Karcinoidné nádory: čo to je, príčiny, symptómy, liečba, prognóza

Čo sú karcinoidné nádory?

Karcinoidné (neuroendokrinné) nádory Sú to pomaly rastúce nádory pochádzajúce z neuroendokrinných buniek a schopné vylučovať rôzne peptidy a neuroamíny. Obvyklými primárnymi miestami sú gastrointestinálny trakt (60%), nasledovaný tracheobronchiálnym stromom (25%) a ďalšie primárne miesta zahŕňajúce vaječníky alebo obličky. Najčastejšou lokalizáciou karcinoidov je tenké črevo. Termín karcinoid sa bežne používa pre vysoko diferencované a nízke až stredne závažné neuroendokrinné nádory a termín neuroendokrinný karcinóm sa používa pre najmenej bežný, málo diferencovaný a vysoko diferencovaný neuroendokrinný karcinóm nádory. V tomto článku sa zameriame na gastrointestinálne (GI) karcinoidové nádory.

Príčiny

Karcinoidné nádory sú endodermálneho pôvodu a pochádzajú z enterochromafinových buniek aerodigestívneho traktu. Karcinoidy gastrointestinálneho traktu sa najčastejšie nachádzajú v tenkom čreve, potom v konečníku,

príloha a žalúdka. Bolo navrhnuté, že parakrinné činidlá a rastové faktory indukujú proliferáciu buniek a vytvárajú úrodnú pôdu pre mutácie onkogénov a génov supresorov nádorov. Karcinoidy sú tiež zriedkavo pozorované u pacientov s mnohopočetná endokrinná neoplázia Typ 1 (MEN1).

príznaky a symptómy

Prezentácia karcinoidov závisí od ich polohy, hormonálnej aktivity a agresivity nádoru. Karcinoidný syndróm spojený s hypersekréciou vazoaktívnych amínov je najčastejší u karcinoidy tenkého čreva (až 80%), ale môžu sa vyskytnúť aj s karcinoidmi predžalúdka v pľúcach a vaječníky. Najčastejšími klinickými prejavmi sú epizodické návaly tepla (84%), vodnaté hnačka (70%) a choroby srdca (37%). Väčšina epizodických návalov horúčavy nastáva spontánne, ale s fyzickým a emocionálnym stresom potraviny obsahujúce alkohol a tyramín, ako sú plesňové syry, čokoláda a červené víno vyprovokovať ho. Návaly tepla spojené s karcinoidmi sú zvyčajne suché návaly tepla, na rozdiel od bežných príčin návalov horúčavy, ako napr. záchvaty paniky a menopauza, ktoré sú spojené s potením. V priebehu času sa v dôsledku telangiektázie (trvalé rozšírenie malých ciev v koži) a hypertrofie kože môžu vyvinúť fácie. Hnačka je svojou povahou sekrečná a kľúčovým bodom v histórii je vytrvalosť počas pôstu. Medzi ďalšie prejavy môže patriť bronchospazmus, artropatia, neuropatia a edém. Črevná ischémia s bolesťou brucha a krvácaním môže byť dôsledkom mezenterickej fibrózy spojenej s karcinoidmi stredného čreva. Môže spôsobiť lokálny hromadný vplyv nádoru črevná obštrukcia.

Chronické vystavenie týmto amínom môže spôsobiť vláknité zhrubnutie endokardu na pravej strane srdca následná regurgitácia trikuspidálnej chlopne a pľúcnej chlopne, ktorá má za následok pravú komoru zlyhanie. Ochorenie ľavého srdca je zriedkavé kvôli klírensu 5HT monoaminooxidázou prítomnou v pľúcach.

Pacienti môžu mať aj pelagra, pretože tryptofán prechádza zo syntézy niacínu na syntézu serotonínu. Títo pacienti majú glositídu, uhlovú stomatitídu, charakteristickú kožnú vyrážku s hrubou šupinatou pokožkou a zmätenosť.

Epidemiológia

Odhadovaný ročný výskyt je 2,5 až 5 prípadov na 100 000 ľudí ročne a prevalencia je 35 prípadov na 100 000 ľudí. Najvyššia incidencia bola zaznamenaná u pacientov vo veku 50 až 70 rokov bez pohlavnej predispozície. Vďaka vylepšeným metódam na detekciu nádorov sa výskyt zvýšil.

Patofyziológia

Karcinoidné nádory sú zvyčajne klasifikované na základe ich embryologického pôvodu a vaskulárneho zásobenia gastrointestinálneho traktu karcinoidmi predného, ​​stredného a zadného čreva. Funkčné karcinoidy môžu vylučovať rôzne vazoaktívne látky, ako sú serotonín, histamín, tachykiníny a prostaglandíny. Karcinoidový syndróm zvyčajne indikuje základné metastatické ochorenie pečene, ktoré naznačuje stratu schopnosti pečene inaktivovať tieto látky, ale karcinoidy predného čreva môžu vylučovať vazoaktívne amíny priamo do systémového obehu a môžu sa prejaviť karcinoidovým syndrómom bez metastáz v pečeň. Embryonálne karcinoidy zadných čriev sú zriedkavo spojené s hormonálnym syndrómom.

Histopatológia

Nádory sú zvyčajne malé, polypoidné a tvrdé, rastú pomaly, často prenikajú transmurálne a šíria sa do lymfatických ciev a priľahlého mezentéria. Nádorové bunky sa nachádzajú v hniezdach alebo trabekulách a vyznačujú sa mierne eozinofilnou cytoplazmou, rôznym jadrovým stupňom a okrúhlymi alebo oválnymi jemnozrnnými jadrami. Na diagnostické potvrdenie sa často robí imunofarbenie bežných markerov neuroendokrinných nádorov, ako sú chromogranín A a synaptofyzín. WHO (2010) zaradila všetky neuroendokrinné nádory vrátane karcinoidov do troch tried na základe mitotického koeficientu alebo indexu Ki-67:

1. Dobre diferencované endokrinné nádory nízkeho stupňa s benígnymi alebo neurčitými správanie v čase diagnostiky s mierou mitózy menej ako 2 a indexom Ki-67 menej ako 3% (od 10% až 30%)
2. Dobre diferencované endokrinné karcinómy s malígnym správaním na nízkej úrovni s mierou mitózy 2 až 20 a indexom Ki-67 3 až 20% (50 až 80%)
3. Zle diferencované endokrinné karcinómy vysokého stupňa s vysokokvalitnými malígne správanie s mitotickou mierou viac ako 20 a indexom Ki-67 viac ako 20% (od 1% do 3%).

Diagnostika

Ak symptóm naznačuje karcinoidný nádor, diagnóza sa často potvrdí odmeraním množstva Kyselina 5 -hydroxyindoleoctová (5 -HIAA) - jeden z chemických vedľajších produktov serotonínu - v moči pacienta, ktorý sa zhromažďuje v do 24 hodín. Minimálne 3 dni pred analýzou by sa mal pacient zdržať konzumácie jedla. potraviny s vysokým obsahom serotonínu - banány, paradajky, slivky, avokádo, ananás, baklažány a vlašské orechy orechy.

Výsledky testov ovplyvňuje aj niekoľko liekov, vrátane guaifenesínu (ktorý sa nachádza v mnohých sirupoch proti kašľu), metokarbamolu (svalový relaxant) a fenotiazínov (antipsychotiká). Pacienti užívajúci akýkoľvek liek, obzvlášť jeden z nich, by mali pred odberom vzorky moču na tento test navštíviť lekára.

Ak nie je stanovená diagnóza, lekári v snahe vyvolať návaly horúčavy podajú pacientovi liek (provokatívny test). V dnešnej dobe sa provokatívne testy injekciou liekov vykonávajú len zriedka, ale lekári sa vždy pýtajú pacienta, aké jedlá, látky alebo iné faktory môžu spôsobiť návaly horúčavy.

- Lokalizácia nádoru.

Na lokalizáciu karcinoidných nádorov sa vykonávajú rôzne diagnostické testy. Tieto testy zahŕňajú počítačovú tomografiu (CT), magnetickú rezonanciu (MRI) a röntgenové lúče. ktorá sa vykonáva po tom, ako sa do tepny pacienta (angiografia) vstrekne rádiokontrastná kontrastná látka viditeľná na obrázkoch. Niekedy je na lokalizáciu nádoru potrebná diagnostická chirurgická intervencia.

Ďalším užitočným testom je scintigrafické vyšetrenie alebo rádioizotopové skenovanie. Počas tohto testu sa do žily pacienta vstrekne rádioaktívny indikátor, ktorý sa hromadí v konkrétnom orgáne. Väčšina karcinoidných nádorov má receptory pre hormón somatostatín. Lekári môžu vpichnúť rádioaktívnu formu somatostatínu do krvi a pomocou scintigrafického vyšetrenia lokalizovať karcinoidný nádor a zistiť, či sa rozšíril. Touto metódou je možné detegovať približne 90% nádorov. MRI alebo CT vyšetrenia môžu pomôcť potvrdiť, že sa nádor rozšíril do pečeň.

Je potrebné vylúčiť aj iné príčiny návalov horúčavy, ako je menopauza alebo konzumácia alkoholu. Spravidla sa to dá položením otázok (napríklad o veku a požívaní alkoholu), niekedy je však potrebné testovanie.

Liečba

- Chirurgická intervencia.

Ak je karcinoidný nádor obmedzený na konkrétnu oblasť, ako je napríklad slepé črevo, tenké črevo, konečník alebo pľúca, je možné ochorenie liečiť chirurgickým zákrokom. Ak sa nádor rozšíril do pečene, chirurgický zákrok chorobu zriedka vylieči, ale môže pomôcť zmierniť symptómy. Nádory rastú tak pomaly, že aj pacienti s veľkými nádormi môžu žiť 10-15 rokov.

- Zníženie závažnosti symptómov.

Radiačná alebo chemická terapia je pri liečbe karcinoidových nádorov neúčinná. Kombinácia určitých chemoterapeutických liekov (streptozocín s fluóruracilom a niekedy doxorubicínom) však môže príznaky zmierniť.

Liek nazývaný oktreotid môže zmierniť príznaky návalov horúčavy. Medzi ďalšie liečby návalov horúčavy patria fenotiazíny (ako je prochlorperazín) a lieky blokujúce histamín, ako je famotidín. U pacientov s karcinoidovým syndrómom sa tamoxifén, interferón alfa a fentolamín zriedkavo používajú na kontrolu návalov horúčavy. Prednison je niekedy predpisovaný pacientom s karcinoidnými nádormi pľúc, ktorí majú epizódy silných návalov horúčavy.

Hnačku je možné ovládať loperamidom, kodeínom, ópiovou tinktúrou, difenoxylátom alebo cyproheptadínom.

Prevencia pelagry zahŕňa správny príjem bielkovín a príjem niacínu. Na prevenciu pellagra sa používajú aj lieky, ktoré potláčajú produkciu serotonínu, napríklad metyldopa.

Predpoveď

5-ročná relatívna miera prežitia pre GI karcinoidové nádory (na základe osôb s diagnostikovanými karcinoidnými nádormi gastrointestinálny trakt 1 alebo 2 stupne [žalúdok, tenké črevo, hrubé črevo, slepé črevo, slepé črevo a konečník] v období od 2010 až 2016.)

VIDIEŤ* etapy	5-ročné relatívne prežitie
Lokalizované	97%
Regionálne	95%
Ďaleko	67%
Všetky fázy SEER sú kombinované	94%

* SEER - Národný onkologický inštitút, program pre dohľad, epidemiológiu a výsledky je zdrojom epidemiologických informácií o výskyte rakoviny a prežití v USA Štátov.