Tay-Sachsova choroba: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je to Tay-Sachsova choroba?

Tay-Sachsova choroba Ide o zriedkavé neurodegeneratívne ochorenie, pri ktorom dochádza k nedostatku enzýmu (hexosaminidázy A) nadmerné hromadenie určitých tukov (lipidov) známych ako gangliosidy v mozgu a nervoch bunky. Táto nadmerná akumulácia gangliozidov vedie k progresívnej dysfunkcii centrálneho nervového systému. Choroba patrí do skupiny lyzozomálne skladovacie choroby. Lysozómy sú hlavnými tráviacimi jednotkami v bunkách. Enzýmy v lyzozómoch rozkladajú alebo „trávia“ živiny vrátane určitého komplexu uhľohydrátov a tuky. Ak enzým, ako je hexosaminidáza A, ktorý je potrebný na rozklad určitých látok, ako sú tuky, chýba alebo je neúčinný, akumulujú sa v lyzozómoch. Toto sa nazýva abnormálne „nahromadenie“. Keď sa v lyzozóme nahromadí príliš veľa tuku, stane sa toxickým, zničí bunky a poškodí okolité tkanivá.

Príznaky spojené s Tay-Sachsovou chorobou môžu zahŕňať nadmerné prekvapivé reakcie na náhle zvuky, letargiu, strata predtým získaných zručností (napríklad psychomotorická regresia) a výrazne znížený svalový tonus (hypotenzia). Hypotenzívne deti možno opísať ako „flexibilné“. Ako choroba postupuje, postihnutým dojčatám a deťom sa môžu v strednej vrstve očí objaviť čerešňovočervené škvrny, ktoré postupne strácajú strata zraku a sluchu, zvýšená svalová stuhnutosť a obmedzený pohyb (spasticita), paralýza, nekontrolované elektrické poruchy v hlave mozog (

epilepsia) a zhoršenie kognitívnych procesov (demencia). Klasická forma Tay-Sachsovej choroby sa vyskytuje v detstve. Je to najbežnejšia forma a je zvyčajne smrteľná v ranom detstve. Existujú aj juvenilné a dospelé formy Tay-Sachsovej choroby, ale je to zriedkavé. U detí s mladistvou formou, nazývanou tiež subakútna forma, sa symptómy prejavujú neskôr ako u detí infantilnej forme a zvyčajne prežijú do neskoršieho detstva alebo dospievania. Forma pre dospelých, tiež nazývaná Tay-Sachsova choroba s neskorým nástupom, sa môže objaviť kedykoľvek od dospievania do polovice 30. rokov. Príznaky a závažnosť sa môžu líšiť od jednej osoby k druhej. Niektorí ľudia môžu byť medzi mladistvými a dospelými formami.

Tay-Sachsova choroba sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom. Ochorenie sa vyskytuje v dôsledku zmien (mutácií) v géne známom ako gén HEXA, ktorá reguluje produkciu enzýmu hexosaminidázy A. Gene HEXA nájdené na dlhom ramene (q) chromozómu 15 (15q23-q24). Na Tay-Sachsovu chorobu neexistuje žiadny liek a liečba je zameraná na zmiernenie špecifických symptómov, ktoré sa objavia.

Ďalším názvom Tay-Sachsovej choroby je gangliosidóza GM2 typu 1. Existujú dve ďalšie súvisiace choroby nazývané Sandhoffova choroba a nedostatok aktivátora hexosaminidázy, ktoré sú na základe symptómov nerozlíšiteľné od Tay-Sachsovej choroby a možno ich rozlíšiť iba analýzou základných dôvody. Tieto dve poruchy tiež spôsobujú zníženú aktivitu hexosaminidázy, ale sú spôsobené zmenami v rôznych génoch. Súhrnne sú tieto tri poruchy známe ako GM2 gangliosidóza.

príznaky a symptómy

Tay-Sachsova choroba je rozdelená na klasickú alebo infantilnú formu, mladistvú formu a dospelú formu alebo formu s neskorým nástupom. U jedincov s infantilnou Tay-Sachsovou chorobou sa symptómy zvyčajne najskôr objavia vo veku od troch do piatich mesiacov. Ľudia s neskorým nástupom môžu mať príznaky kedykoľvek od dospievania do polovice 30. rokov.

- Infantilná forma ochorenia.

Detská forma Tay-Sachsovej choroby je charakterizovaná takmer úplným nedostatkom aktivity enzýmu hexosaminidázy A. Porucha často rýchlo postupuje, čo má za následok výrazné psychické a fyzické zhoršenie.

Deti sa môžu pri narodení javiť úplne neovplyvnené. Počiatočné príznaky, ktoré sa zvyčajne vyvíjajú vo veku 3 až 6 mesiacov, môžu zahŕňať miernu svalovú slabosť, svalové zášklby (myoklonické zášklby) a nadmerná vyľakaná reakcia, napríklad náhle alebo nečakane zvuk. Úľaková reakcia môže čiastočne súvisieť so zvýšenou citlivosťou na zvuk (akustická precitlivenosť).

Od 6 do 10 mesiacov postihnuté deti nemusia získať nové motorické schopnosti. Prestanú sa im pozerať do očí a môžu zaznamenať neobvyklé pohyby očí. Môžu byť letargickí a podráždení. Ako deti starnú, môžu mať spomalený rast, progresívnu svalovú slabosť, znížený svalový tonus (hypotenziu) a zníženú mentálnu výkonnosť. Postihnuté deti môžu tiež pociťovať postupnú stratu zraku, mimovoľné svalové kŕče, ktoré vedú k spomaleniu, stuhnuté pohyby (spasticita) a strata predtým nadobudnutých schopností (napr. psychomotorická regresia), ako je plazenie alebo sedenie.

Charakteristickým príznakom Tay-Sachsovej choroby je výskyt čerešňovo červených škvŕn na očiach. Tento stav nastáva, keď sú makulárne bunky oka zničené a odhalí sa podkladový choroid. Choroid je stredná vrstva oka, ktorá sa skladá z krvných ciev, ktoré dodávajú krv do sietnice. Táto charakteristika sa nachádza asi u 90% pacientov.

Ako deti starnú, môžu sa vyvinúť závažnejšie komplikácie, vrátane:

• epilepsia;
• dysfágia (porušenie aktu prehĺtania alebo ťažkosti s prehĺtaním);
• progresívna strata sluchu;
• zmätok, dezorientácia a / alebo zhoršenie intelektuálnych schopností (demencia);
• paralýza;
• a pokračujúca strata zraku, ktorá môže byť rýchla a môže viesť k oslepnutiu.

V konečnom dôsledku sa deti môžu stať imunnými voči svojmu okoliu a okoliu. Život ohrozujúce komplikácie, ako napríklad respiračné zlyhanie, sa môžu vyskytnúť vo veku od troch do piatich rokov.

- Juvenilná (subakútna) Tay-Sachsova choroba.

Začiatok tejto formy môže byť medzi 2 a 10 rokom života. Nemotornosť a problémy s koordináciou sú často jedným z prvých znakov. Je to spôsobené tým, že postihnuté deti majú problémy s ovládaním pohybov svojho tela (ataxia). Rozvíjajú sa aj behaviorálne problémy, progresívna strata reči, životné schopnosti a intelektuálne schopnosti. Deti môžu, ale nemusia mať v očiach čerešňovo červené škvrny. Môže dôjsť k degenerácii nervu, ktorá prenáša impulzy z oka do mozgu a vytvára obrazy (optická atrofia). Niektoré deti môžu mať retinitis pigmentosa, veľká skupina porúch zraku, ktoré spôsobujú progresívnu degeneráciu sietnice, svetlocitlivú membránu, ktorá pokrýva vnútro oka. Deti budú menej reagovať na svoje prostredie.

- Tay-Sachsova choroba s neskorým nástupom.

Príznaky spojené s neskorým nástupom Tay-Sachsovej choroby sa u jednotlivých osôb veľmi líšia. Pacienti nebudú mať všetky nižšie uvedené príznaky. Porucha prebieha oveľa pomalšie ako infantilná forma. Variabilitu pri Tai-Sachsovej chorobe s neskorým nástupom možno pozorovať dokonca aj u členov tej istej rodiny. Jedna osoba môže mať príznaky vo veku 20 rokov a druhá vo veku 60 alebo 70 rokov iba s menšími svalovými problémami.

Počiatočné príznaky súvisiace s Tay-Sachsovou chorobou s neskorým nástupom môžu zahŕňať nemotornosť, zmeny nálady, progresívnu svalovú slabosť a chradnutie (amyotrofia). Ako starnú, pacienti to prežívajú chveniesvalové zášklby (fascikulácie), záchvaty, nezrozumiteľná reč (dyzartria), neschopnosť koordinovať dobrovoľné pohyby (ataxia), ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia) a stav známy ako dystónia. Dystonia je skupina stavov charakterizovaných nedobrovoľnými svalovými kontrakciami, ktoré môžu spôsobiť, že niektoré časti tela prijmú neobvyklé a niekedy bolestivé pohyby a polohy. Niektorí ľudia majú nedobrovoľné svalové kŕče, ktoré majú za následok pomalé a tvrdé pohyby (spasticita).

Ako postupuje Tay-Sachsova choroba s neskorým nástupom, ľudia majú problémy s chôdzou, behom a inými podobnými aktivitami. V závažných prípadoch budú postihnutí nakoniec potrebovať pomocné zariadenia, ako napríklad chodítko alebo invalidný vozík.

V niektorých prípadoch môžu ľudia zaznamenať mentálne zhoršenie, problémy s pamäťou a zmeny správania, vrátane krátkeho rozpätia pozornosti a zmien osobnosti. Približne 40% pacientov má mentálne epizódy, vrátane straty kontaktu s realitou, paranoje, halucinácií, bipolárnych epizód a depresia.

Príčiny

Tay-Sachsova choroba je spôsobená zmenou (mutáciou) génu kódujúceho alfa podjednotku hexoaminidázy A (HEXA). Gény poskytujú pokyny na výrobu bielkovín, ktoré hrajú rozhodujúcu úlohu v mnohých telesných funkciách. Keď dôjde k mutácii génu, proteínový produkt môže byť nefunkčný, neúčinný alebo môže chýbať. V závislosti od funkcie proteínu môže ovplyvniť mnoho orgánových systémov v tele vrátane mozgu.

Gene HEXA reguluje produkciu enzýmu hexosaminidázy A. U ľudí s týmto ochorením bolo identifikovaných viac ako 80 rôznych génových mutácií HEXA. Dedičnosť dvoch mutovaných kópií génu HEXA (homozygot) spôsobuje nedostatok enzýmu hexosaminidázy A, ktorý je potrebný na rozklad tukových látok (lipidov) známych ako GM2-gangliozid v bunkách tela. Neschopnosť rozložiť GM2-gangliozid vedie k jeho abnormálnej akumulácii v mozgu a nervoch buniek, čo v konečnom dôsledku vedie k postupnému zhoršovaniu stavu centrálneho nervového systému systémy.

V detskej Tay-Sachsovej chorobe existuje takmer úplná absencia hexosaminidázy A. Pri Tay-Sachsovej chorobe s neskorým nástupom existuje nedostatok aktivity enzýmu hexosaminidázy A. Vzhľadom na určitú aktivitu enzýmov je choroba menej závažná a postupuje oveľa pomalšie ako Tay-Sachsova choroba v detstve. Presná veľkosť enzýmovej aktivity pri Tay-Sachsovej chorobe s neskorým nástupom sa líši od človeka k človeku. Vek nástupu, závažnosť, špecifické symptómy a rýchlosť progresie ochorenia s neskorým nástupom sa preto u jednotlivých osôb veľmi líšia.

Zmeny v HEXA gén, ktorý spôsobuje Tay-Sachsovu chorobu, je dedičný autozomálne recesívnym spôsobom. Väčšina genetických chorôb je určená stavom dvoch kópií génu, jednej od otca a jednej od matky. Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí dve kópie abnormálneho génu pre ten istý znak, jednu od každého rodiča. Ak človek zdedí jeden normálny gén a jeden gén pre túto chorobu, bude prenášať túto chorobu, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko prenosu dvoch rodičovských rodičov na zmenený gén a narodenia chorého dieťaťa je pri každom tehotenstve 25%. Riziko mať dieťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Vedci zistili, že gén Tay-Sachsovej choroby sa nachádza na dlhom ramene (q) chromozómu 15 (15q23-q24). Chromozómy sa nachádzajú v jadre ľudských buniek a nesú genetické informácie o každej osobe. Bunky ľudského tela majú zvyčajne 46 chromozómov. Páry ľudských chromozómov, číslované od 1 do 22, sa nazývajú autozómy a pohlavné chromozómy sú označené X a Y. Muži majú jeden chromozóm X a jeden Y, zatiaľ čo ženy majú dva chromozómy X. Každý chromozóm má krátke rameno označené písmenom „p“ a dlhé rameno označené písmenom „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené do mnohých očíslovaných pásiem. Napríklad „chromozóm 11p13“ označuje dráhu 13 na krátkom ramene chromozómu 11. Očíslované pruhy označujú umiestnenie tisícov génov prítomných na každom chromozóme.

Ovplyvnené populácie

Tay-Sachsova choroba postihuje mužov aj ženy rovnako. Ochorenie je bežnejšie u Židov aškenázskeho pôvodu, to znamená u imigrantov z východnej alebo strednej Európy. Asi jeden z 30 aškenázskych Židov má zmenený gén pre chorobu Tai Sachs. Okrem toho je nosičom každých 300 ľudí židovského pôvodu, ktorí nie sú Tashkentazi.

V tejto konkrétnej židovskej populácii je postihnutých asi 1 z 3 600 živonarodených detí. Postihuje aj niektorých talianskych, írskych katolíkov a nežidovských ľudí. francúzsko-kanadského pôvodu, najmä medzi tými, ktorí žijú v komunite Kajun v Louisiane a na juhovýchode Quebec. V bežnej populácii je rýchlosť prenosu zmeneného génu približne 1 z 250-300 ľudí.

Neskorá forma Tay-Sachsovej choroby je menej častá ako infantilná. Zriedkavé choroby, ako napríklad Tay-Sachsova choroba s neskorým nástupom, však často nie sú rozpoznané. Tieto poruchy sú poddiagnostikované, čo sťažuje stanovenie skutočnej frekvencie týchto porúch v bežnej populácii.

Diagnostika

Diagnózu Tay-Sachsovej choroby je možné potvrdiť starostlivým klinickým vyhodnotením a špecializovanými testami, ako sú krvné testy, ktoré merajú hladinu hexosaminidázy A v tele. Hexosaminidáza A je u pacientov s Tay-Sachsovou chorobou znížená a u dojčiat chýba alebo takmer chýba.

Molekulárne genetické testy môžu potvrdiť diagnózu Tay-Sachsovej choroby. Molekulárne genetické testovanie môže odhaliť mutácie v géne HEXA, je známe, že spôsobujú poruchu, ale sú k dispozícii iba ako diagnostická služba v špecializovaných laboratóriách.

V niektorých prípadoch je možné, že na základe špecializovaných testov, ako je amniocentéza a odber choriových klkov (CVS), je možné podozrenie na diagnózu pred narodením (prenatálne). Počas amniocentézy sa odstráni vzorka tekutiny obklopujúcej vyvíjajúci sa plod, zatiaľ čo CVS zahŕňa odstránenie vzoriek tkaniva z časti placenty. Tieto vzorky sa študujú, aby sa určilo, či je prítomná hexosaminidáza A, alebo ako u ľudí s Tay-Sachsovou chorobou chýba alebo je prítomná vo výrazne nízkych hladinách. Toto sa nazýva enzýmový test. Prenatálna diagnostika je možná aj prostredníctvom molekulárno -genetického testovania vzoriek tkaniva, získané CVS alebo amniocentézou, ak je v rodine známa špecifická mutácia, ktorá spôsobuje ochorenie v gén HEXA.

Krvné testy môžu určiť, či sú ľudia nosičmi ochorenia (t.j. e. či majú jednu kópiu génu choroby). Príbuzní pacientov s Tay-Sachsovou chorobou by mali byť testovaní, aby sa zistilo, či nesú gén choroby. Párom, ktoré plánujú mať dieťa a sú akéhokoľvek židovského pôvodu (nielen Ashkenazi), odporúča, aby sa pred tehotenstvom podrobili testu nosiča.

Štandardné ošetrenia

Neexistuje žiadna špecifická liečba Tay-Sachsovej choroby. Liečba je zameraná na riešenie špecifických symptómov, s ktorými sa každý človek stretáva. Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Pediatri, neurológovia, logopédi, špecialisti, ktorí hodnotia a liečia problémy so sluchom (audiológovia), oční profesionáli a ďalší poskytovatelia zdravotnej starostlivosti môžu potrebovať systematicky a komplexne naplánovať liečbu zranené dieťa. Genetické poradenstvo môže byť prospešné pre postihnutých a ich rodiny. Psychosociálna podpora sa odporúča pre celú rodinu.

Vzhľadom na potenciálne problémy s kŕmením by mali byť dojčatá monitorované z hľadiska nutričného stavu a adekvátnej hydratácie. Môže byť potrebná výživová podpora a suplementácia a niekedy môže byť potrebné aj kŕmenie sondou. Okrem nutričnej podpory môže byť potrebná aj kŕmna trubica, ktorá zabráni náhodnému vstupu jedla, tekutín alebo iných cudzích látok do pľúc (aspirácia).

Antikonvulzíva sa môžu použiť na liečbu záchvatov spojených s Tay-Sachsovou chorobou, ale nie u všetkých ľudí. Okrem toho sa u osoby môže zmeniť typ a frekvencia záchvatov, čo si vyžaduje zmenu typu alebo dávkovania lieku.

Predpoveď

Tay-Sachsova choroba je progresívne neurodegeneratívne ochorenie.

• Klasická infantilná forma je spravidla smrteľná vo veku 2-3 rokov. Smrť zvyčajne nastáva v dôsledku súbežnej infekcie.
• V mladistvej forme sa smrť zvyčajne vyskytuje vo veku 10-15 rokov; predchádzalo niekoľko rokov vegetatívneho stavu s tuhosťou bezobratlých. Smrť zvyčajne nastáva v dôsledku infekcie.
• V dospelej forme má väčšina pacientov normálnu dĺžku života.