Smith-Magenisov syndróm: čo to je, príznaky, liečba, prognóza

Čo je Smith-Magenisov syndróm?

Smithov-Magenisov syndróm (CCM) je komplexná vývojová porucha, ktorá postihuje systémy viacerých orgánov v tele. Porucha je charakterizovaná súborom abnormalít, ktoré sú prítomné pri narodení (vrodené), ako aj behaviorálnymi a kognitívnymi problémami. K bežným príznakom patria rysy tváre, kostrové malformácie, rôzny stupeň mentálnej retardácie, oneskorená reč a motorické schopnosti, poruchy spánku a sebapoškodzujúce správanie zamerané na upútanie pozornosti. Špecifické symptómy prítomné u každého pacienta sa môžu veľmi líšiť od jednej osoby k druhej. Približne 90% prípadov CCM je spôsobených absenciou alebo odstránením časti chromozómu (monozomálne). Toto vymazanie časti na chromozóme 17p11.2 zapne gén, o ktorom sa predpokladá, že hrá hlavnú úlohu vo vývoji choroby. V ostatných prípadoch odstránený materiál na chromozóme 17 chýba; tieto prípady sú spôsobené mutáciami v géne 

RAI1. Ostatné gény vo vzdialenom segmente môžu tiež hrať úlohu vo variabilných znakoch Smithovho-Magenisovho syndrómu, ale nie je úplne jasné, ako dôležité sú vo vývoji SSM.

Smithov-Magenisov syndróm bol prvýkrát popísaný v lekárskej literatúre v roku 1982 genetickou poradkyňou Ann Smithovou a jej kolegami. V roku 1986 Smith a Dr. R. Ellen Magenis identifikovala 9 pacientov s poruchou, čo umožnilo presnejšie určiť povahu syndrómu. Odvtedy bolo identifikovaných mnoho ďalších prípadov, ktoré umožňujú lekárom / klinickým lekárom lepšie porozumieť tejto komplexnej vývojovej poruche.

príznaky a symptómy

Hlavnými znakmi Smithovho-Magenisovho syndrómu sú ľahká až stredne ťažká mentálna retardácia, oneskorenie reči a motorické schopnosti, rysy tváre, poruchy spánku, kostrové a zubné abnormality a správanie Problémy.

Črty tváre u ľudí s CCM môžu byť v ranom detstve jemné, ale zvyčajne sa stávajú zreteľnejšími s vekom a zahŕňajú:

• Široká hranatá tvár s hlboko posadenými očami, bacuľaté líca a výrazná spodná čeľusť.
• Sploštený vzhľad do stredu tváre a k nosu.
• Ústa sklopené nadol, pričom horná pera je úplne zakrivená smerom von.

Napriek tomu, že ľudia s SSM sú často charakterizovaní ako láskyplné, očarujúce osobnosti, väčšina z nich má tiež problémy so správaním. Patria sem:

• časté záchvaty hnevu a výbuchy hnevu;
• agresia;
• úzkosť;
• impulzívnosť;
• ťažkosti s pozornosťou;
• sebapoškodzovanie vrátane hryzenia, udierania, búchania hlavy o stenu a škrabania na koži;
• opakujúce sa objatia (funkcia môže byť pre CCM jedinečná);
• nutkavé olizovanie prstov a listovanie po stránkach kníh.

Medzi ďalšie príznaky CCM patria:

• nízky vzrast;
• skolióza;
• znížená citlivosť na bolesť a teplotu;
• chronické ušné infekcie;
• obezita;
• zachrípnutý hlas.

Príčiny a rizikové faktory

Asi u 90% pacientov chýba časť krátkeho ramena (p) chromozómu 17 (17q11.2), čo sa nazýva monozómia. Chromozómy prítomné v jadre ľudských buniek nesú genetické informácie o každom človeku. Bunky ľudského tela majú zvyčajne 46 chromozómov. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22 a pohlavné chromozómy sú označené X a Y. Muži majú jeden chromozóm X a jeden Y, zatiaľ čo ženy majú dva chromozómy X. Každý chromozóm má krátke rameno označené „p“ a dlhé rameno (rameno) označené „q“. Chromozómy sú ďalej rozdelené do mnohých očíslovaných pásiem. Napríklad „chromozóm 17p11.2“ označuje pás 11.2 na krátkom ramene chromozómu 17. Očíslované pruhy označujú umiestnenie tisícov génov prítomných na každom chromozóme.

U pacientov so Smithovým-Magenisovým syndrómom deletovaná časť (monozómia) chromozómu 17 zahŕňa gén RAI1. Gény poskytujú pokyny na výrobu bielkovín, ktoré hrajú rozhodujúcu úlohu v mnohých telesných funkciách. Ak gén chýba z dôvodu abnormality monozomálnych chromozómov, proteínový produkt tohto génu sa zníži. V závislosti od funkcií konkrétneho proteínu môže ovplyvniť mnoho orgánových systémov v tele vrátane mozgu.

Presná príčina chromozomálnej zmeny v SSM nie je známa. Lekárska literatúra uvádza, že takmer všetky zdokumentované prípady sú spojené so spontánnymi (novými) genetickými zmenami, ku ktorým dochádza z neznámych dôvodov.

V zriedkavých prípadoch je CCM výsledkom chyby počas veľmi raného embryonálneho vývoja v dôsledku chromozomálne vyváženej translokácie u jedného z rodičov. Translokácia je vyvážená, ak sa časti dvoch alebo viacerých chromozómov odlomia a vymenia, čím sa vytvorí zmenený, ale vyvážený súbor chromozómov. Ak je chromozomálne preusporiadanie vyvážené, je zvyčajne pre hostiteľa neškodné. Môžu však byť spojené s vyšším rizikom abnormálneho vývoja chromozómov u potomstva nosiča. V týchto prípadoch môže byť klinický obraz detí ovplyvnený ďalšou nerovnováhou iných chromozómov ako 17. Testovanie chromozómov môže určiť, či má rodič vyváženú translokáciu. Rodičia s dieťaťom s CCM a normálnou chromozómovou analýzou majú riziko recidívy v budúcom tehotenstve pod 1%.

Zostávajúcich 10% prípadov Smithovho-Magenisovho syndrómu je spôsobených mutáciami v géne RAI1, čo vedie k nedostatočnej úrovni funkčných kópií proteínového produktu normálne produkovaného týmto génom.

V dvoch rodinách uvedených v lekárskej literatúre sa SSM vyskytol v dôsledku zárodočnej mozaiky. V zárodočnej mozaicizme sú v niektorých z rodičovských reprodukčných (zárodočných) buniek mutácie RAI1 gén alebo delécia 17p chromozómu, zatiaľ čo ostatné zárodočné bunky nie (mozaika). Navyše ostatné bunky rodiča tiež nemajú tieto chromozomálne abnormality; preto sa to netýka rodičov. V dôsledku toho však jedno alebo viac detí rodičov môže zdediť zárodočné bunky s chromozomálnou abnormalitou, čo povedie k rozvoju CCM. Zárodočná mozaika je podozrivá, ak majú zdanlivo zdraví rodičia s týmto ochorením viac ako jedno dieťa. Pravdepodobnosť, že rodič prenesie na dieťa abnormality chromozomálnych zárodočných liniek mozaiky, je závisí od percenta zárodočných buniek rodiča, ktoré sú abnormálne v porovnaní s percentom, ktoré nie je Má. Pred tehotenstvom neexistujú žiadne testy na mutácie zárodočných línií alebo chromozomálne abnormality.

Dieťa narodené osobe so syndrómom Smith-Magenis má teoreticky 50% riziko zdedenia delécie alebo mutácie RAI1ktorá spôsobuje chorobu. Plodnosť v CCM ako celku nie je úplne pochopená; v lekárskej literatúre je však najmenej jedna správa o matke s SSM, ktorá má dieťa s SSM.

Ovplyvnené populácie

Smithov-Magenisov syndróm postihuje mužov a ženy v rovnakom počte. Ochorenie sa vyskytuje u 1 z 15 000-25 000 ľudí v populácii. Prípady však môžu byť nediagnostikované alebo nesprávne diagnostikované, čo sťažuje stanovenie skutočného výskytu poruchy v bežnej populácii. CCM sa našiel na celom svete a vo všetkých etnických skupinách.

Symptomatické poruchy

Príznaky nasledujúcich stavov môžu byť podobné ako pri Smithovom-Magenisovom syndróme. Porovnania môžu byť užitočné pre diferenciálnu diagnostiku.

Existuje mnoho rôznych chromozomálnych abnormalít, ktorých znaky a symptómy sú podobné tým, ktoré sa pozorujú v SSM. K takýmto poruchám patrí:

• Downov syndróm;
• Williamsov syndróm;
• Prader-Williho syndróm;
• Angelmanov syndróm;
• Sotosov syndróm;
• Martin-Bellov syndróm (syndróm krehkého X);
• delečný syndróm chromozómu 22q11.2;
• Delečný syndróm 9q34 (Kleefstraov syndróm);
• 2q37 delečný syndróm;
• 2q23.1 deléčný syndróm;
• 1p36 delečný syndróm.

Pacientom s CCM sa často najskôr poskytne psychiatrická diagnóza, ktorá zahŕňa obsesívno kompulzívna porucha, celkové vývojové poruchy, príp Porucha pozornosti a hyperaktivity. U niektorých detí s CCM je spočiatku diagnostikovaná poruchy autistického spektra.

Diagnostika

Diagnóza Smithovho-Magenisovho syndrómu je založená na identifikácii charakteristických symptómov, podrobnej anamnéze pacient a rodina, starostlivé klinické hodnotenie a rôzne špecializované genetické testy. Diagnóza CCM je potvrdená identifikáciou delécie 17p11.2 (cytogenetická analýza alebo DNA mikročip) alebo mutácie gén RAI1.

- Klinické vyšetrenie.

V minulosti bola na diagnostiku Smithovho-Magenisovho syndrómu použitá špeciálna chromozómová štúdia, známa ako analýza G-pásma, ktorá demonštruje absenciu (odstráneného) materiálu na chromozóme 17 str. Chromozómy je možné získať zo vzorky krvi. Počas tohto testu sa chromozómy zafarbia, aby boli lepšie viditeľné, a potom sa skúmajú pod mikroskopom, kde sa nachádza chýbajúci segment chromozómu 17p (karyotypizácia). Stanovenie presného bodu zlomu môže vyžadovať citlivejší test známy ako fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH). Počas štúdie FISH sú sondy označené špecifickou farbou fluorescenčného farbiva naviazať na konkrétny chromozóm, čo umožní výskumníkom lepšie vidieť tento konkrétny oblasť chromozómu.

Môžete tiež použiť novšiu metódu známu ako chromozomálna mikročipová analýza. Počas tejto analýzy je DNA človeka porovnaná s DNA človeka bez chromozomálnej abnormality („kontrolná“ osoba). Keď sú medzi vzorkami DNA detegované rozdiely, zaznamená sa chromozomálna abnormalita. Chromozomálna mikročipová analýza môže detegovať veľmi malé zmeny (chýbajúce alebo duplicitné segmenty) alebo zmeny.

Molekulárne genetické testovanie môže potvrdiť diagnózu u jedincov s podozrením na CCM z dôvodu mutácie gén RAI1. Molekulárne genetické testovanie môže odhaliť mutácie v géne RAI1, o ktorých je známe, že v určitých prípadoch spôsobujú CCM, ale sú k dispozícii iba ako diagnostická služba v špecializovaných laboratóriách.

Štandardné ošetrenia

Liečba môže vyžadovať koordinované úsilie tímu špecialistov. Pediatri, chirurgovia, kardiológovia, zubári, logopédi, audiológovia, oftalmológovia, psychológovia a ďalší poskytovatelia zdravotnej starostlivosti môžu potrebovať systematické a komplexné plánovanie a vplyv na liečbu dieťa. Genetické poradenstvo je prospešné pre postihnutých a ich rodiny. Psychosociálna podpora je tiež dôležitá pre celú rodinu.

Liečba je symptomatická a podporná. Včasná intervencia je potrebná pre to, aby postihnuté deti dosiahli svoj potenciál. Medzi služby, ktoré môžu byť nápomocné, patrí špeciálne terapeutické školenie, logopédia, fyzioterapia, pracovná terapia a terapia senzorická integrácia, pri ktorej sa vykonávajú určité zmyslové akcie, ktoré pomáhajú regulovať reakciu dieťaťa na zmyslové vnímanie stimuly. Podľa potreby je možné odporučiť ďalšie lekárske, sociálne a profesionálne služby.

Niektoré lieky sa používajú na liečbu problémov so správaním, ako je porucha pozornosti s hyperaktivitou. Niektoré lieky sa používajú aj na liečbu porúch spánku potenciálne spojených so Smithovým-Magenisovým syndrómom. V samostatných správach sa ukázalo, že doplnky melatonínu na normalizáciu hladín melatonínu užívané pred spaním sú prospešné. Použitie B-blokátora acebutololu ráno na inhibíciu / potlačenie dennej sekrécie melatonínu ukázalo určitý prínos v jednej francúzskej štúdii.

Problémy s kŕmením vyžadujú identifikáciu a vhodnú terapiu. Prídavná liečba sa riadi štandardnými odporúčaniami pre konkrétny symptóm. Na liečbu je možné použiť napríklad antikonvulzíva (antiepileptické lieky) epilepsia.

Predpoveď

Vzhľadom na veľmi variabilnú povahu syndrómu nie je možné urobiť všeobecnú prognózu pre jednotlivé prípady. Niektoré z obetí boli schopné nájsť si prácu a dokonca žiť čiastočne samostatne s podporou rodiny a priateľov. Iní však potrebujú neustálu starostlivosť a možno budú musieť žiť so svojou rodinou alebo v útulku. Ako je uvedené vyššie, rodičia by mali hovoriť s lekárom a lekárskym tímom o konkrétnom prípade svojho dieťaťa a celkovej prognóze.