Wolframov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Wolframov syndróm?

Volfrámový syndróm je dedičné ochorenie, ktoré je zvyčajne spojené s diabetes mellitus závislým od detstva a progresívnou atrofiou zrakového nervu. Okrem toho sa u mnohých pacientov s Wolframovým syndrómom vyvinie aj diabetes insipidus a senzorineurálna porucha sluchu. Ďalším názvom syndrómu je DIDMOAD (vyslovuje sa Didmoad, - skratka znamená Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; Optická atrofia - atrofia optického disku; Hluchota - strata sluchu). Väčšina prípadov Wolframovho syndrómu je spôsobená zmenami (mutáciami) v géne WFS-1. Menej závažné mutácie v géne WFS-1 spôsobiť poruchy spojené s WFS1pri ktorom má obeť len niektoré znaky Wolframovho syndrómu, ako je senzorineurálna porucha sluchu bez cukrovky alebo iných porúch.

príznaky a symptómy

Príznaky a rýchlosť progresie Wolframovho syndrómu môžu byť veľmi rozmanité. Hlavné príznaky Wolframovho syndrómu (

cukrovkaatrofia zrakového nervu, diabetes insipidus a strata sluchu) sa môžu prejavovať v rôznom veku a meniť sa rôznym tempom. Ak sa niektoré z týchto symptómov nikdy neobjavia, stav pacienta bude označovaný ako porucha spojená s WFS1.

U väčšiny pacientov s Wolframovým syndrómom sa vyvinie diabetes mellitus závislý od inzulínu pred 16. rokom života (87%). Škrob a cukor (uhľohydrátov) v potravinách, ktoré jeme, je tráviacim systémom zvyčajne premenené na glukózu, ktorá cirkuluje v krvi ako jeden zdroj energie pre telesné funkcie. Hormón produkovaný pankreas (inzulín), umožňuje svalovým a tukovým bunkám absorbovať glukózu. Pri diabete mellitus pankreas neprodukuje dostatok inzulínu, takže bunky nemôžu normálne metabolizovať glukózu, a krvný cukor príliš vysoko. Pri diabete mellitus spôsobenom génom Wolfram pacient potrebuje denné injekcie inzulínu na kontrolu hladiny cukru v krvi. Príznaky cukrovky môžu zahŕňať:

• časté močenie;
• nadmerný smäd;
• zvýšená chuť do jedla;
• strata váhy;
• rozmazané videnie.

Navyše sa predpokladá, že takmer všetci ľudia s Wolframovým syndrómom majú primárnu atrofiu. zrakový nerv a následné zhoršenie zraku rôznej závažnosti pred 16. rokom života (80%). Optický nerv prenáša vizuálne informácie do mozgu na spracovanie. Strata nervových vlákien a / alebo ich izolácia (myelín) zvyčajne vedie k farbosleposti a rozmazanému videniu začínajú v detstve a postupujú s vekom, aj keď niektoré prípady postupujú rýchlo a iné pomaly.

U niektorých pacientov s Wolframovým syndrómom sa vyvinie aj diabetes insipidus (42%). Nesúvisí to s cukrovkou ani s inzulínom. Jediné, čo má s cukrovkou spoločné, sú príznaky nadmerného smädu a močenia. Tento stav má za následok vypúšťanie veľkého množstva veľmi vodnatého moču a nadmerný smäd v dôsledku že mozog neprodukuje dostatok hormónu (vazopresínu), ktorý spôsobuje, že sa obličky udržujú voda. Pacienti majú tendenciu piť veľké množstvo tekutín a veľmi často močiť. Ďalšie príznaky môžu zahŕňať:

• dehydratácia;
• slabosť;
• suché ústa;
• a niekedy zápcha.

Príznaky sa môžu vyvinúť rýchlo, ak sa strata tekutín neustále dopĺňa.

Diabetes insipidus je možné liečiť hormonálnou substitučnou liečbou, liekom Desmopressin acetát.

Strata sluchu je štvrtým hlavným príznakom Wolframovho syndrómu a vyskytuje sa asi u 48% pacientov. Tento príznak sa môže objaviť v každom veku a môže byť čiastočný alebo úplný. K strate sluchu dochádza v dôsledku straty vnímania zvuku prenášaného pozdĺž nervov (senzorineurálne). Príznaky môžu zahŕňať stratu intenzity alebo výšky tónu alebo stratu schopnosti počuť vysoké tóny.

Môžu sa vyvinúť niektoré z nasledujúcich ďalších symptómov:

• Abnormality močových ciest (33%) - najčastejšie ide o problém spojený s tým, že sa močový mechúr nevyprázdňuje správne, takže človek potrebuje časté vyprázdňovanie. Tento príznak môže byť spôsobený pokročilým aj komplikovaným diabetes insipidus.
• Neurologické príznaky, ako je zápach, nerovnováha, nemotornosť, nevyvážená chôdza (ataxia) a centrálne spánkové apnoe. Zobrazovanie mozgu navyše ukazuje, že pacienti s Wolframovým syndrómom majú menší objem mozgový kmeň a mozoček a menšie zrakové nervy ako u pacientov bez syndrómu Volfrám. Tieto rozdiely sa môžu časom zvyšovať.
• Psychiatrické a behaviorálne problémy ako napr depresia, úzkosť a únava, sa môžu vyskytnúť u pacientov s Wolframovým syndrómom (26%). Tieto symptómy môžu byť spojené so zmenami v nervovom systéme spôsobenými samotným Wolframovým syndrómom alebo so záťažami v oblasti psychiky a kvality života spôsobenými následkami choroby.
• Porucha spánku môže byť problémom a môže byť spôsobená spánkovým apnoe alebo častým prebúdzaním na močenie.

Ďalšie problémy, ktoré môžu nastať:

• Znížená produkcia testosterónu (hypogonadizmus) u mužov (6%).
• Gastrointestinálne poruchy (5%), vrátane zápchy, problémov s prehĺtaním (dysfágia), dusenie, hnačka.
• Obojstranná nepriehľadnosť očnej šošovky (katarakta) (1%).
• Porušenie termoregulácie tela (napríklad horúčka).

Príčiny

Wolframov syndróm je spôsobený mutáciami v WFS1 (najbežnejšie) alebo WFS2 (CISD2) gény, ktoré sú u väčšiny postihnutých jedincov zdedené autozomálne recesívnym spôsobom, aj keď existujú aj dominantné formy poruchy.

Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, ak osoba zdedí dve kópie zmeneného génu pre ten istý znak, jednu od každého rodiča. Ak človek zdedí jeden normálny gén a jeden gén pre túto chorobu, bude prenášať túto chorobu, ale zvyčajne je asymptomatický. Riziko prenosu dvoch rodičovských rodičov na zmenený gén a narodenia chorého dieťaťa je pri každom tehotenstve 25%. Riziko mať dieťa, ktoré bude nosičom, ako rodičia, je pri každom tehotenstve 50%. Pravdepodobnosť, že dieťa dostane normálne gény od oboch rodičov, je 25%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Rodičia, ktorí sú blízkymi príbuznými (pokrvnými príbuznými), sú pravdepodobnejší ako nesúvisiaci rodičia, majú rovnaký zmenený (mutovaný) gén, čo zvyšuje riziko narodenia detí s recesívnym genetickým ochorením.

Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je na vyvolanie choroby potrebná iba jedna kópia zmeneného génu. Zmenený gén môže byť zdedený od jedného z rodičov, alebo môže byť dôsledkom novej mutácie (zmeny génu) u postihnutej osoby. Riziko prenosu zmeneného génu z postihnutého rodiča na potomstvo je pri každom tehotenstve 50%. Riziko je rovnaké pre mužov a ženy. U niektorých ľudí sa choroba vyskytuje v dôsledku spontánnej (novej) génovej mutácie, ktorá sa vyskytuje vo vajíčkovej alebo spermiovej bunke. V takýchto situáciách nie je porucha zdedená po rodičoch.

Ovplyvnené populácie

Pretože diabetes mellitus a atrofia zrakového nervu sa zvyčajne začínajú pred 16. rokom života, Wolframov syndróm je zvyčajne diagnostikovaný v detstve a dospievaní. U niektorých pacientov sa však nástup kľúčových symptómov alebo genetické potvrdenie môže objaviť oveľa neskôr. Wolframov syndróm postihuje mužov aj ženy rovnako a je rovnako rozšírený po celom svete.

Symptomatické poruchy

Nasledujúce poruchy majú podobné príznaky ako niektoré symptómy Wolframovho syndrómu:

• Leberova dedičná optická neuropatia (Leberova optická atrofia) je zriedkavá dedičná očná porucha charakterizovaná relatívne pomalou, bezbolestnou a progresívnou stratou zraku. Leberová optická atrofia a optická atrofia pri Wolframovom syndróme môžu vyzerať rovnako a majú rovnaké príznaky. Leberova dedičná optická neuropatia môže začať jedným alebo obidvomi očami, ale zvyčajne sú obe oči postihnuté do šiestich mesiacov. U väčšiny pacientov je strata zraku nevratná. Leberova dedičná optická neuropatia je genetická porucha, ktorá je dôsledkom mutácie v mitochondriálnej DNA zdedenej po matke alebo vzniká ako nová sporadická mutácia mitochondrií DNA.
• Tiamínom závislá megaloblastická anémia - autozomálne recesívna porucha s vlastnosťami, ktoré zahŕňajú megaloblastickú anémiu, senzorineurálnu stratu sluchu a diabetes mellitus. Megaloblastická anémia - ochorenie krvi charakterizované anemickýpri ktorých sú červené krvinky väčšie ako normálne, zvyčajne v dôsledku nedostatku folátu alebo vitamín B.-12. Senzorurálna porucha sluchu a diabetes mellitus môžu pri tejto chorobe vyzerať rovnako ako strata sluchu a cukrovka pri Wolframovom syndróme.

Medzi ďalšie poruchy, ktoré je možné zamieňať s Wolframovým syndrómom, patrí Alstromov syndróm; Friedreichova ataxia; Kearns-Sayreov syndróm; Syndróm Lawrence-Moon; Refsumova choroba; autozomálne dominantná atrofia zrakového nervu; X-spojené Charcot-Marie-Toothova choroba 5 typov; strata sluchu, dystónia, syndróm optickej neuropatie; abnormality mitochondriálnej DNA a Bardet-Biedlov syndróm.

Diagnostika

Wolframov syndróm je ťažké diagnostikovať. V mnohých prípadoch si pacienti s touto poruchou a ich lekári nemusia byť vedomí toho, že rôzne symptómy a sťažnosti spolu súvisia a naznačujú konkrétnu poruchu. Spočiatku sa môže pozornosť zamerať na jeden symptóm, zvyčajne diabetes mellitus, a jeho liečbu. Neskôr sa môžu objaviť ďalšie príznaky. Wolframov syndróm by mal byť zvážený u každého, kto má diabetes mellitus a atrofiu zrakového nervu; ktokoľvek s nízkofrekvenčnou senzorineurálnou / senzorineurálnou stratou sluchu; každá osoba s diabetes mellitus alebo optickou atrofiou okrem straty sluchu, diabetes insipidus, dysfunkcia močového mechúra alebo strata čuchu alebo rodinný príslušník so syndrómom Volfrám.

Na potvrdenie diagnózy je k dispozícii molekulárne genetické testovanie mutácií v génoch. WFS1 a WFS2.

Štandardné ošetrenia

Liečba Wolframovho syndrómu je symptomatická a podporná. Na zvládnutie rôznych aspektov tohto stavu je potrebné multidisciplinárne úsilie. V prítomnosti diabetes mellitus pacient potrebuje liečbu inzulínom. Diabetes insipidus je ťažko diagnostikovateľný a môže vyžadovať liečbu intranazálnym alebo perorálnym dDAVP (desmopressinacetát). Liečba diabetes insipidus pri Wolframovom syndróme môže byť veľmi ťažká, pretože človek môže mať aj cukrovku a dysfunkciu močového mechúra.

Načúvacie prístroje alebo kochleárne implantáty, ako aj ďalšie zariadenia pre osoby s poruchou sluchu, môžu byť užitočné pre ľudí s poruchou sluchu. Všetci pacienti by mali byť starostlivo monitorovaní očným lekárom (oftalmológom) a môžu potrebovať okuliare alebo iné zrakovo postihnuté zariadenia. Ergoterapia môže v niektorých prípadoch pomôcť.

Pravidelné vyšetrenia močového mechúra sú dôležité pre identifikáciu zlého vyprázdňovania močového mechúra. Psychologické hodnotenie a výchova sú pre mnohých dôležité, najmä pokiaľ ide o školské výsledky. Môže byť potrebná liečba zápchy, hnačky a problémov s prehĺtaním. Spánok by mal byť monitorovaný a mala by sa zvážiť spánková apnoe. Pacienti nemusia tolerovať vysoké alebo nízke teploty a môžu potrebovať klimatizáciu alebo vykurovacie zariadenie.

Genetické poradenstvo sa odporúča pacientom s Wolframovým syndrómom a ich rodinám.

Predpoveď

Prvým príznakom je často diabetes mellitus, ktorý je zvyčajne diagnostikovaný okolo 6. roku života. Ďalším symptómom, ktorý sa často objavuje, je optická atrofia, vyčerpanie zrakových nervov, okolo 11. roku života. Prvými príznakmi sú strata farebného videnia a periférneho videnia. Tento stav sa časom zhoršuje a pacienti s atrofiou zraku zvyčajne oslepnú do 8 rokov od objavenia sa prvých symptómov. Stredná dĺžka života pacientov trpiacich týmto syndrómom je asi 30 rokov.