Wolframov sindrom: kaj je to, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je Wolframov sindrom?

Volframov sindrom je dedna bolezen, ki je običajno povezana z insulinsko odvisnim diabetesom mellitusom v otroštvu in progresivno atrofijo optičnega živca. Poleg tega se pri mnogih bolnikih z Wolframovim sindromom razvije tudi diabetes insipidus in senzorinevralna izguba sluha. Drugo ime za sindrom je DIDMOAD (izgovorjeno Didmoad, - kratica pomeni Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; Optična atrofija - atrofija optičnega diska; Gluhost - izguba sluha). Večino primerov Wolframovega sindroma povzročajo spremembe (mutacije) v genu WFS-1. Manj resne mutacije v genu WFS-1 povzročajo motnje, povezane z WFS1pri katerem ima žrtev le nekatere znake Wolframovega sindroma, na primer senzorinevralno izgubo sluha brez sladkorne bolezni ali drugih motenj.

Znaki in simptomi

Simptomi in stopnja napredovanja Wolframovega sindroma so lahko zelo različni. Glavni simptomi Wolframovega sindroma (

sladkorna bolezen, atrofija vidnega živca, diabetes insipidus in izguba sluha) se lahko pojavijo v različnih starostih in se spreminjajo različno hitro. Če se nekateri od teh simptomov nikoli ne pojavijo, se bo bolnikovo stanje imenovalo motnja, povezana z WFS1.

Večina bolnikov z Wolframovim sindromom razvije sladkorno bolezen, odvisno od insulina, pred 16. letom starosti (87%). Škrob in sladkor (ogljikovi hidrati) v hrani, ki jo zaužijemo, prebavni sistem običajno pretvori v glukozo, ki kroži v krvi kot en vir energije za telesne funkcije. Hormon, ki ga proizvaja trebušna slinavka (inzulina), omogoča mišičnim in maščobnim celicam, da absorbirajo glukozo. Pri diabetes mellitusu trebušna slinavka ne proizvaja dovolj insulina, zato celice ne morejo normalno presnavljati glukoze in krvni sladkor postane previsoka. Pri sladkorni bolezni, ki jo povzroča gen Wolfram, bolnik potrebuje dnevne injekcije insulina za nadzor ravni sladkorja v krvi. Simptomi sladkorne bolezni lahko vključujejo:

• pogosto uriniranje;
• prekomerna žeja;
• povečan apetit;
• izguba teže;
• zamegljen vid.

Poleg tega naj bi imeli skoraj vsi ljudje z Wolframovim sindromom primarno atrofijo. vidnega živca in posledično okvaro vida različne resnosti pred 16. letom (80%). Optični živec prenaša vizualne informacije v možgane za obdelavo. Izguba živčnih vlaken in / ali njihova izolacija (mielin) vodi do barvne slepote in zamegljenega vida, običajno začenja v otroštvu in napreduje s starostjo, čeprav nekateri primeri hitro napredujejo, drugi pa počasi.

Nekateri bolniki z Wolframovim sindromom razvijejo tudi diabetes insipidus (42%). To ni povezano s sladkorno boleznijo ali insulinom. Edino, kar ima skupno s sladkorno boleznijo, so simptomi prekomerne žeje in uriniranja. To stanje povzroči izločanje velikih količin zelo vodnega urina in prekomerno žejo zaradi da možgani ne proizvajajo dovolj hormona (vazopresina), zaradi katerega se ledvice zadržujejo vodo. Bolniki pijejo velike količine tekočine in zelo pogosto urinirajo. Drugi simptomi lahko vključujejo:

• dehidracija;
• šibkost;
• suha usta;
• in včasih zaprtje.

Simptomi se lahko hitro razvijejo, če se izguba tekočine ne dopolnjuje stalno.

Diabetes insipidus lahko zdravimo s hormonsko nadomestno terapijo, zdravilom Desmopressin acetat.

Izguba sluha je četrti pomemben simptom Wolframovega sindroma in se pojavi pri približno 48% bolnikov. Ta simptom se lahko pojavi v kateri koli starosti in je lahko delna ali popolna. Do izgube sluha pride zaradi izgube zaznavanja zvoka, ki se prenaša vzdolž živcev (senzorinevralno). Simptomi lahko vključujejo izgubo intenzivnosti ali višine tona ali izgubo sposobnosti poslušanja visokih tonov.

Lahko se razvijejo nekateri od naslednjih dodatnih simptomov:

• Nenormalnosti sečil (33%) - najpogosteje je to težava, povezana z dejstvom, da se mehur ne izprazni pravilno, zato mora oseba pogosto prazniti. Ta simptom lahko povzroči tako napredovalo kot zapleteno diabetes insipidus.
• Nevrološki simptomi, kot so slab vonj, neravnovesje, nerodnost, neuravnotežena hoja (ataksija) in osrednji apneja v spanju. Poleg tega slikanje možganov kaže, da imajo bolniki z Wolframovim sindromom manjši volumen možgansko deblo in mali možgani ter manjši vidni živci kot pri bolnikih brez sindroma Volfram. Te razlike se lahko sčasoma povečajo.
• Psihiatrične in vedenjske težave, kot so npr depresija, anksioznost in utrujenost, se lahko pojavijo pri bolnikih z Wolframovim sindromom (26%). Ti simptomi so lahko povezani s spremembami v živčnem sistemu, ki jih povzroča sam Wolframov sindrom, ali s psihološkimi in bremeni kakovosti življenja, ki jih povzročajo posledice bolezni.
• Motnje spanja so lahko problem in so lahko posledica apneje v spanju ali pogostega prebujanja zaradi uriniranja.

Druge težave, ki se lahko pojavijo:

• Zmanjšana proizvodnja testosterona (hipogonadizem) pri moških (6%).
• Bolezni prebavil (5%), vključno z zaprtjem, težave pri požiranju (disfagija), zadušitev, driska.
• Dvostranska motnost očesne leče (katarakta) (1%).
• Motena termoregulacija telesa (npr. Zvišana telesna temperatura).

Vzroki

Wolframov sindrom povzročajo mutacije v WFS1 (najpogostejši) oz WFS2 (CISD2) geni, ki se pri večini prizadetih posameznikov dedujejo po avtosomno recesivnem vzorcu, čeprav obstajajo tudi dominantne oblike motnje.

Recesivne genetske motnje se pojavijo, ko oseba podeduje dve kopiji spremenjenega gena za isto lastnost, po eno od vsakega od staršev. Če oseba podeduje en normalen gen in en gen za bolezen, bo prenašala bolezen, vendar je običajno asimptomatska. Tveganje za prenos dveh spremenjenih genov in obolelega otroka pri vsaki nosečnosti je 25% pri vsaki nosečnosti. Tveganje za otroka, ki bo nosilec, tako kot starši, je pri vsaki nosečnosti 50%. Verjetnost, da bo otrok prejel normalne gene od obeh staršev, je 25%. Tveganje je enako za moške in ženske.

Starši, ki so bližnji sorodniki (krvni sorodniki), so bolj verjetni kot nepovezani starši, imajo isti spremenjeni (mutirani) gen, kar povečuje tveganje za otroke z recesivno genetsko boleznijo.

Prevladujoče genetske motnje se pojavijo, ko je za nastanek bolezni potrebna le ena kopija spremenjenega gena. Spremenjeni gen je lahko podedovan od enega od staršev ali pa je posledica nove mutacije (spremembe gena) pri prizadeti osebi. Tveganje prenosa spremenjenega gena s prizadetega starša na potomce je 50% pri vsaki nosečnosti. Tveganje je enako za moške in ženske. Pri nekaterih ljudeh se bolezen pojavi zaradi spontane (nove) genske mutacije, ki se pojavi v jajčniku ali spermi. V takih primerih motnja ni podedovana od staršev.

Prizadete populacije

Ker se diabetes mellitus in atrofija vidnega živca običajno začneta pred 16. letom starosti, se Wolframov sindrom običajno diagnosticira v otroštvu in adolescenci. Pri nekaterih bolnikih pa se lahko pojav ključnih simptomov ali genetska potrditev pojavi veliko kasneje. Wolframov sindrom enako prizadene moške in ženske in je enako razširjen po vsem svetu.

Simptomatske motnje

Naslednje motnje imajo podobne simptome kot nekateri simptomi Wolframovega sindroma:

• Leberjeva dedna optična nevropatija (Leberova optična živčna atrofija) je redka dedna očesna motnja, za katero je značilna sorazmerno počasna, neboleča in progresivna izguba vida. Leber optična atrofija in optična atrofija pri Wolframovem sindromu lahko izgledata enako in imata iste simptome. Leberjeva dedna optična nevropatija se lahko začne na enem ali obeh očesih, običajno pa sta obe očesi prizadeti v šestih mesecih. Pri večini bolnikov je izguba vida nepopravljiva. Leberjeva dedna optična nevropatija je genetska motnja, ki je posledica mutacije v mitohondrijski DNA, podedovani od matere, ali nastane kot nova sporadična mutacija mitohondrijev DNK.
• Megaloblastna anemija, odvisna od tiamina - avtosomno recesivna motnja z značilnostmi, ki vključujejo megaloblastno anemijo, senzorinevralno izgubo sluha in diabetes mellitus. Megaloblastna anemija - bolezen krvi, za katero je značilna anemičnapri katerih so rdeče krvne celice večje od običajnih, običajno zaradi pomanjkanja folatov oz vitamin B-12. Senzorineuralna izguba sluha in diabetes mellitus pri tej bolezni lahko izgledata enako kot izguba sluha in sladkorna bolezen pri Wolframovem sindromu.

Druge motnje, ki jih je mogoče zamenjati z Wolframovim sindromom, so Alstromov sindrom; Friedreichova ataksija; Kearns-Sayrejev sindrom; Lawrence-Moon sindrom; Refsum bolezen; avtosomno dominantna atrofija vidnega živca; X-povezan Charcot-Marie-Tooth bolezen 5 vrst; izguba sluha, distonija, sindrom optične nevropatije; nenormalnosti mitohondrijske DNA in Bardet-Biedlov sindrom.

Diagnostika

Wolframov sindrom je težko diagnosticirati. V mnogih primerih se bolniki s to motnjo in njihovi zdravniki morda ne zavedajo, da so različni simptomi in pritožbe povezani in kažejo na določeno motnjo. Sprva je lahko pozornost usmerjena na en simptom, običajno sladkorno bolezen, in njegovo zdravljenje. Drugi simptomi se lahko pojavijo kasneje. Wolframov sindrom je treba upoštevati pri vseh bolnikih s sladkorno boleznijo in atrofijo optičnega živca; vsi z nizkofrekvenčno senzorinevralno / senzorinevralno izgubo sluha; vsaka oseba s sladkorno boleznijo ali optično atrofijo poleg izgube sluha, diabetes insipidus, disfunkcija mehurja ali izguba vonja ali družinski član s sindromom Volfram.

Za potrditev diagnoze je na voljo molekularno genetsko testiranje mutacij v genih. WFS1 in WFS2.

Standardno zdravljenje

Zdravljenje Wolframovega sindroma je simptomatsko in podporno. Za obvladovanje različnih vidikov tega stanja so potrebni multidisciplinarni napori. V prisotnosti sladkorne bolezni bolnik potrebuje zdravljenje z insulinom. Diabetes insipidus je težko diagnosticirati in lahko zahteva zdravljenje z intranazalnim ali peroralnim dDAVP (desmopresin acetatom). Zdravljenje diabetes insipidus pri Wolframovem sindromu je lahko zelo težko, saj ima lahko oseba tudi sladkorno bolezen in disfunkcijo mehurja.

Slušni aparati ali kohlearni vsadki ter drugi pripomočki za osebe z okvaro sluha so lahko v pomoč ljudem z okvaro sluha. Vse bolnike mora skrbno spremljati očesni zdravnik (oftalmolog) in morda bodo potrebovali očala ali druge pripomočke za slabovidnost. Delovna terapija lahko v nekaterih primerih pomaga.

Redni pregledi mehurja so pomembni za ugotavljanje slabega praznjenja mehurja. Psihološko vrednotenje in vzgoja sta za mnoge pomembna, zlasti pri vprašanjih šolskega uspeha. Morda bo potrebno zdravljenje zaprtja, driske in težav s požiranjem. Spanje je treba spremljati in razmisliti o apneji za spanje. Bolniki morda ne prenašajo visokih ali nizkih temperatur in morda potrebujejo klimatsko napravo ali grelno napravo.

Genetsko svetovanje se priporoča bolnikom z Wolframovim sindromom in njihovim družinam.

Napoved

Prvi simptom je pogosto diabetes mellitus, ki ga običajno diagnosticiramo okoli 6. Naslednji simptom, ki se pogosto pojavi, je atrofija vida, izčrpanost vidnih živcev, okoli 11. leta. Prvi znaki tega so izguba barvnega vida in perifernega vida. Stanje se sčasoma poslabša in bolniki z optično atrofijo običajno oslepijo v 8 letih po pojavu prvih simptomov. Pričakovana življenjska doba bolnikov s tem sindromom je približno 30 let.