Amiloidoza srca: kaj je to, simptomi, vzroki, zdravljenje

Kaj je srčna amiloidoza?

Amiloidoza Je družina motenj, pri katerih se nenormalne beljakovine, imenovane amiloidne beljakovine, odlagajo v različnih tkivih telesa. Te amiloidne usedline lahko močno motijo ​​normalno delovanje telesnih organov.

Ob amiloidoza srca ti amiloidni proteini se odlagajo v srčni mišici. Amiloidne obloge utrjujejo mišične stene srca, kar povzroča tako diastolično kot sistolično disfunkcijo.

Pri diastolični disfunkciji se srce ne more normalno sprostiti med srčnimi utripi, zato se manj učinkovito polni s krvjo. Pri sistolični disfunkciji amiloidne usedline poslabšajo sposobnost srčne mišice, da se normalno krči.

Tako amiloidoza srca vpliva na delo srca tako med diastolo (faza sprostitve srčnega utripa) kot sistolo (faza krčenja srčnega utripa).

Ljudje s srčno amiloidozo imajo pogosto nenormalno diastolično in sistolično disfunkcijo

odpoved srca. Običajno razvijejo precej hudo, splošno kardiovaskularno nestabilnost, pa tudi smrtno nevarne srčne aritmije. Amiloidoza srca je zelo resno stanje, ki običajno bistveno skrajša bolnikovo pričakovano življenjsko dobo.

Vzroki amiloidoze

Obstaja več pogojev, ki lahko povzročijo kopičenje amiloidnih beljakovin v tkivih, vključno s srcem. Vključujejo:

• Primarna amiloidoza. Ime "primarna amiloidoza" se je prvotno nanašalo na vrsto amiloidoze, pri kateri primarnega vzroka ni mogoče ugotoviti. Danes je znano, da je primarna amiloidoza posledica motnje plazemskih celic (plazemske celice so bele krvne celice, ki proizvajajo protitelesa), to je oblika večkratnega mieloma. Pri primarni amiloidozi se nenormalni protein, ki se nabira, imenuje "amiloidna lahka veriga" ali protein AL. Približno 50 odstotkov ljudi s srčno amiloidozo ima primarno amiloidozo z amiloidnimi usedlinami tipa AL. Ljudje s to vrsto srčne amiloidoze običajno razvijejo tudi amiloidne usedline v ledvicah, jetrih in črevesju.
• Sekundarna amiloidoza. Sekundarna amiloidoza se pojavi predvsem pri ljudeh, ki imajo več oblik kronične vnetne bolezni sistemski eritematozni lupus, vnetje črevesja ali revmatoidni artritis. V teh pogojih lahko kronično vnetje povzroči prekomerno proizvodnjo "amiloidnega proteina tipa A" (imenovanega tudi protein AA). Pri sekundarni amiloidozi se amiloidni protein AA najpogosteje odlaga v ledvicah, jetrih, vranici in bezgavkah. Vendar sekundarna amiloidoza običajno ne vpliva na srce. Le približno 5 odstotkov srčne amiloidoze je posledica beljakovin AA.
• Senilna amiloidoza. Senilna amiloidoza je dobila ime po dejstvu, da se skoraj vedno pojavlja pri starejših moških, najpogosteje pri moških, starejših od 70 let. V tem stanju pride do prekomernega odlaganja normalnega amiloidnega proteina v jetrih, imenovanega protein TTR. Pri senilni amiloidozi se beljakovine TTR pogosto nahajajo izključno v srcu. Senilna amiloidoza predstavlja približno 45 odstotkov primerov srčne amiloidoze.

Simptomi srčne amiloidoze

Amiloidoza srca vpliva tako na polnjenje srca (diastola) kot na srčni utrip (sistola), zato ne presenetljivo bi moralo biti, da se pri vseh ljudeh s tem splošno delovanje srca znatno poslabša bolezen.

Najpomembnejši rezultat srčne amiloidoze je srčno popuščanje. Pravzaprav simptomi srčno popuščanje - predvsem hudo dispneja in pomemben edem (kopičenje tekočine) je tisto, kar običajno vodi do diagnoze amiloidoze.

Pri amiloidozi beljakovin AL (primarna amiloidoza) so poleg srca pogosto prizadeti tudi trebušni organi. Zato so ti ljudje nagnjeni k imajo gastrointestinalne simptome, kot naprimer izguba apetita, zgodnje sitosti in hujšanja.

Poleg tega se v majhnih krvnih žilah kopičijo tudi beljakovine AL, ki lahko povzročijo lahke modrice. angina pektoris ali šepavost (mišični krči med naporom).

Ljudje z amiloidozo srca še posebej nagnjeni Za omedlevica (epizode izgube zavesti), ki jih povzroča splošna kardiovaskularna nestabilnost. Omedlevica zaradi amiloidoze srca je lahko znak, da je srčno -žilna rezerva raztegnjena skoraj čez meje. Zlasti ljudje z amiloidozo, ki prizadenejo srce in ožilje, morda ne bodo prisotni lahko ozdravi po omedlevici, ki resno ogroža srčno -žilni sistem, tudi če takojšen.

Torej kdaj nenadna srčna smrt se pojavi pri ljudeh s srčno amiloidozo, ki je običajno posledica nenadnega srčno -žilnega kolapsa. To je v popolnem nasprotju z ljudmi, ki doživijo nenadno smrt zaradi drugih vrst srčnih bolezni, ki imajo običajno srčne aritmije (zlasti ventrikularna tahikardija ali ventrikularna fibrilacija) je osnovni vzrok.

Zato implantirani defibrilatorji pri ljudeh s srčno amiloidozo, tudi če je omedlevica verjetno posledica srčnih aritmij, pogosto ne podaljšajo preživetja. Ko se pri ljudeh s srčno amiloidozo pojavi omedlevica, je tveganje za nenadno smrt v naslednjih nekaj mesecih veliko.

Pri amiloidozi srca se amiloidne usedline pogosto pojavljajo v elektro prevodnem sistemu srca. Pri senilni amiloidozi imajo depoziti beljakovin tipa TTR pogosto pomembne bradikardija (počasen srčni utrip) in zahtevajo implantacijo srčnega spodbujevalnika. Vendar je pri amiloidozi tipa AL bradikardija redka in običajno ne vodi do potrebe po stimulaciji.

Ljudje s srčno amiloidozo pogosto zlahka tvorijo krvne strdke, tako v krvnih žilah kot v srcu, kar znatno poveča tveganje možganska kap in pljučna embolija.

Periferna nevropatija je tudi pogosta težava pri ljudeh z amiloidozo AL.

Kako se diagnosticira amiloidoza srca?

Zdravniki morajo upoštevati možnost srčne amiloidoze, kadar ima oseba srčno popuščanje pomanjkanje zaradi nepojasnjenih razlogov, še posebej, če sta zadihanost in oteklina najbolj opazna simptomi.

Oseba z novim srčnim popuščanjem ima nizek krvni tlak, povečana jetra, periferna nevropatija ali beljakovine v urinu morajo prav tako nakazovati na možno amiloidoza srca.

Elektrokardiogram ko je bolan, lahko kaže nizko napetost (tj. električni signal je veliko šibkejši kot običajno), običajno pa je ehokardiogram tisti, ki daje najboljše informacije o pravilni diagnozi.

Ehokardiografija pogosto kaže odebelitev srčne mišice v obeh prekatih. Poleg tega same usedline amiloida dajejo odmevu značilen "peneč" videz v srčni mišici. Tudi krvni strdki v srcu so precej pogosti.

Medtem ko ehokardiogram običajno vodi do pravilne diagnoze, je za natančno diagnozo potrebna biopsija tkiva, ki kaže amiloidne usedline. Pri ljudeh z amiloidozo AL je mogoče pogosto dobiti biopsijo trebuha ali biopsijo kostnega mozga. Pri amiloidozi TTR (in včasih pri amiloidozi AL) je potrebna biopsija srca. Biopsija srca se običajno opravi s kateterizacijo srca.

Zdravljenje amiloidoze srca

Na splošno ima srčna amiloidoza slabo prognozo. V zadnjih letih pa so se razvili novi terapevtski pristopi in ljudje s tem stanjem imajo več upanja kot pred nekaj leti.

Zdravljenje srčne amiloidoze lahko obravnavamo v dveh delih: zdravljenje srčnega popuščanja in zdravljenje osnovnega stanja, ki povzroča odlaganje amiloida.

Zdravljenje srčnega popuščanja

Zdravljenje srčnega popuščanja, ki jih povzroča amiloidoza srca, zelo različno pri zdravljenju srčnega popuščanja, ki ga povzročajo druga stanja. Medtem ko so zaviralci beta in zaviralci ACE temelj zdravljenja pri večini vrst srčnega popuščanja, ta zdravila (pa tudi zaviralci kalcijevih kanalčkov) lahko dejansko poslabšajo amiloidno srce neuspeh.

Zaradi teh omejitev je zdravljenje srčnega popuščanja, ki ga povzroča amiloidoza, resen problem.

Uporaba diuretikov zanke, kot naprimer furosemid, je osnova medicinske terapije za srčno amiloidozo. Ta zdravila so običajno precej učinkovita pri zmanjševanju hude otekline, ki pogosto spremlja stanje, lahko pa tudi bistveno lajšajo zadihanost (še en pogost simptom).

Diuretiki z zanko se pogosto uporabljajo v velikih odmerkih in jih po potrebi lahko dajemo intravensko.

Zaviralci beta se ne sme uporabljati za amiloidozo srca. Sposobnost srca, da črpa kri v tem stanju, je močno omejena, zato se srce ne more učinkovito napolniti s krvjo. Zaradi tega je za vzdrževanje ustreznega srčnega utripa pri srčni amiloidozi potreben povečan srčni utrip. To pomeni, da zaviralci adrenergičnih receptorjev beta le upočasnijo vaš srčni utrip, kar lahko privede do nenadne srčne dekompenzacije.

Zaviralci kalcija lahko tudi upočasnijo vaš srčni utrip, zato se jim je treba izogibati.

Pri ljudeh z amiloidozo tipa AL Zaviralci ACE lahko povzroči globok (in morda usoden) padec krvnega tlaka - verjetno zaradi usedlin amiloid v perifernih živcih ne dovoljuje žilnemu sistemu, da kompenzira padec tlaka, ki je pogosto posledica Zaviralci ACE. Tega hudega padca krvnega tlaka običajno ne opazimo pri ljudeh z amiloidozo TTR, zato je pri teh ljudeh zaviralce ACE mogoče uporabljati previdno.

Presaditve srca niso primerne za ljudi z amiloidozo tipa AL, ker imajo ponavadi pomembne bolezni v nekaterih drugih organih. Medtem ko imajo ljudje z amiloidozo TTR običajno bolezni srca, so običajno prestari, da bi jih lahko šteli za primerne kandidate za presaditev srca. Presaditev je lahko redek primer pri mladih bolnikih s srčno amiloidozo tipa TTR.

Zdravljenje motenj, ki povzročajo amiloidozo

Primarna amiloidoza tipa AL.

To vrsto amiloidoze običajno povzroči nenormalen klon plazemskih celic, ki proizvajajo velike količine amiloida tipa AL. Zato so v zadnjih letih razvili sheme kemoterapije, da bi poskušali ubiti te nenormalne klonske celice.

Najpogosteje priporočeno zdravljenje je visok odmerek melfalana, ki mu sledi presaditev kostnega mozga.

Na žalost ljudje z amiloidozo AL, ki imajo bolezni srca, pogosto niso dovolj zdravi, da bi prenašali to agresivno terapijo. Za te posameznike pa se lahko uporabijo drugi režimi kemoterapije in v večini primerov obstaja vsaj delni odziv.

Če se amiloidoza AL diagnosticira in zdravi, preden postane obsežna, je veliko bolj verjetno, da bo zdravljenje pozitivno.

Sekundarna amiloidoza.

Le majhna manjšina ljudi s srčno amiloidozo ima to stanje. Vendar pa lahko agresivno zdravljenje osnovne vnetne motnje upočasni napredovanje amiloidoze.

Senilna amiloidoza.

Pri ljudeh s srčno amiloidozo TTR se v jetrih proizvaja presežek beljakovin. Izkazalo se je, da je amiloidoza tipa TTR dveh vrst. Pri eni od teh vrst, redki za mlade odrasle, presaditev jeter odstrani vir amiloidnih beljakovin tipa TTR in ustavi napredovanje amiloidoze. Na žalost pri starejših odraslih s tipičnejšo senilno amiloidozo tipa TTR presaditev jeter ne vpliva na napredovanje bolezni.

Trenutno se preučujejo zdravila za "stabilizacijo" proteina TTR, tako da se ne kopiči več kot amiloidne usedline. Prvo od teh zdravil, tafamidis, je zmanjšalo smrtnost in hospitalizacijo pri bolnikih s senilno srčno amiloidozo Študija, objavljena leta 2018, je trenutno priporočljiva za zdravljenje mnogih ljudi s senilnostjo amiloidoza.

Zaključek

Amiloidoza srca je zelo resno stanje, ki povzroča nevarne simptome in znatno skrajša pričakovano življenjsko dobo. Obstaja več glavnih stanj, ki povzročajo amiloidozo, optimalno zdravljenje - in do neke mere tudi prognoza - je odvisno od vrste amiloidnega proteina, ki se odlaga v tkivih.

Kljub tem mračnim dejstvom je bil dosežen pomemben napredek pri razumevanju različnih vrst srčne amiloidoze in pri določanju optimalnih strategij zdravljenja za vsako od njih.