Trimetylaminúria: čo to je, príznaky a liečba, prognóza

Čo je trimetylaminúria?

Trimetylaminúria (syndróm rybieho zápachu) Je zriedkavé ochorenie, pri ktorom metabolické procesy v tele nemôžu zmeniť chemický trimetylamín. Trimetylamín má nepríjemný zápach. Je to chemická látka, ktorá dáva hnilým rybám nepríjemný zápach. Keď zlyhá normálny metabolický proces, v tele sa hromadí trimetylamín a jeho zápach sa nachádza v pote, moči a dychu človeka. Účinky zapáchajúceho zápachu môžu spôsobiť vážne sociálne a psychické škody u dospievajúcich a dospelých.

Genetická alebo primárna forma tejto choroby sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom. Metabolický deficit je dôsledkom neschopnosti bunky produkovať špecifický proteín, v tomto prípade enzým monoooxygenázu obsahujúcu flavín 3 (angl. monooxygenáza 3 obsahujúca flavín [FMO3]). Enzýmy sú prírodné katalyzátory a urýchľujú biochemické procesy. Bez enzýmu FMO3 sa potraviny obsahujúce karnitín, cholín a / alebo trimetylamín N-oxid premieňajú na trimetylamín a už ho neobsahujú, čo spôsobuje silný rybí zápach.

Sekundárna forma trimetylaminúrie môže vyplývať z vedľajších účinkov liečby vysokými dávkami derivátu aminokyseliny L-karnitínu (levokarnitínu) alebo cholínu. Táto sekundárna forma poruchy je dôsledkom preťaženia trimetylamínom. V tomto prípade enzým nestačí na to, aby sa zbavil nadbytočného trimetylamínu.

príznaky a symptómy

Rybí zápach je zjavným príznakom; zvyšok pacientov vyzerá normálne a zdravo.

Trimetylamín sa obvykle tvorí ako dôsledok bakteriálneho účinku v čreve na cholín (nachádza sa v potravinách, ako napr sója, pečeň, obličky, pšeničné klíčky, pivovarské kvasnice a vaječný žĺtok) alebo trimetylamín N-oxid (nachádza sa v morských plodoch) ryby). Potom sa trimetylamín prenesie do pečeň, kde sa mení na trimetylamín N-oxid, metabolický produkt bez zápachu.

Keď sa sekundárna trimetylaminúria vyvinie v dôsledku užívania veľkých dávok L-karnitínu, cholínu alebo lecitínu ústami, príznaky zmiznú, keď sa zníži dávkovanie týchto látok. L-karnitín sa používa na liečbu syndrómov nedostatku karnitínu a niekedy ho používajú aj športovci, ktorí veria, že zvyšuje fyzickú silu. Cholín sa používa na liečbu Huntingtonova choroba a Alzheimerova choroba. Cholín a lecitín sa nachádzajú v niektorých doplnkoch a zdravých potravinách.

Príčiny

Primárna trimetylaminúria je zriedkavá metabolická porucha, ktorá sa dedí ako autozomálne recesívny genetický znak.

Sekundárna trimetylaminúria vzniká pôsobením vysokých dávok diétnych prekurzorov rušivej chemikálie. Príznaky sa vyvíjajú, ak je inhibovaná schopnosť pečeňového enzýmu (monooxygenáza obsahujúca flavín 3) rozkladať (metabolizovať) trimetylamín.

Zodpovedný gén bol označený ako FMO3. Aj keď má človek viacero génov FMOsa zmení iba v jednom z nich, FMO3spôsobiť trimetylaminúriu. Z nejasných dôvodov existuje mnoho rôznych zmien (mutácií) génu FMO3.

Genetické choroby sú definované kombináciou génov pre špecifický znak, ktoré sa nachádzajú na chromozómoch prijatých od otca a matky.

Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí rovnaký abnormálny (patologický) gén pre rovnakú vlastnosť od každého rodiča. Ak človek dostane jeden normálny gén a jeden gén pre chorobu, bude nosičom choroby, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko prenosu dvoch rodičovských rodičov na zmenený gén a tým pádom chorého dieťaťa je 25% pri každom tehotenstve. Riziko mať dieťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane pre tento znak normálne gény od oboch rodičov a bude geneticky zdravé, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Všetci ľudia majú niekoľko abnormálnych génov. Rodičia, ktorí sú blízkymi príbuznými (pokrvnými príbuznými), majú vyššie riziko ako nepríbuzní rodičia rodičia, obaja nositelia rovnakého abnormálneho génu, čo zvyšuje riziko narodenia detí s recesívnou genetikou choroba.

Ovplyvnené populácie

Trimetylaminúria je zriedkavá metabolická porucha. V lekárskej literatúre bolo popísaných viac ako 100 prípadov. Niektorí lekári sa domnievajú, že tento stav je poddiagnostikovaný, pretože mnohí s miernymi príznakmi nehľadajú pomoc. Niektorí lekári však nepoznajú príznaky trimetylaminúrie, keď osoba s nepríjemným telesným pachom hľadá pomoc s diagnostikou.

Diagnostika

Vôňa zhnitých rýb je orientačná, najmä v závažných prípadoch. Diagnóza založená na zápachu je však nespoľahlivá, pretože zápach je často sporadický a nie každý dokáže zistiť zápach trimetylamínu. Okrem toho môže byť zápach trimetylaminúrie ťažko odlíšiteľný od iných stavov, ktoré spôsobujú telesný zápach. Diagnóza je založená na analýza moču na trimetylamín a trimetylamín N-oxid, ktoré rozlišujú závažné a ľahké prípady. Analýza moču po užití veľkých dávok trimetylamínu môže odlíšiť nosičov ochorenia od zdravých pacientov. K dispozícii je genetické testovanie na rozlíšenie primárnej genetickej trimetylaminúrie, ktorá vedie k závažným symptómom, od sekundárnych negenetických foriem ochorenia.

Štandardné ošetrenia

V miernych prípadoch sa symptómy zmierňujú obmedzením príjmu potravín obsahujúcich cholín a lecitín. V niektorých závažných prípadoch môže byť potrebné podať antibiotikum, ktoré sterilizuje črevá, napríklad metronidazol. Toto ošetrenie znižuje počet črevných baktérií, ktoré štiepia cholín a trimetylamín N-oxid na trimetylamín. V prípade mutácií, ktoré úplne nerušia aktivitu FMO3, môže suplementácia riboflavínom pomôcť maximalizovať aktivitu zvyškových enzýmov. Potravinárske prídavné látky, ako je aktívne uhlie a chlorofylín medi, môžu v čreve viazať trimetylamín, a tým znižovať množstvo dostupné na absorpciu. Použitie mierne kyslých mydiel a telových mliek môže previesť trimetylamín na pokožku na menej prchavú formu, ktorú je možné odstrániť umytím. Ak je porucha spôsobená nadmernými dávkami L-karnitínu, cholínu alebo lecitínu, symptómy zmiznú po znížení dávky.

Genetické poradenstvo môže byť užitočné pre pacientov a ich rodiny.

Predpoveď

Mnoho ľudí s trimetylaminúriou, najmä tých s miernymi až stredne závažnými príznakmi, bude schopných znížiť zápach rýb prostredníctvom zmien stravy a životného štýlu. Trimetylaminúria nespôsobuje žiadne ďalšie telesné zdravotné problémy a ľudia s týmto ochorením sú inak zdraví.