Rubinstein-Teibiho syndróm: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo je to syndróm Rubinstein-Teibi?

Rubinstein-Teibiho syndróm (skratka CPT alebo syndróm širokého palca, charakteristická tvár a mentálna retardácia) Je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré postihuje mnoho orgánových systémov. CPT je charakterizovaná spomalením rastu, charakteristickými rysmi tváre, mentálnou retardáciou (priemerný IQ [koeficient inteligencia] 36–51), abnormálne široké a často hranaté palce a prsty a ťažkosti s kŕmením (dysfágia). Medzi charakteristické znaky CRT patria oči sklopené nadol (palpebrálne trhliny), dlhé riasy, vysoko klenuté obočie, nízko visiaca nosná prepážka (columella), vysoké podnebie a ďalší tuberkul na lingválnej strane prednej časti zub.

U väčšiny detí je syndróm Rubinstein-Teibi výsledkom novej génovej mutácie, aj keď v zriedkavých prípadoch je syndróm zdedený od postihnutého rodiča autozomálne dominantným spôsobom. Počas liečby sa obvykle monitoruje rast a kŕmenie, každoročne sa hodnotí zrak a sluch a hodnotia sa srdcové, zubné a obličkové abnormality. Je ukázaná behaviorálna terapia a špeciálne vzdelávanie.

príznaky a symptómy

- Všeobecné príznaky.

Rubinstein-Teibiho syndróm je zriedkavá genetická porucha, ktorá môže postihnúť mnoho orgánových systémov v tele. Medzi funkcie patrí výrazne široké a / alebo zakrivené prsty na rukách a nohách, oneskorenie vývoja, spomalenie rastu, zakrpatenie reč, mentálna retardácia, charakteristické abnormality hlavy a tváre (kraniofaciálny dysmorfizmus), ťažkosti s dýchaním a kŕmením (dysfágia) a urogenitálne anomálie. U niektorých ľudí môže byť ovplyvnená aj koža, srdce a / alebo dýchací systém. Príznaky spojené s CRT sa u jednotlivých osôb veľmi líšia.

U väčšiny dojčiat s CRT sú palce a / alebo chodidlá abnormálne široké v dôsledku neobvykle širokých kostí na špičkách palcov (koncové falangy). Okrem toho môžu byť distálne kosti palca nesprávne zarovnané (nesprávne zarovnané) na proximálnej časti kosti nepravidelného tvaru (delta phalanx). Piate prsty môžu byť fixované v ohnutej polohe (klinodaktylia).

- Rast a vývoj.

Aj keď je prenatálny rast často normálny, väčšina detí má v detstve parametre CPT pre výšku, hmotnosť a obvod hlavy, ktoré klesajú pod piaty percentil. Choré deti nemôžu rásť a priberať na váhe očakávaným tempom (nevyvinutie). Napriek tomu, že prírastok hmotnosti môže byť v detstve veľmi pomalý, deti s CRT sa môžu neskôr prejavovať relatívne obezita pre tvoju výšku. Môžu sa vyskytnúť problémy s kŕmením (dysfágia) a mnoho pacientov je náchylných na opakujúce sa infekcie dýchacích ciest. Ako deti starnú, môžu pokračovať v zakrpatení a zakrpatení (vo väčšine prípadov pod tretím percentilom).

Väčšina dojčiat a detí s Rubinsteinovým-Teibiho syndrómom má rôzny stupeň mentálnej retardácie (priemerný IQ 36 až 51), oneskorený získavanie zručností, ktoré vyžadujú koordináciu svalovej a duševnej činnosti (oneskorený psychomotorický vývoj), ako aj oneskorenie socializácia. Väčšina postihnutých dojčiat a detí nedosahuje určité vývojové míľniky (napr. Sedenie, plazenie, státie, chôdza atď.) V časoch, kedy by sa to dalo očakávať. Väčšina detí s CRT zaznamenáva výrazné oneskorenie v expresívnej reči. Okrem toho môže dôjsť k zníženiu svalového tonusu (hypotenzia), abnormálne prehnaným reflexom (hyperreflexia), stuhnutej, nestabilnej chôdzi, zriedkavému vyprázdňovaniu (zápcha) a kŕče.

- Vzhľad.

Dojčatá s CRT majú niekoľko charakteristických znakov hlavy a tváre (kraniofaciálne abnormality). Väčšina postihnutých detí má veľký nos v tvare zobáka alebo rovný nos so širokým mostíkom. Postihnuté deti môžu mať navyše charakteristický vzhľad tváre a sklopné viečka (očné štrbiny). U niektorých detí môže stena (prepážka) rozdeľujúca nozdry vyčnievať pod nosné dierky (nízko visiaca kolumella). Deti s CRT majú zvyčajne malú hlavu (mikrocefáliu) pod 5. percentilom.

Môžu sa vyskytnúť abnormality úst a čeľuste, vrátane abnormálne malej veľkosti úst, krátkeho tenkého horného pera, silne zakriveného podnebia, nedostatočne vyvinutá horná čeľusť a abnormálne malá dolná čeľusť (mikrognatia), ktorá je posunutá viac dozadu, ako sa očakávalo (retrognatia). Mnoho postihnutých dojčiat má zuby nepravidelného tvaru, abnormálne preplnené a v dôsledku toho sa horná a dolná čeľusť nesprávne spájajú (maloklúzia). Pacienti môžu mať kostný výčnelok na lingválnej strane horných predných zubov. Štruktúru mäkkých tkanív, ktorá visí dole v zadnej časti hltana, možno tiež rozdeliť (vidlicovitá uvula). Navyše, niektorí ľudia, ktorí sú chorí, môžu vyzerať usmievavo alebo pochmúrne.

Okrem abnormálne širokých prstov na rukách a nohách môžu mať niektoré deti s CRT prekrývajúce sa prsty na nohách, kosti chodidlá neobvyklého tvaru (metatarzálne kosti) a / alebo zdvojnásobenie kostí (proximálne alebo distálne falangy) palcov chodidlá.

Ľudia môžu mať v mieste rezu, poranenia alebo chirurgického rezu (keloidnej formácie) zarastenie jazvového tkaniva alebo sa môže objaviť spontánne.

- Oči.

Postihnuté deti môžu mať očné abnormality vrátane očí, ktoré sa zdajú byť ďaleko od seba (zjavný hypertelorizmus); strabizmus; pokles horných viečok (ptóza); a / alebo ďalšie kožné záhyby na oboch stranách nosa, ktoré môžu zakrývať vnútorné kútiky očí (epikantálne záhyby).

- Deformácie kostry.

Rubinstein-Teibiho syndróm spôsobuje kostrové abnormality vrátane abnormálneho bočného zakrivenia chrbtice (skolióza) alebo spredu dozadu (kyfóza), abnormálna depresia kosti, ktorá tvorí stred hrudníka (hrudná kosť) známa ako „Lievikový hrudník“ alebo abnormality stavcov a panvy, malformácie rebier a opakujúca sa dislokácia kolenné čiapky.

- urogenitálny systém.

Malé deti s CRT môžu mať abnormality močových ciest, vrátane neschopnosti jedného alebo oboch semenníkov zostúpiť do mieška (kryptorchizmus), abnormálny kožný záhyb rozprestierajúci sa okolo spodnej časti penisu a / alebo abnormálna poloha močového otvoru, napríklad na spodnej strane penisu (hypospadie). Okrem toho môžu mať deti s Rubinsteinovým-Teibiho syndrómom nedostatočne vyvinuté (hypoplastické) alebo chýbajúce obličky, opakujúce sa infekcie močových ciest, kamene v obličkáchneobvyklé hromadenie moču v obličkách (hydronefróza) a / alebo spätný tok (reflux) moču do močovodov, ktoré normálne prenášajú moč do močového mechúra. V niektorých prípadoch môže byť prítomná aj duplikácia obličiek a / alebo močovodov.

- Kardiovaskulárny systém.

Asi jedna tretina detí s CRT má pri narodení pridruženú srdcovú chybu. Podľa lekárskej literatúry môže byť ductus arteriosus najčastejšou vrodenou srdcovou chorobou u dojčiat s CRT. Dojčatá s CRT môžu mať aj ďalšie srdcové zvuky (srdcový šelest), abnormálne zúženie otvoru medzi pľúcnou tepnou a pravou srdcovou komorou (pľúcna stenóza), zúženie aorty (koarktácia aorty) a / alebo defekty komorového septa (VSD) a / alebo defekty predsieňového septa (DMPP). Príznaky spojené s defektom komorového septa alebo defektom predsieňového septa sa líšia od človeka k človeku v závislosti od veľkosti a umiestnenia defektu.

- Dýchací systém.

Pacienti môžu mať aj abnormality dýchacieho systému. Pľúca môžu byť abnormálne rozdelené na malé ďalšie časti (lalôčiky) a / alebo steny hlasivkového aparátu (hrtana) môžu byť slabé a ľahké skladanie, čo môže viesť k ťažkostiam s prehĺtaním a dýchaním (napríklad dočasné zastavenie normálneho rytmu dýchania počas spánku [spánkové apnoe]).

- Odchýlky v správaní.

Ľudia so syndrómom Rubinstein-Teibi často prejavujú krátku pozornosť, zníženú toleranciu voči hluku a davom, impulzivitu a náladovosť. Autistické správanie je bežné.

- Zvýšená citlivosť.

U niektorých pacientov s CRT je väčšia pravdepodobnosť vzniku určitých druhov rakoviny (vrátane meningióm, pilomatrixoma, rabdomyosarkóm, feochromocytóm, neuroblastóm, meduloblastómoligodendroglióm, leiomyosarkóm, seminóm, odontóm, chorická a leukémia). Jedna nedávna štúdia však ukázala iba zvýšené riziko pre meningióm a pilomatrixóm, ale nie pre malígne novotvary vo všeobecnosti.

U pacientov s CRT môže byť ťažké intubovať kvôli ľahkému rozpadu laryngeálnej steny. Anesteziológ, ktorý dokáže zvládnuť komplexné problémy s dýchacími cestami u detí, by mal podľa potreby predpísať celkovú anestéziu.

Príčiny

U väčšiny postihnutých detí vzniká syndróm Rubinstein-Teibi z novej genetickej mutácie, ktorú rodičia nemajú a nemôžu niesť. V týchto prípadoch je riziko druhého chorého dieťaťa menšie ako 1%.

CRT sa môže dediť aj autozomálne dominantným spôsobom, čo znamená, že ak má človek syndróm, každé jeho dieťa má 50% riziko Rubinsteinovho-Teibiho syndrómu.

Najbežnejším génom zodpovedným za CPT je gén CREBBP. Patogénne génové varianty CREBBP boli identifikované u 50-60% ľudí s CRT. Génové mutácie EP300 boli identifikované u 3-8% ľudí s CRT.

Ovplyvnené populácie

Rubinstein-Teibiho syndróm je zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje rovnako mužov aj ženy. Presný výskyt ochorenia nie je známy, aj keď holandská štúdia odhaduje výskyt medzi 1 zo 100 000 a 1 z 125 000.

Diagnostika

Diagnóza je primárne založená na fyzických (klinických) vlastnostiach vrátane šikmých palpebrálnych puklín a nízko visiacich nosných dutín septa (columella), vysoké podnebie, tuberkulózne štruktúry na predných zuboch a / alebo veľkých prstoch na rukách a nohách so širokými rohy.

V budúcnosti môže byť diagnóza potvrdená röntgenovými vyšetreniami, ktoré odhalia malformácie kostí rúk a nôh, charakteristické pre CRT. Genetické testovanie (FISH alebo sekvenčná analýza) môže potvrdiť Rubinstein-Teibiho syndróm vrátane patogénnych variantov v géne CREBBP (identifikované u 50% -60% postihnutých ľudí) alebo v géne EP300 (identifikované u 3% -8% pacientov).

Štandardné ošetrenia

Liečba Rubinstein-Teibiho syndrómu sa zameriava na špecifické symptómy každej osoby. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov vrátane pediatrov, lekárov, ktorí diagnostikujú a liečia srdcové abnormality (kardiológovia), kostrové abnormality (ortopédi), problémy so sluchom (audiológovia), abnormality močových ciest (urológovia), dysfunkcia obličiek (nefrológovia), ako aj zubní lekári, fyzioterapeuti, logopédi, odborníci na výživu a / alebo ďalší odborníci v tejto oblasti zdravotná starostlivosť. Parametre rastu by mali byť pravidelne zakreslené do rastovej tabuľky zostavenej v súlade s CPT. Každý rok by sa malo vykonávať vyšetrenie zraku a sluchu, ako aj pravidelné monitorovanie srdcových, zubných a obličkových abnormalít.

Ortopedická chirurgia, telesná terapia a / alebo iné podporné techniky môžu pomôcť pri liečbe niektorých kostrových abnormalít potenciálne spojených s CRT, ako je skolióza. V niektorých prípadoch je možné chirurgický zákrok vykonať na rukách a / alebo nohách, najmä ak sú na nich prsty a / alebo prsty na nohách navyše alebo keď sú prsty výrazne nesprávne zarovnané.

Chorí ľudia môžu potrebovať včasnú intervenciu na prevenciu a / alebo kontrolu respiračných chorôb a problémov s kŕmením. Odporúča sa tiež špeciálne vzdelávanie, odborná príprava, programy reči a / alebo behaviorálnej terapie.

Genetické poradenstvo sa odporúča pacientom a ich rodinám.

Predpoveď

Dlhodobý výhľad (prognóza) pre pacientov s CRT je vo všeobecnosti priaznivý, ale môže sa líšiť v závislosti od rozsahu a závažnosti zdravotných problémov, ktoré môžu byť prítomné. Väčšina pacientov má vývojové oneskorenie a mentálnu retardáciu, ale väčšina pacientov starších ako 6 rokov sa môže naučiť čítať. To zvyčajne neovplyvňuje priemernú dĺžku života, s výnimkou detí s komplexnými srdcovými poruchami (srdcové chyby). Rakovina a respiračné infekcie sú najčastejšou príčinou smrti. Miera prežitia je vo všeobecnosti dobrá a existuje množstvo správ o dospelých s CRT.