Proteusov syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je to Proteus syndróm?

Proteusov syndróm - zriedkavé ochorenie charakterizované proliferáciou rôznych telesných tkanív. Príčinou ochorenia je mozaiková forma génovej mutácie AKT1. Neúmerný, asymetrický rast sa vyskytuje vo forme mozaiky (tj. Príležitostný „nerovnomerný“ vzor postihnutých a neovplyvnených oblastí).

Postihnutí jedinci môžu mať celý rad komplikácií, ktoré môžu zahŕňať progresívne malformácie skeletu, benígnych a malígnych nádorov, malformácií krvných ciev, bulóznych pľúcnych chorôb a určitých lézií koža. U niektorých ľudí sa môžu vyvinúť život ohrozujúce stavy spojené s poruchami krvácania, vrátane hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie.

príznaky a symptómy

Proteusov syndróm môže postihnúť kosti a spojivové tkanivo, tukové tkanivo, kožu, centrálny nervový systém a vnútorné orgány. Špecifické symptómy a závažnosť sa líšia od pacienta k pacientovi. Niektorí pacienti majú len niekoľko miernych symptómov, čo sťažuje diagnostiku.

Väčšina postihnutých ľudí sa narodí bez viditeľných symptómov. Nadmerný rast mozgu pri narodení môže byť u niektorých pacientov evidentný. Rast začína spravidla medzi 6-18 mesiacmi. Konkrétne postihnuté oblasti tela sa u jednotlivých pacientov veľmi líšia. Kosti, spojivové tkanivo a tuk sú najčastejšie postihnutými tkanivami v tele.

Premnoženie spojené s Proteusovým syndrómom je nepravidelné, neprimerané a môže postihnúť jednu stranu tela, napríklad iba jednu nohu. Môže dôjsť k premnoženiu kostí (hyperostóza), ktoré postihne lebku, dlhé kosti rúk a nôh a chodidlá a ruky. Premnoženie chorôb je zvyčajne závažné a deformuje kosti na nepoznanie. Chrbtica môže byť ovplyvnená, čo má za následok skolióza - stav, pri ktorom je chrbtica abnormálne zakrivená. Progresívne zarastanie kostí má nakoniec vplyv na kĺby a obmedzuje rozsah pohybu. V konečnom dôsledku môže postihnutý kĺb výrazne prerásť a stať sa nehybným.

V detstve sa u pacientov môžu vyvinúť abnormálne kožné ochorenia vrátane lokalizovaných oblastí s výrazným nárastom tuku, ktoré postihujú najmä brucho alebo ruky a nohy. V niektorých prípadoch benígne nádory pozostávajúce z tukového tkaniva (lipómy). Okrem nadmerného premnoženia tukového tkaniva sa u niektorých pacientov vyvinie atrofia tukového tkaniva, najmä v oblasti hrudníka.

Postihnuté deti môžu tiež vyvinúť vyvýšenú bradavičnatú léziu (epidermálnu nevus), zvyčajne drsnej a tmavohnedej alebo hnedočiernej farby. Pri narodení môže byť prítomný epidermálny névus. Môže sa vyskytnúť aj iná kožná lézia známa ako névy spojivového tkaniva mozgových blán. Táto pomaly rastúca lézia je najčastejšia na nohách a menej často na rukách. Pri narodení chýba a pozostáva zo zhrubnutého abnormálne hustého podkožia. Na koži sa môžu vytvoriť hlboké ryhy.

Pri Proteusovom syndróme sú časté rôzne malformácie ciev (vaskulárne malformácie). Môžu byť ovplyvnené kapiláry, žily a lymfatické cievy. Kapiláry sú malé krvné cievy, ktoré spájajú tepny a žily. Žily sú krvné cievy, ktoré prenášajú krv do srdca. Lymfatické cievy sú súčasťou lymfatického systému, cirkulujúcej siete ciev, potrubí a uzlín, ktoré filtrujú a distribuujú určitú tekutinu (lymfu) a krvné bunky bohaté na bielkoviny telo.

Ľudia s Proteovým syndrómom môžu byť ohrození krvnými zrazeninami v nohách, čo je stav známy ako trombóza hlbokých žíl dolných končatín. Nohy môžu byť bolestivé a opuchnuté a cievy v nohách sa môžu citeľne zväčšiť. V niektorých prípadoch sa časť krvnej zrazeniny môže oddeliť a putovať krvným riečiskom do pľúc, kde môže spôsobiť pľúcna embólia. Pľúcna embólia - zrazenina uviaznutá v pľúcnej tepne, ktorá môže potenciálne spôsobiť dýchavičnosť, náhly bolesť v hrudichradnutie alebo život ohrozujúce komplikácie, ako je vysoký krvný tlak v pľúcnej tepne (pľúcna hypertenzia).

Pri Proteusovom syndróme sa môžu objaviť ďalšie znaky, vrátane abnormálneho zväčšenia niektorých vnútorných orgánov, ako napr slezina, týmus, hrubé črevo a ďalšie tkanivá.

Pacienti majú tiež predispozíciu vyvinúť najrozmanitejšie nádory, z ktorých väčšina je benígna. Nádory, ktoré sú najčastejšie spojené s ochorením, sú bilaterálne ovariálne cystadenómy, skupina zriedkavých nádorov slinných žliaz známych ako monomorfné adenómy a meningiómy.

K menej častým prejavom syndrómu patria malformácie centrálneho nervového systému, napríklad prerastanie polovice mozgu (hemimegalencefália). Niektorí pacienti môžu mať mentálnu retardáciu a boli tiež hlásení epilepsia. Ľudia s týmito abnormalitami môžu mať tiež výrazné rysy tváre, vrátane predĺženej tváre. fotografia vyššie), šikmé záhyby očných viečok nadol (očné štrbiny), sklopné viečka (ptóza), nízky nosový mostík, široké nosné dierky a dlhá úzka hlava (dolichocefália). Dôvod asociácie neurologických a tvárových abnormalít nie je známy.

U niektorých ľudí s Proteovým syndrómom sa môže vyvinúť cystická choroba pľúcna choroba, ochorenie obličiek alebo močových ciestako aj očné patológie ako napr strabizmus alebo benígne cysty alebo nádory očných bulbov (epibulbárne cysty alebo dermoidy).

Príčiny

Proteusov syndróm je spôsobený mutáciou rastovo-regulačného génu tzv AKT1, ku ktorému dochádza po oplodnení embrya (somatická mutácia). Pacienti majú niektoré bunky s normálnou kópiou tohto regulačného génu a niektoré bunky s abnormálnym génom (mozaicizmus). Rozmanitosť symptómov spojených s ochorením je čiastočne spôsobená pomerom zdravých a abnormálnych (abnormálnych) buniek. Keď majú všetky bunky patologický gén, je tento stav nezlučiteľný so životom. Vedci sa domnievajú, že k tejto somatickej mutácii dochádza náhodne bez zjavného dôvodu (sporadicky).

Niektorí vedci pripisujú podskupinu pacientov s Proteusovým syndrómom génovej mutácii PTENumiestnená na chromozóme 10. To viedlo k zmätku pacientov. Iní vedci sa domnievajú, že títo pacienti, aj keď sú v niektorých ohľadoch podobní pacientom s Proteusovým syndrómom, nespĺňajú určité diagnostické kritériá. Tento takzvaný Proteusov syndróm je úplne iná choroba. U žiadneho z pacientov s definitívne potvrdeným Proteovým syndrómom nebola zistená génová mutácia PTEN.

Ovplyvnené populácie

Proteusov syndróm je extrémne zriedkavé ochorenie. V lekárskej literatúre bolo popísaných asi 200 pacientov a zdá sa, že choroba postihuje ľudí všetkých etnických a rasových skupín. Vedci s rozsiahlymi skúsenosťami s liečbou Proteusovho syndrómu však týchto pacientov študovali a zistili, že prísne diagnostické kritériá ochorenia spĺňa iba menej ako 100 ľudí.

Pretože diagnostika ochorenia je taká ťažká, niektorí ľudia v tom čase nemusia byť diagnostikovaní. ako môžu byť iní nesprávne diagnostikovaní, keď majú namiesto tejto choroby iný stav. Preto je mimoriadne ťažké určiť skutočnú frekvenciu poruchy v bežnej populácii.

Proteusov syndróm postihuje mužov častejšie ako ženy. Prvýkrát to bolo uvedené v lekárskej literatúre v roku 1979. Vedci teraz veria, že Joseph Merrick, ktorého život bol natočený vo filme „Sloní muž“, trpel Proteovým syndrómom, a nie neurofibromatózou, ako sa pôvodne predpokladalo.

Poruchy súvisiace so symptómami

Príznaky nasledujúcich stavov môžu byť podobné ako pri Proteusovom syndróme. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

• Hemihyperplázia-syndróm mnohopočetnej lipomatózy - zriedkavé ochorenie charakterizované vývojom viacerých benígnych nádorov pozostávajúcich z tukového tkaniva (lipómy) a abnormálne zväčšenie jednej strany alebo štruktúry tela (hemihyperplázia), čo má za následok nerovnomerné (asymetrické) rast. Hemihyperplázia môže naznačovať asymetriu iba medzi jednou končatinou a druhou alebo medzi jednou polovicou tela a druhou. Hemihyperplázia môže byť stredne progresívna. Príčinou ochorenia je spravidla somatická génová mutácia PIK3CA.
• Encefalokranikutánna lipomatóza - extrémne zriedkavé ochorenie charakterizované očnými abnormalitami, kožnými abnormalitami vrátane nádorov pozostávajúcich z tukového tkaniva (lipómy), postihujúce pokožku hlavy a centrálny nervový systém a kožné lézie pozostávajúce z nesprávne vyvinutého spojivového tkaniva (spojivového tkaniva) nevi). Špecifické príznaky sa veľmi líšia od pacienta k pacientovi. Niektorí ľudia majú normálnu inteligenciu, iní môžu mať mentálnu retardáciu. Niektorí ľudia sa zaregistrovali epilepsia a porencefalické cysty. Môžu byť prítomné aj ďalšie príznaky. Aj keď sa predtým predpokladalo, že encefalokraniokutánna lipomatóza je formou Proteovho syndrómu obmedzeného na hlavu a krk, Vedci nedávno definovali konkrétnejšie kritériá pre túto chorobu a zdá sa, že táto choroba sa líši od syndrómu Proteus. Mnoho pacientov s touto poruchou má mozaikové mutácie v géne tzv FGFR1.
• Klippel-Trenoneov syndróm - zriedkavý stav, ktorý je prítomný pri narodení (vrodený), charakterizovaný prítomnosťou kapilárnych cievnych malformácií (škvrna od portského vína alebo horiaci névus) na koži paže alebo nohy vznikajúce v dôsledku nadmerného rastu (hypertrofie) mäkkých tkanív a kostí tejto nohy a / alebo ruky (končatín) a kŕčových žíl (žilových) malformácie). Niektorí postihnutí ľudia majú tiež lymfatickú abnormalitu v postihnutej končatine. U ľudí s týmto ochorením táto hypertrofia zvyčajne postihuje jednu končatinu alebo jednu stranu tela (hemihypertrofia). Príznaky a znaky súvisiace s poruchou sa môžu líšiť v rozsahu a závažnosti od pacienta k pacientovi. Klippel-Trenoneov syndróm je zvyčajne spôsobený mozaikovou mutáciou PIK3CA a je súčasťou spektra nadmerného rastu spojeného s PIK3CA.
• Maffucciho syndróm - zriedkavá genetická porucha charakterizovaná benígnymi rastmi chrupavky (enchondromy), deformáciami skeletu a tmavočervenými škvrnami koža nepravidelného tvaru, ktorá je výsledkom benígnych novotvarov na koži (koži), pozostávajúca z masy krvných ciev (hemangiómy). Enchondromy sa najčastejšie nachádzajú v určitých kostiach (falangách) rúk a nôh. Kostrové malformácie môžu zahŕňať neúmernú dĺžku nohy a / alebo abnormálne zakrivenie chrbtice zo strany na stranu (skolióza). Mnohým ľuďom sa kosti ľahko lámu. U väčšiny ľudí sa hemangióm objaví pri narodení alebo v ranom detstve a môže postupovať. Maffucciho syndróm je dedičný autozomálne dominantným spôsobom.

Diagnostika

Diagnóza Proteusovho syndrómu sa vykonáva pomocou publikovaných klinických diagnostických kritérií a molekulárnych testov. Potvrdenie diagnózy môže byť náročné a interpretácia klinických diagnostických kritérií je nejednoznačná. Identifikácia kauzálnej génovej mutácie AKT1 molekulárna diagnostika môže dovoliť, aj keď to môže byť aj náročné. Génová zmena je v krvi prítomná len zriedka, a preto by sa spravidla malo vykonať diagnostické testovanie DNA na biopsiách postihnutého tkaniva.

Ďalšie diagnostické metódy, ktoré sa môžu použiť pri hodnotení, môžu zahŕňať obyčajné röntgenové lúče, skenovanie počítačovou tomografiou (CT) na detekciu lézie lebky, počítačová tomografia s vysokým rozlíšením pre pľúcne cysty a zobrazovanie mozgu, brucha, panvy a magnetickej rezonancie (MRI) končatiny. Ultrasonografia sa používa na detekciu skrotálnych alebo ovariálnych výrastkov a na vyhodnotenie hlbokej žilovej trombózy.

Štandardné ošetrenia

Liečba syndrómu Proteus je zameraná na odstránenie špecifických symptómov, ktoré sa objavujú u každej osoby. Na zvládnutie rýchleho rastu spojeného s Proteusovým syndrómom je spravidla potrebných množstvo ortopedických procedúr. Chirurgia môže byť potrebná vtedy, ak nadmerný rast zhoršuje funkciu kĺbov, skoliózu alebo uhlové deformity. Môže byť indikovaná operácia na zníženie zarasteného tkaniva alebo častí tela. Epifyzióza (odstránenie alebo ablácia rastových platničiek v kostiach) môže byť obzvlášť užitočná na prevenciu alebo liečbu nadmerného rastu kostry pri syndróme.

Pacienti s chirurgickým syndrómom podstupujúcim chirurgický zákrok by mali byť starostlivo sledovaní, pretože chirurgický zákrok môže predisponovať obete k hlbokej žilovej trombóze. Pri chirurgickom zákroku by sa mala zvážiť prevencia vzniku krvných zrazenín predchádzanie tvorbe krvných zrazenín (antitrombotická profylaxia) alebo liečenie krvných zrazenín po nich vzdelávanie.

Genetické poradenstvo sa odporúča pacientom a ich rodinám. Ostatné liečebné postupy sú symptomatické a podporné.

Predpoveď

Prognóza sa líši v závislosti od závažnosti komplikácií.