X-vezana miopatija s prekomerno avtofagijo: kaj je to, vzroki, simptomi, zdravljenje

Kaj je X-povezana miopatija s prekomerno avtofagijo?

X-vezana miopatija s prekomerno avtofagijo je izjemno redka genetska motnja, za katero je značilna mišična bolezen (miopatija). Motnja je v celoti izražena le pri moških in je značilna počasi progresivna mišična oslabelost, zlasti v nogah.

Običajno se pojavi v otroštvu, pogosto med 5-10 letom starosti. X-vezana miopatija s prekomerno avtofagijo se pojavi zaradi mutacij v neznanem genu na kromosomu X. Motnjo podeduje recesivna lastnost, povezana z X.

Znaki in simptomi

Simptomi X-povezane miopatije s prekomerno avtofagijo se običajno pojavijo v otroštvu. Motnja je v celoti izražena le pri moških. Pri ženskah z okvarjenim genom se ne pojavijo očitni simptomi (npr. asimptomatski) ali opazimo le zelo blage simptome.

Ključna ugotovitev pri tej bolezni je počasi progresivna mišična oslabelost, zlasti v proksimalnih mišicah nog.

Proksimalne mišice so tiste, ki so bližje središču telesa (na primer mišice zgornjega dela noge).

Z napredovanjem bolezni imajo nekateri ljudje težave pri opravljanju določenih dejavnosti, kot so plezanje po stopnicah in tek.

V drugem desetletju življenja so lahko vpletene mišice zgornjih okončin ali ramen. V nekaterih primerih so lahko vpletene mišice, ki so oddaljene od središča telesa (distalne mišice), na primer mišice rok in nog.

V odrasli dobi se lahko pojavi mišična degeneracija (amiotrofija). Nekateri ljudje bodo morda potrebovali invalidski voziček do šestega leta.

Po medicinski literaturi X-vezana miopatija s prekomerno avtofagijo ni povezana z vpletenostjo drugih organskih sistemov.

Vzroki za pojav

X-vezana miopatija s prekomerno avtofagijo se podeduje kot X-povezana recesivna motnja. Recesivne genetske motnje, povezane z X, so stanja, ki jih povzroči nenormalen gen na kromosomu X.

Ženske imajo dva kromosoma X, vendar je eden od kromosomov X izklopljen in vsi geni na tem kromosomu so inaktivirani. Nosilke motnje so ženske, ki imajo gen za bolezen na enem od kromosomov X. Nosečnice običajno ne kažejo simptomov motnje, ker je običajno kromosom X z nenormalnim genom izklopljen. Moški ima en kromosom X in če podeduje kromosom X, ki vsebuje gen bolezni, bo razvil bolezen. Moški z motnjami, povezanimi z X, prenesejo gen bolezni na vse svoje hčere, ki bodo nosilke. Moški ne more predati gena, povezanega z X, svojim sinovom, ker moški vedno prenašajo svoj Y kromosom namesto svojega X kromosoma na moške potomce.

Raziskovalci so ugotovili, da se ta bolezen pojavi zaradi kršitve ali spremembe (mutacije) neznanega gena, ki se nahaja na dolgi roki (q) kromosoma X (Xq28). Kromosomi, ki so prisotni v jedru človeških celic, nosijo genetske podatke vsake osebe. Pari človeških kromosomov so oštevilčeni od 1 do 22 in dodatni 23. par spolnih kromosomov, ki vključujejo en X in en Y kromosom pri samcih ter dva X kromosoma pri samicah. Vsak kromosom ima kratko roko z oznako "p" in dolgo roko z oznako "q". Kromosomi so nadalje razdeljeni na več pasov, ki so oštevilčeni. Na primer, "kromosom Xq28" se nanaša na pas 28 na dolgi roki kromosoma X. Številčene črte označujejo lokacijo več sto genov, ki so prisotni na vsakem kromosomu.

Za razliko od podobnih mišičnih motenj, X-vezana miopatija s prekomerno avtofagijo redko pokaže smrt (nekrozo) mišičnega tkiva, če se pregleda pod mikroskopom. Vendar mišično tkivo ljudi s tem stanjem kaže prekomerno avtofagijo. Avtofagija je običajen proces, pri katerem se celice uničijo in ponovno uporabijo, pogosto v času stresa ali lakote.

Avtofagija ima tudi vlogo pri obrambi telesa pred tujimi ali vdirajočimi snovmi in služi kot druga obrambna linija po imunskem sistemu. Čeprav ljudje s to boleznijo kažejo prekomerno avtofagijo v mišičnem tkivu, natančna vloga ali pomen te ugotovitve v zvezi z razvojem in napredovanjem bolezni ni znana.

Prizadete populacije

O X-povezani miopatiji s prekomerno avtofagijo so poročali le pri približno 20 družinah. V celoti je izražen le pri moških, čeprav se pri ženskah lahko pojavijo tudi blagi simptomi.

Ker je ta motnja pogosto neprepoznana, je lahko nediagnosticirana, zato je težko določiti njeno pravo pogostost v splošni populaciji.

X-vezana miopatija s prekomerno avtofagijo je bila prvič opisana v medicinski literaturi leta 1988.

Podobne motnje

Simptomi naslednjih motenj so lahko podobni simptomom te bolezni. Primerjave so lahko koristne za diferencialno diagnozo.

Danonejeva bolezen je redka genetska multisistemska motnja, za katero je značilna triada mišičnih motenj (miopatija), nenormalno odebelitev srčnih sten, ki vodi do oviranja pretoka krvi v in iz srca (hipertrofična kardiomiopatija), v nekaterih primerih pa tudi zmerno duševno zaostalost.

Motnja je v celoti izražena le pri moških, čeprav imajo lahko ženske nekatere simptome, zlasti težave s srcem. V nekaterih primerih lahko nenormalnosti srca povzročijo življenjsko nevarne zaplete. Mišična bolezen pri Danonejevi bolezni je podobna tisti pri miopatiji, povezani s X, s prekomerno avtofagijo.

Danonova bolezen je podedovana kot X-vezana. Gen, odgovoren za motnjo, se nahaja na dolgi roki (q) kromosoma X (Xq24).

Emery-Dreyfusova mišična distrofija je redka, pogosto počasi progresivna oblika mišične distrofije, ki prizadene mišice rok, nog, obraza, vratu, hrbtenice in srca. Motnja je sestavljena iz klinične triade šibkosti in degeneracije (atrofije) določenih mišic, sklepov, ki so fiksirani v upognjenem ali podaljšanem položaju (kontrakture) in patologije, ki prizadenejo srce (kardiomiopatija).

Glavni simptomi lahko vključujejo izgubo mišic in šibkost, zlasti v zgornjih nogah in rokah (ramena) ter kontrakture komolcev, Ahilove tetive in zgornje hrbtne mišice. V nekaterih primerih so lahko prisotne dodatne kršitve.

Emery-Dreyfusova mišična distrofija se podeduje kot X-vezana, avtosomno dominantna ali avtosomno recesivna lastnost.

Mišična distrofija okončin - skupina redkih mišičnih motenj. V to skupino je vključenih najmanj 10 različnih motenj. V večini primerov so najprej prizadete mišice okoli stegen in ramenskega obroča. Večina teh motenj se podeduje kot avtosomno recesivna lastnost.

Simptomi mišične distrofije okončin se običajno pojavijo v otroštvu ali adolescenci kot šibkost medenične mišice. Slabost rame, ki lahko povzroči izgubo gibljivosti, se običajno pojavi v naslednjih 20 do 30 letih. Pri razvoju motnje so lahko vključene tudi dodatne mišice.

Diagnostika

Diagnoza temelji na natančni klinični oceni, bolnikovi podrobni anamnezi in kirurški odstranitvi ter mikroskopski oceni (biopsija) prizadetega mišičnega tkiva.

Standardno zdravljenje

Za X-vezano miopatijo s prekomerno avtofagijo ni posebne terapije. Zdravljenje se osredotoča na posebne simptome, ki jih ima vsaka oseba. V nekaterih primerih lahko ljudje, stari 60 let in več, postanejo odvisni od invalidskega vozička.

Genetsko svetovanje je lahko koristno za prizadete posameznike in njihove družine. Druga zdravljenja so simptomatska in podporna.