Primarni žolčni holangitis: simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je primarni žolčni holangitis?

Primarni žolčni holangitis (skr. PBH, prej imenovano primarni žolčniciroza) Je kronična (dolgotrajna) progresivna bolezen jeter, ki prizadene predvsem ženske in se ponavadi kaže v srednjih letih. Približno 25% bolnikov s PBC je žensk, mlajših od 40 let, in približno 10% bolnikov je moških.

Primarni žolčni holangitis povzroča vnetje in brazgotinjenje majhnih žolčnih vodov ("vodovodni" sistem jeter, ki prenaša žolč, snov, ki pomaga pri prebavi maščob). Ko je PBC zelo huda, lahko povzroči porumenelost kože (zlatenica), ki se pojavi, ko se raven bilirubina dvigne nad 2–3 mg / dL ali s 34 na 51 µmol / L.

Če PBC ne zdravimo ali ni popolnega odziva na zdravljenje z zdravili, lahko bolezen privede do ciroza (brazgotinjenje celotnega jeter), ki lahko povzroči odpoved jeter. PBC je razdeljen na štiri stopnje od stopnje 1 (zgodnja faza, brez znatnih brazgotin na jetrih) do stopnje 4 (ciroza). Čeprav natančen vzrok PBC ni znan, se domneva, da je bolezen verjetno posledica kombinacije dejavnikov, kot so npr avtoimunski (ko človekov imunski sistem napade njegovo telo), genetski in okoljski dejavniki Sreda.

Znaki in simptomi

Najpogostejši simptomi primarnega biliarnega holangitisa so:

• utrujenost;
• srbenje in draženje kože;
• zlatenica.

Vzrok za utrujenost PBC ni znan in je lahko zelo izčrpavajoč. Na žalost v PBC ni splošno sprejetih zdravil za utrujenost, čeprav raziskave o zdravilih, ki lahko pomagajo pri utrujenosti, potekajo. Ker je utrujenost zelo pogosta, je pomembno izključiti druge vzroke za utrujenost. Utrujenost s PBC ni povezana z resnostjo bolezen jeter. Bolniki imajo lahko zgodnjo bolezen, vendar ostanejo močno utrujeni medtem ko drugi bolniki z naprednejšimi stopnjami bolezni morda nimajo utrujenosti nasploh. Utrujenost tudi ni povezana s tem, kako hitro bolezen napreduje.

Tako kot utrujenost vzrok pruritusa PBC ni znan in ni vedno povezan z resnostjo bolezni jeter. Verjetno je, da srbenje in draženje povzročajo snovi v krvi in ​​ne v koži, v nasprotju s srbenjem, ki ga povzročajo alergije. Na srečo, za razliko od utrujenosti, za večino ljudi delujejo številna zdravila proti srbenju. (Glejte spodaj Standardna zdravljenja).

Kot že omenjeno, zlatenica se pojavi, ko je PBC zelo huda. Včasih je zlatenico mogoče zdraviti s PBC, včasih pa bolniki z zlatenico potrebujejo presaditev jeter. Zlatenica se običajno pojavi, ko so jetra tako poškodovana, da je moteno normalno delovanje jeter.

Zapleti primarnega biliarnega holangitisa:

• portalna hipertenzija (ascites, krčne žile, jetrna encefalopatija);
• kršitev absorpcije maščob;
• maščobne obloge;
• osteoporoza/остеомаляция.

Portalna hipertenzija se običajno pojavi, ko bolnik razvije cirozo. To lahko povzroči kopičenje tekočine v trebušni votlini (trebušni ascites) ali nastanek velikih žil (podobno krčnim žilam) v požiralniku (struktura, skozi katero hrana vstopi pri zaužitju). Lahko povzroči tudi možganske težave (zaradi kopičenja toksinov, ki jih jetra ne izločajo).

Malabsorpcija maščob se pojavi le, če je PBC huda in je zelo redka. Če se to zgodi, bo povzročilo driska, maščobno blato in hujšanje. Maščobne obloge pod kožo (ksantomi) so pogostejše, ker imajo ljudje s PBC več holesterola v krvi. Te maščobne obloge se pojavijo kot rumene izbokline pod kožo, običajno pod očmi ali nad sklepi. Visok holesterol v PBC ni povezan s povečanim tveganjem srčni infarkt, možganska kap ali drugih zapletov.

Osteoporoza je najpogostejši zaplet PBC, čeprav je zelo pogost tudi pri ljudeh brez PBC. To vodi v redčenje kosti in se zdravi z zdravili za osteoporozo.

Druge bolezni so pogostejše pri bolnikih s PBC:

• bolezni ščitnice;
• Sjogrenov sindrom: stanje, ki povzroča suhe oči in usta;
• Celiakija: bolezen, ki prizadene tanko črevo in povzroči alergijo na gluten (beljakovine v živilih s pšenico, ržjo, otrobi).

Vzroki in dejavniki tveganja

Natančen vzrok primarnega biliarnega holangitisa ni znan. Možni imunološki, avtoimunski, genetski in / ali okoljski dejavniki se raziskujejo kot možni vzroki.

Imunološke nepravilnosti je lahko pomemben dejavnik pri razvoju PBC. Imunski sistem je razdeljen na več komponent, katerih skupno delovanje je odgovorno za zaščito pred različnimi okužbami. T-celični sistem (celično posredovani imunski odziv) je odgovoren za boj proti glivicam, nekaterim virusom in bakterijam. B-celični sistem (humoralni imunski odziv) se bori proti okužbi z drugimi virusi in bakterijami. To stori tako, da v tekoči del krvi (serum) in izločke iz telesa (kot je slina) izloča imunske dejavnike, imenovane protitelesa (znana tudi kot imunoglobulini). Ljudje s PBC imajo nezadostno, zmanjšano število T -celic v obtoku v krvi, disfunkcijo in disregulacijo T celic (pomožne in supresorske T celice).

Avtoimunost lahko prispevajo tudi k PBC. Avtoimunske motnje se pojavijo, ko naravna obramba telesa pred vdori mikroorganizmov pomotoma napade zdravo tkivo. Na primer, protitelesa običajno ubijejo vsiljivce (npr. Mikroorganizme, toksine in druge tuje snovi) neposredno ali jih obložijo, tako da jih levkociti lažje uničijo. Bele krvne celice (levkociti) so del obrambnega sistema telesa in igrajo pomembno vlogo pri zaščiti pred okužbami, pa tudi pri boju proti okužbam, če se pojavijo. Vendar se pri nekaterih bolnikih protitelesa morda ne tvorijo pravilno proti določenim telesnim tkivom, kar povzroča avtoimunske bolezni.

Približno 95 odstotkov ljudi s PBC razvije protitelesa (znana kot "avtoprotitelesa"), ki ciljajo na specifične mitohondrije v telesu (mitohondrijske avtoantigeni, npr. E2 komponenta kompleksa piruvat dehidrogenaze [PDC-E2], E2 komponenta kompleksa dehidrogenaze 2-okso kisline z razvejano verigo [BCOADC-E2]). Mitohondrije najdemo v več sto celicah v telesu in nosijo temelje za proizvodnjo energije. Imajo svoja genetska navodila (mtDNA) in se nahajajo zunaj celičnega jedra (citoplazma). Vloga antimitohondrijskih protiteles pri možnem pojavu simptomov, povezanih s PBC, ni popolnoma razumljena.

Poleg tega imajo nekateri ljudje s primarnim biliarnim holangitisom specializirane laboratorijske preiskave na tekočem delu svoje krvi. (serum), so ugotovili prisotnost določenih protiteles, ki se običajno proizvajajo kot odziv na nekatere viruse (na primer retrovirusne antigeni). Antigeni so snovi, kot so mikroorganizmi, toksini ali druge tuje snovi, ki lahko sprožijo proizvodnjo določenih protiteles v okviru imunskega odziva. To kaže, da se lahko pri ljudeh s PBC nekatera protitelesa pomotoma odzovejo na enega ali več telesnih proteinov, ki so zelo podobni fragmentom beljakovine iz določenih invazivnih virusov (tj. imunski sistem ne more razlikovati med »posnemanjem« beljakovin na površini določenih virusov in lastnimi proteini telesa). Po drugi strani pa lahko takšne ugotovitve kažejo, da lahko PBC povzroči vsaj deloma prejšnja bakterijska ali virusna okužba, ki je bila dokazana pri drugih avtoimunskih bolezni.

Ker so v medicinski literaturi poročali o številnih družinskih primerih PBC, obstaja tudi sum, da imajo lahko nekateri genetski dejavniki vlogo pri razvoju PBC. Okoljski dejavniki ali drugi sprožilci lahko povzročijo simptome pri ljudeh z genetsko nagnjenostjo k bolezni.

Potrebne so nadaljnje raziskave, da se ugotovi potencialna vloga imunoloških, avtoimunskih, genetskih, okoljskih in / ali drugih dejavnikov pri nastanku PBC.

Prizadete populacije

Primarni žolčni holangitis prizadene predvsem ženske, zdaj pa se vse pogosteje diagnosticira pri moških. Bolezen se običajno kaže v srednjih letih, najprej prizadene večino ljudi med 45. in 65. letom starosti. Vendar je bila bolezen diagnosticirana pri ženskah, starih 22 let, in pri ženskah, starih 90 let. Ocenjeno je, da je PBC ena najpogostejših avtoimunskih bolezni, ki prizadene skoraj 1 na 1000 žensk, starejših od 40 let.

Sorodne motnje

Drugi pogoji, ki jih je morda treba izključiti, so naslednji:

—​ Primarni sklerozirajoči holangitis (PSC).

Čeprav sta si imeni PBC in PSC podobni, sta zelo različni bolezni in ju ne smemo zamenjevati. Medtem ko PBC vpliva na majhne jetrne kanale, PSC vpliva na velike žolčne kanale jeter. To vodi do zožitve, vnetja in brazgotinjenja velikih žolčnih kanalov, kar lahko privede do blokade žolčnih kanalov, s simptomi vročine, bolečine in zlatenice. Za razliko od PBC se lahko zlatenica pri PSC pojavi tudi v zgodnjih fazah bolezni zaradi blokade velikega žolčnega kanala. Ker imajo bolniki s PSC tudi visoko raven alkalne fosfataze (jetrni test, ki kaže na poškodbo žolčnih kanalov), ga lahko včasih zamenjamo s PBC. Če ima bolnik z visoko vsebnostjo alkalne fosfataze negativen test na mitohondrijska protitelesa in biopsijo ni podoben PBC, je treba opraviti test, imenovan holangiopankreatografija z magnetno resonanco (MRCP). Ta test je posebna vrsta slikanja z magnetno resonanco (MRI), ki natančno pregleda žolčne kanale, da ugotovi, ali so normalni. Če se na MRCP zdijo žolčni kanali nenormalni, je treba razmisliti o eni od diagnoz PSC.

PSC lahko povzroči tudi nastanek žolčni kamni v žolčnih kanalih (ne le v žolčniku), kar lahko povzroči tudi blokade, kar vodi v zvišano telesno temperaturo, bolečino in zlatenico. Včasih bolniki potrebujejo poseben test, imenovan endoskopski retrogradni pankreatikogram (ERCP), da odprejo zožene žolčne kanale in / ali odstranijo žolčne kamne iz žolčnih vodov. Ljudje s PSC bodo morda potrebovali tudi antibiotike za zdravljenje okužb žolčnih kanalov.

Za razliko od PBC trenutno ni znanih zdravil, ki bi upočasnile ali ustavile napredovanje PSC. Vendar pa je za PSC včasih predpisana ursodeoksiholna kislina. Pomembno je omeniti, da se PSC in PBC ne moreta pojaviti pri istem bolniku hkrati.

— Avtoimunski hepatitis (AIH).

Avtoimunski hepatitis Je vrsta avtoimunske bolezni jeter, ki se včasih pojavi pri ljudeh s PBC ali PSC. Ta bolezen običajno prizadene jetrno tkivo okoli žolčnih vodov in ne samih žolčnih vodov. Za diagnozo AIH je običajno potrebna biopsija jeter. Za zdravljenje AIH se uporabljajo zdravila, ki pomagajo nadzorovati preveč aktiven imunski sistem. sistem, kot so steroidi, azatioprin, 6-merkaptopurin, mofetilmikofenolat / natrij, takrolimus ali ciklosporin.

- Brezalkoholni steatohepatitis (NASH).

NASH je kronična, počasi progresivna bolezen, za katero je značilna maščoba infiltracija jeter (jetrna steatoza), vnetje jeter (hepatitis) in / ali nenormalna tvorba brazgotina (jetrna fibroza), kar lahko v nekaterih primerih povzroči cirozo. Vnetje jeter lahko posnema vnetje, ki ga povzroča alkohol. Simptomi, povezani z boleznijo, lahko vključujejo bolečine v zgornjem delu trebuha, povečana jetra (hepatomegalija) in / ali nenormalno povišane ravni nekaterih jetrnih encimov. Čeprav natančen vzrok NASH ni pojasnjen, je bolezen pogosto povezana z debel; sladkorna bolezen; in / ali prisotnost nenormalno visokih ravni maščob v plazmi, tekočem delu krvi (hiperlipidemija). V nekaterih primerih se je NASH razvil tudi zaradi splošnega slabega zdravja, podhranjenosti in šibkosti, povezane z rakom (kaheksija raka).

Diagnostika

Diagnoza PBC zahteva:

1. visoko alkalno fosfatazo (ALP, krvni test jeter) skupaj z
2. pozitivna antimitohondrijska protitelesa (+ AMA).

Če je test AMA negativen, bo bolnik za potrditev diagnoze PBC potreboval biopsijo jeter, saj lahko številne bolezni povzročijo visoke ravni ALP.

Standardno zdravljenje

Ni znanih zdravil. Zdravljenje vključuje:

• Zdravila za zmanjšanje resnosti simptomov, predvsem srbenje.
• Ursodeoksiholna kislina za upočasnitev napredovanja okvare jeter.
• Obetiholna kislina je novo zdravilo za zdravljenje PBC, ki ga je leta 2016 odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA). za zdravljenje primarnega biliarnega holangitisa. To zdravilo se uporablja pri bolnikih, pri katerih ursodeoksiholna kislina ni dovolj učinkovita. Pri bolnikih z napredovalo boleznijo jeter ga je treba uporabljati previdno.
• Zdravljenje zapletov.
• Končno presaditev jeter.

Ne bi smeli piti alkohola. Zdravila, ki lahko poškodujejo jetra, je treba opustiti.

Srbenje lahko ublažimo s kolestiraminom, pa tudi rifampinom, naltreksonom (opioidom), sertralinom ali ursodeoksiholno kislino v kombinaciji z ultravijolično svetlobo.

Ursodeoksiholna kislina, zlasti če jo jemljemo pred napredovanjem bolezni, zmanjša poškodbe jeter, podaljša življenje in tudi odloži potrebo po presaditvi jeter. Obetiholna kislina je novo zdravilo, odobreno s strani FDA, za katerega je bilo dokazano, da izboljšuje rezultate testov kri, povezana z jetri, pri mnogih bolnikih s PBC, pri katerih uporaba samo ursodeoksiholne kisline ne daje potrebnih vrednosti učinek.

Potrebni so dodatki kalcija in vitamin Dpreprečiti razvoj osteoporoze ali upočasniti njeno napredovanje. Telesne vaje, bisfosfonati ali raloksifen lahko prav tako pomagajo preprečiti ali upočasniti osteoporozo. Za odpravo pomanjkanja vitaminov boste morda potrebovali vitaminske dodatke z vitamini A, D, E in K. Vitamine A, D in E je mogoče jemati peroralno. Vitamin K se daje z injekcijo.

Če je bolezen napredovala, je presaditev jeter najboljše zdravljenje. Lahko podaljša življenje. PBC se lahko pri nekaterih bolnikih ponovi po presaditvi, vendar bolezen redko postane huda.

Napoved

Primarni žolčni holangitis običajno napreduje počasi, vendar se stopnja napredovanja zelo razlikuje. Simptomi se morda ne pojavijo 2 leti ali celo do 10-15 let. Po 3-5 letih se lahko stanje nekaterih bolnikov močno poslabša. Po pojavu simptomov je pričakovana življenjska doba približno 10 let. Nekateri značilni znaki, ki kažejo, da bo bolezen hitro napredovala:

• hitro poslabšanje simptomov;
• starost;
• kopičenje tekočine in drugi simptomi ciroze;
• prisotnost avtoimunskih bolezni, kot je npr revmatoidni artritis;
• nekateri testi delovanja jeter so nenormalni.

Če srbenje izgine, se rumene izbokline maščobe zmanjšajo in razvije se zlatenica, smrt pa lahko nastopi v nekaj mesecih.