza závažná, môžu sa vyvinúť ďalšie príznaky vrátane únavy, ospalosti počas dňa, ťažkostí s prehĺtaním (dysfágia), bolestivé sťahy, ktoré postihujú brucho, pažerák (kŕče pažeráka) a u mužov môžu spôsobiť erektilná dysfunkcia a impotencia. Chronická hemolýza môže tiež viesť k vzniku krvných zrazenín a u niektorých pacientov sa môže vyvinúť akútna a chronické ochorenie obličiek.

Asi u 15-30 percent ľudí s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou sa tvoria krvné zrazeniny, najmä v žilách (venózna trombóza). Presná príčina vzniku krvných zrazenín u ľudí s PNH nie je úplne objasnená. Defektné krvotvorné kmeňové bunky môžu okrem červených krviniek produkovať aj chybné krvné doštičky. Niektorí vedci sa domnievajú, že tieto defektné krvné doštičky sú náchylné na tvorbu krvných zrazenín. Chronická hemolýza môže tiež prispieť k tvorbe krvných zrazenín (krvných zrazenín).

Krvné zrazeniny sa môžu prenášať krvným obehom do rôznych častí tela, čo môže viesť k život ohrozujúcim komplikáciám. Krvné zrazeniny môžu znížiť alebo prerušiť prietok krvi do rôznych orgánov, najmä žalúdka, pečene a mozgu. Špecifické symptómy spojené s venóznou trombózou závisia od konkrétnej oblasti postihnutého tela. Napríklad krvné zrazeniny, ktoré ovplyvňujú pečeňmôže spôsobiť:

• žltačka;
• bolesť brucha;
• Budd-Chiariho syndróm.

Krvné zrazeniny, ktoré postihujú žalúdok a črevá, môžu tiež spôsobiť silnú bolesť brucha, nadúvanie alebo pocit pretečenia. Krvné zrazeniny v žilách mozgu spôsobujú príznaky, ako sú bolesti hlavy alebo problémy s myslením. Krvné zrazeniny v pľúcach môžu spôsobiť lapanie po dychuťažkosti s dýchaním a búšenie srdca. V zriedkavých prípadoch sa v tepnách môžu vytvárať krvné zrazeniny. Krvné zrazeniny môžu potenciálne spôsobiť život ohrozujúce komplikácie tým, že zablokujú prietok krvi do životne dôležitých orgánov.

Všetci pacienti s PNH majú určitý stupeň dysfunkcie kostnej drene. Jedinci s miernou dysfunkciou kostnej drene nemusia mať žiadne príznaky alebo majú iba mierne príznaky. Ľudia s ťažkou dysfunkciou kostnej drene môžu mať nízky počet červených a bielych krviniek a krvných doštičiek (pancytopénia). Červené krvinky dodávajú telu kyslík, biele krvinky pomáhajú bojovať s infekciami a krvné doštičky umožňujú telu vytvárať zrazeniny, ktoré zastavujú krvácanie. Nízka hladina cirkulujúcich červených krviniek (erytrocytov) sa nazýva anemický. Nízka hladina bielych krviniek (leukocytov) sa nazýva leukopénia a nízka hladina krvných doštičiek sa nazýva trombocytopénia.

Ľudia s anémiou môžu pociťovať únavu, zvýšenú potrebu spánku, slabosť, závraty, podráždenosť, bolesti hlavy, bledá pokožka, dýchavičnosť (dýchavičnosť) a srdcové príznaky, vrátane bolesti na hrudníku. Ľudia s leukopéniou majú zvýšené riziko prenosu bakteriálnych a plesňových infekcií. Ľudia s trombocytopéniou sú po minimálnej traume a spontánnom krvácaní zo slizníc, najmä z ďasien a nosa, náchylnejší na nadmerné podliatiny. U žien s trombocytopéniou sa môže vyvinúť zvýšená menštruačná strata krvi (menorágia).

Mnoho ľudí s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou môže mať súčasne ďalší úzko súvisiaci stav známy ako získaná aplastická anémia. V menšej miere môžu niektorí ľudia mať myelodyspláziu. Aj keď presný vzťah medzi týmito poruchami nie je známy, vedci sa teraz domnievajú, že výsledky PNH sú autoimunitné zlyhanie kostnej drene, ktoré je príčinou väčšiny prípadov získanej aplastickej anémie a v niektorých prípadoch myelodysplázia. V zriedkavých prípadoch sa PNH môže v priebehu času vyvinúť na akútnu leukémiu. Dôvod tejto konverzie nie je známy.

Príčiny a rizikové faktory

Na vývoj APG sú potrebné dva faktory:

1. získaná somatická génová mutácia PIGAktorý postihuje jednu alebo viac hematopoetických kmeňových buniek a vytvára defektné krvinky „PNG“,
2. a proces, ktorý vedie k proliferácii a proliferácii týchto defektných kmeňových buniek.

S najväčšou pravdepodobnosťou sa paroxysmálna nočná hemoglobinúria vyskytuje na pozadí autoimunitného zlyhania kostnej drene, ako vo väčšine prípadov získanej aplastickej anémie. Vedci sa domnievajú, že defektné kmeňové bunky PNH prežijú chybný útok imunitného systému a množia sa, pričom zdravé kmeňové bunky sú zničené, čo vedie k rozvoju PNH. Dôvod, prečo defektné bunky prežijú a zdravé sú zničené, nie je známy.

Génová mutácia PIGA je somatická mutácia, čo znamená, že sa vyskytuje po počatí; nie je dedičná a nemôže byť prenášaná na deti. K tejto mutácii dochádza náhodou, bez zjavného dôvodu (sporadicky). Pri PNH sa táto mutácia vyskytuje v jednej krvotvornej kmeňovej bunke (klonálna porucha), ktorá sa potom množí a rastie. Dôvod, prečo sa bunky PNH rozširujú a množia, nie je úplne objasnený. Vedci sa domnievajú, že na to, aby bunky PNH rástli a množili sa, sú potrebné ďalšie faktory, ako napríklad sekundárne génové mutácie alebo imunitné faktory. Preto aj keď je mutácia PIGA je nevyhnutný pre rozvoj PNH, jeho prítomnosť je nedostatočná na to, aby spôsobila poruchu. V niektorých prípadoch sa ukázalo, že tento ďalší faktor je druhou somatickou mutáciou (okrem PIGA), ktorá dáva mutantnej bunke výhodu v raste.

Gene PIGA produkuje proteín, ktorý je potrebný na tvorbu (biosyntézu) kotiev glykozylfosfatidylinozitolu (GPI). Tieto kotvy umožňujú prichytenie určitých proteínov na bunkovú membránu. Tieto proteíny sa nazývajú proteíny ukotvené v GPI. V bunkách s mutácia gén PIGA GPI-kotvy sa nevytvárajú, a preto sa GPI-ukotvené proteíny nemôžu prichytiť k bunkovým membránam. Niektoré z týchto proteínov ukotvených v GPI slúžia na ochranu buniek pred imunitným systémom. V dôsledku toho nedostatok týchto povrchových proteínov spôsobuje, že krvné bunky PNH sú mimoriadne náchylné na deštrukciu časťou imunitného systému známou ako komplementový systém. Červené krvinky PNH sú obzvlášť náchylné na predčasnú deštrukciu komplementovým systémom.

Komplementový systém je komplexná skupina bielkovín, ktoré spolupracujú v boji proti infekciám v tele. Tieto proteíny reagujú na baktérie, vírusy a ďalšie cudzie látky v tele. Pracujú s bielymi krvinkami na ničení cudzieho materiálu v tele. U ľudí s PNH komplementový systém omylom ničí krvné bunky „PNH“ v dôsledku nedostatku proteínov ukotvených v GPI, ktoré normálne chránia krvinky pred aktivitou komplementového systému.

Ovplyvnené populácie

Predpokladá sa, že PNH postihuje mužov a ženy v rovnakých pomeroch, aj keď niektoré štúdie uvádzajú miernu prevahu žien. Prevalencia sa v bežnej populácii odhaduje na 0,5-1,5 na milión. Ochorenie bolo popísané v mnohých rasových skupinách a bolo identifikované vo všetkých oblastiach sveta. Porucha sa môže častejšie vyskytovať u ľudí z juhovýchodnej Ázie alebo Ďalekého východu, u ktorých je väčšia pravdepodobnosť aplastickej anémie. Porucha môže postihnúť akúkoľvek vekovú skupinu. Priemerný vek pri diagnostikovaní je 30 rokov.

Prvýkrát bola paroxysmálna nočná hemoglobinúria zaznamenaná v lekárskej literatúre v druhej polovici 19. storočia. Táto porucha sa nazýva paroxyzmálna nočná hemoglobinúria v dôsledku mylného presvedčenia, že hemolýza a následná hemoglobinúria sa vyskytuje iba v intermitentných epizódach (paroxysmálnych) a častejšie v noci (v noci). Napriek tomu, že sa hemoglobinúria môže prejavovať paroxysmálne, hemolýza pokračuje vo dne aj v noci.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich stavov môžu byť podobné ako pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii (PNH). Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

PNH so získanou aplastickou anémiou sú úzko súvisiace choroby, zatiaľ čo PNH sa môže vyskytnúť aj v spojení s niektorými formami myelodysplázie, ako je refraktérna anémia. Ľudia s PNH môžu súčasne vyvinúť aplastickú anémiu alebo myelodyspláziu. Vedci sa domnievajú, že PNH môže byť dôsledkom autoimunitného nedostatku v kostnej dreni, čo spôsobuje väčšinu prípadov získanej aplastickej anémie a niektoré prípady myelodysplázia.

• Získaná aplastická anémia - zriedkavé ochorenie spôsobené hlbokým, takmer úplným zlyhaním kostnej drene. Kostná dreň je hubovitá látka nachádzajúca sa v strede dlhých kostí tela. Kostná dreň produkuje špecializované bunky (krvotvorné kmeňové bunky), ktoré rastú a nakoniec z nich vzniknú červené krvinky, biele krvinky a krvné doštičky. Pri získanej aplastickej anémii vedie takmer úplná absencia hematopoetických kmeňových buniek k nízkym hladinám červených a bielych krviniek a krvných doštičiek (pancytopénia). Špecifické symptómy súvisiace so získanou aplastickou anémiou sa môžu líšiť, ale môžu zahŕňať únava, opakujúce sa infekcie, závraty, slabosť, bolesti hlavy a výdatné epizódy krvácajúca. Väčšina prípadov získanej aplastickej anémie sa vyskytuje z neznámych dôvodov (idiopatických), aj keď teraz vedci domnievate sa, že väčšina týchto prípadov je dôsledkom toho, že sa imunitný systém omylom zameral na kostnú dreň (autoimunita).
• Myelodysplastický syndróm (MDS, myelodysplázia) je vzácna skupina krvných porúch, ktoré sú dôsledkom abnormálneho vývoja krviniek v kostnej dreni. Ovplyvnené sú tri hlavné typy krviniek (tj. Červené krvinky, biele krvinky a krvné doštičky). Červené krvinky (erytrocyty) dodávajú telu kyslík, biele krvinky (biele krvinky) pomáhajú bojovať proti infekciám a krvné doštičky pomáhajú pri zrážaní krvi zastaviť strata krvi. Tieto chybne tvarované krvinky sa nemôžu normálne vyvíjať a dostať sa do krvného obehu. Výsledkom je, že ľudia s MDS majú abnormálne nízky počet krviniek (nízky krvný obraz). Bežné symptómy spojené s MDS zahŕňajú únavu, závraty, slabosť, podliatiny a krvácanie, časté infekcie a bolesti hlavy. V niektorých prípadoch môže MDS prejsť do život ohrozujúceho zlyhania kostnej drene alebo do akútnej leukémie. Presná príčina MDS nie je známa, ale asi u 90 percent pacientov možno získané (somatické) genetické abnormality identifikovať v bunkách kostnej drene. Neexistujú žiadne špecifické environmentálne rizikové faktory.
• Zriedkavo sa môžu vyvinúť ľudia s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou leukémia, čo je forma rakoviny, ktorá postihuje kostnú dreň a krvný obeh. Je charakterizovaná nekontrolovanou akumuláciou nezrelých krviniek. Akútne formy leukémie môžu viesť k nízkemu počtu červených krviniek a bielych krviniek a krvných doštičiek (pancytopénia) alebo k vysokému počtu bielych krviniek (leukocytóza) s nízkym počtom červených krviniek a krvných doštičiek.
• Paroxysmálna studená hemoglobinúria - zriedkavé autoimunitné hemolytické ochorenie charakterizované predčasným zničením zdravých červených krviniek (hemolýza) niekoľko minút až niekoľko hodín po vystavení chladu. Autoimunitné ochorenia nastávajú vtedy, keď prirodzená obrana tela pred inváznymi organizmami z neznámych dôvodov omylom zničí zdravé tkanivo. Životnosť červených krviniek je zvyčajne asi 120 dní. U osoby s paroxyzmálnou studenou hemoglobinúriou sú červené krvinky predčasne zničené a náhle v dôsledku procesu sprostredkovaného protilátkou pri vystavení teplotám 10 až 15 stupňov Celzia a nižšie.

Nasledujúce poruchy môžu byť spojené s PNH ako sekundárnymi charakteristikami. Na diferenciálnu diagnostiku nie sú potrebné:

• Budd-Chiariho syndróm - zriedkavé ochorenie charakterizované zúžením a zablokovaním žíl pečene. U ľudí s PNH krvné zrazeniny (tromby) blokujú pečeňové žily. Medzi symptómy spojené so syndrómom Budd Chiari patrí bolesť v pravom hornom bruchu, abnormálne veľká pečeň (hepatomegália) a / alebo akumulácia tekutín (ascites) v priestore medzi dvoma vrstvami membrány lemujúcej žalúdok (brušnú dutinu). K ďalším príznakom, ktoré môžu byť spojené s ochorením, patrí nevoľnosť, vracanie a / alebo zväčšenie sleziny (splenomegália). Závažnosť ochorenia sa líši od človeka k človeku v závislosti od umiestnenia a počtu postihnutých žíl. V niektorých prípadoch, ak sú postihnuté hlavné pečeňové žily, môže sa vyvinúť vysoký krvný tlak v žilách, prostredníctvom ktorého sa krv z gastrointestinálneho traktu (GIT) vracia do srdca cez pečeň (portál hypertenzia).

Diagnostika

Diagnózu paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrie je možné podozrievať u ľudí, ktorí majú príznaky intravaskulárna hemolýza (napr. hemoglobinúria, abnormálne vysoký sérový LDH) bez známy dôvod. Diagnózu možno stanoviť na základe starostlivého klinického hodnotenia, podrobnej anamnézy pacienta a rôznych špecializovaných testov. Hlavným diagnostickým testom pre ľudí s podozrením na PNH je prietoková cytometria, analýza krv, ktorá dokáže identifikovať bunky PNH (krvné bunky bez GPI-ukotvené bielkoviny).

Štandardné ošetrenia

Liečba paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie sa zameriava na špecifické symptómy prítomné u každého jednotlivca a zahŕňa mnoho rôznych terapeutických možností.

V roku 2007 schválil americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) osirelý liek Soliris (eculizumab) na liečbu PNH. Ide o prvý liek schválený na liečbu tejto poruchy. Soliris nelieči PNH, ale zastavuje rozpad červených krviniek a môže znížiť riziko trombózy a zlepšiť celkovú kvalitu života. Soliris funguje tak, že blokuje systém komplementu tela, ktorý nechtiac ničí červené krvinky PNH. Pretože Soliris blokuje časť prirodzeného imunitného systému tela, zvyšuje riziko meningokokové infekcie. Preto by mali byť pacienti očkovaní meningokokovou vakcínou najmenej dva týždne pred podaním prvej dávky lieku Soliris.

V roku 2018 FDA schválil Ultomiris (ravulizumab) na liečbu hemolýzy PNH. Ravulizumab účinkuje podobne ako eculizumab a je klinicky porovnateľný s eculizumabom. Ravulizumab sa podáva každých osem týždňov a eculizumab sa podáva každé dva týždne.

Doplnková liečba PNH je symptomatická a podporná a líši sa vekom pacienta, celkový zdravotný stav, prítomnosť sprievodných chorôb, závažnosť PNH a stupeň nedostatočnosti kostná dreň.

Niektorí ľudia s PNH dostanú doplnky kyseliny listovej (vitamín B.9) poskytnúť adekvátny folát, pretože jeho potreba sa zvyšuje, keď je kostná dreň pokúša sa kompenzovať hemolytickú anémiu PNH zvýšením produkcie červených krviniek (erytropoéza) v kosti mozgu. Okrem toho by ľuďom s nedostatkom železa, ktoré môže byť dôsledkom deštrukcie červených krviniek a následnej straty železa v moči, mali byť podávané doplnky železa.

Niektorí lekári navrhujú, aby ľudia s príznakmi hemolýzy boli liečení steroidmi ako napr ako prednison, pretože sa verí, že spomaľuje rýchlosť deštrukcie červených krviniek Býk. Liečba steroidmi, ako je prednizón, je však kontroverzná, pretože terapia steroidmi nie je prospešná všetko a môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky, najmä ak terapia pokračuje dlhší čas čas.

Môžu byť predpísané lieky, ktoré blokujú krvné zrazeniny (antikoagulačná terapia). Niektorým ľuďom môže byť predpísané dlhodobo antikoagulačná terapia. Používanie riedidiel krvi by malo byť starostlivo sledované kvôli riziku nadmerného krvácania v dôsledku nízkeho počtu krvných doštičiek u niektorých ľudí.

Ľudia s Budd-Chiariho syndrómom spojeným s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou môžu byť liečení trombolytická terapia, pri ktorom sa niektoré lieky používajú na zničenie alebo rozpustenie krvných zrazenín. Takáto liečba vyžaduje odborné znalosti v oblasti manažmentu potenciálnych vedľajších účinkov týchto liekov, pretože riziko vedľajších účinkov (najmä krvácania) je vysoké.

Jediná liečebná terapia pre ľudí s PNH - transplantácia kostnej drene. Vzhľadom na riziko chorobnosti a úmrtnosti je však určený pre jednotlivcov s vážnymi komplikáciami, ako je závažné zlyhanie kostnej drene alebo opakovaný, život ohrozujúci rast trombus. Špecifickou formou transplantácie kostnej drene, ktorá sa najčastejšie používa na liečbu paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie, je alogénna transplantácia kostnej drene. Počas alogénna transplantácia kostnej drene kostná dreň postihnutého je obvykle zničená chemoterapiou, ožarovaním alebo oboma a nahradená zdravou kostnou dreňou od darcu. Darovaná kostná dreň sa transplantuje do tela vnútrožilovo, kde sa dostane do kostnej drene a nakoniec začne produkovať nové krvinky. Najlepšou možnosťou na transplantáciu kostnej drene je identické dvojča alebo súrodenec s identickým typom HLA. V niektorých prípadoch je však potrebné nájsť nesúvisiaceho a vhodného darcu. Transplantácia kostnej drene môže liečiť základnú dysfunkciu kostnej drene a eliminovať defektné kmeňové bunky PNH.

Soliris a Ultomiris neovplyvňujú základnú dysfunkciu kostnej drene, ktorou trpí mnoho ľudí s PNH. Môžu sa podať ľudia s ťažkou nedostatočnosťou kostnej drene imunosupresívna terapia. Jedinci so získanou aplastickou anémiou reagovali pozitívne na túto formu liečby, ktorá používa určité lieky na potlačenie aktivity imunitného systému. Táto forma liečby môže byť nápomocná v prípadoch PNH, v ktorých prevažuje nedostatočnosť kostnej drene. Aj keď imunosupresívna terapia môže obnoviť funkciu kostnej drene, neodstraňuje klon PNH. Dve najčastejšie používané imunosupresíva, podávané samostatne alebo v kombinácii, sú antitymocytový globulín (ATG) a cyklosporín.

Môžu byť uvedení niektorí ľudia s PNH a nízkym počtom krviniek krvná transfúzia. Táto liečba pozostáva z transfúzie červených krviniek na úpravu anémie, transfúzie krvných doštičiek na liečbu alebo prevenciu závažného krvácania a antibiotiká na liečbu alebo prevenciu infekcie. Postihnutí ľudia, ktorí majú nárok na transplantáciu kostnej drene, by nemali dostať transfúziu krvi, kedykoľvek je to možné, pretože transfúzia krvi znižuje šance na úspešnú transplantáciu.

Niektorí ľudia s PNH môžu dostať liečba umelými (syntetickými) rastovými faktormi. Rastové faktory sú proteíny bežne sa vyskytujúce v tele, ktoré stimulujú kostnú dreň k tvorbe krviniek. Erytropoetín (EPO) je rastový faktor produkovaný obličkami, ktorý stimuluje kostnú dreň k tvorbe červených krviniek. Epogen®, Prokrit® a Aranesp® sú formy erytropoetínu. Terapia rastovým faktorom červených krviniek môže znížiť potrebu krvných transfúzií. Jedinci s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou s nízkym počtom bielych krviniek môžu dostávať rastové faktory, ako napr. faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF), ktorý stimuluje kostnú dreň k produkcii granulocytov (typ bielych krviniek, ktoré bojujú s bakteriálnymi infekciami).

Niektorí ľudia s PNH môžu dostať androgénna liečba, mužské hormóny, ktoré stimulujú kostnú dreň k tvorbe červených krviniek. Terapia danazolom androgénom môže pomôcť zlepšiť príznaky anémie.

Predpoveď

PNH choroba je zákerná a chronická, s priemernou mierou prežitia asi 10,3 roka. Incidencia závisí od rôznych prejavov hemolýzy, zlyhania kostnej drene a trombofílie, ktoré určujú závažnosť a klinický priebeh ochorenia.

Štúdia s prvými 1 610 pacientmi zaradenými do medzinárodného registra PNH ukázala, že celkovo 16% pacientov malo v anamnéze trombotické príhody a 14% malo obličkovú dysfunkciu. Bežne hlásené príznaky zahŕňali nasledujúce:

• únava (80%);
• dýchavičnosť (64%);
• hemoglobinúria (62%);
• bolesť brucha (44%);
• bolesť na hrudníku (33%).

Pacienti tiež uviedli zhoršenie kvality života kvôli chorobe, pričom 17% uviedlo, že nepracuje alebo pracuje menej kvôli paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii.

V niekoľkých veľkých štúdiách bola hlavnou príčinou smrti u pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou venózna trombóza, po ktorej nasledovali komplikácie súvisiace so zlyhaním kostnej drene; bola však zaznamenaná a dobre zdokumentovaná spontánna dlhodobá remisia alebo leukemická transformácia klonu PNH.

Medián prežitia po diagnostikovaní bol 10 rokov v sérii 80 po sebe idúcich pacientov pozorovaných v nemocnici Hammersmith v Londýne, ktorí dostali podporné opatrenia, ako je perorálna antikoagulačná terapia po zistenej trombóze a transfúzii krv. 60 pacientov zomrelo; zo 48 pacientov, ktorých príčina smrti bola známa, 28 zomrelo na venóznu trombózu alebo krvácanie. 31 ľudí (39%) malo počas choroby jednu alebo viac epizód venóznej trombózy. V tejto sérii nedošlo k žiadnym leukemickým transformáciám.

22 z 80 pacientov (28%) prežilo 25 rokov. Z 35 pacientov, ktorí žili 10 a viac rokov, 12 zaznamenalo spontánne klinické zotavenie; Bunky infikované PNH neboli medzi erytrocytmi alebo neutrofilmi detegované počas ich dlhodobej remisie, ale u 3 zo 4 vyšetrených pacientov bolo detegovaných niekoľko lymfocytov ovplyvnených PNH.