Wolmanova bolezen: kaj je to, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je Wolmanova bolezen?

Wolmanova bolezen (oz Wolmanov sindrom) Je vrsta pomanjkanja lizosomske kisline (LALL); redka genetska motnja, za katero je značilna popolna odsotnost encima lipazo lizosomske kisline (LAL). Ta encim je potreben za razgradnjo (presnovo) nekaterih maščob (lipidov) v telesu. Brez encima LAL se lahko nekatere maščobe kopičijo v tkivih in organih telesa, kar povzroča različne simptome. Wolmanova bolezen lahko povzroči napihnjenost ali otekanje želodca, bruhanje in znatno povečanje jeter ali vranice (hepatosplenomegalija). Življenjsko nevarni zapleti se pogosto razvijejo v zgodnjem otroštvu. Wolmanovo bolezen povzročajo mutacije gena za lizazo lizosomske kisline (gen LIPA) in se podeduje kot avtosomno recesivna lastnost.

Wolmanova bolezen je najresnejša manifestacija pomanjkanja LAL; blažja oblika pomanjkanja LAL je znana kot bolezen shranjevanja estra holesterola. (Glejte poglavje "Simptomi, povezani z boleznimi" v tem članku). Genske mutacije 

LIPAki povzročajo bolezni shranjevanja estrov holesterola, vodijo do nekaterih encimskih aktivnosti, medtem ko genske mutacije LIPAki povzročajo Wolmannovo bolezen, proizvajajo encim brez preostale aktivnosti ali sploh brez encima. Genetski in biokemični podatki kažejo, da sta za shranjevanje estra holesterola in Wolmanovo bolezen značilna preostala aktivnost lipazoma lizosomske kisline.

Znaki in simptomi

Simptomi Wolmanove bolezni se običajno pojavijo kmalu po rojstvu, običajno v prvih nekaj tednih življenja. Lahko se razvijejo prizadeti dojenčki napihnjenost ali otekanje želodca, lahko pa pride tudi do znatnega povečanja jeter in vranica (hepatosplenomegalija). Lahko se pojavi tudi brazgotinjenje jeter (jetrna fibroza). V nekaterih primerih se lahko v peritoneumu nabira tekočina (trebušni ascites).

Dojenčki z Wolmanovo boleznijo imajo hude prebavne težave, vključno z črevesna malabsorpcija - stanje, v katerem črevesje ne more absorbirati hranil in kalorij iz hrane. Malabsorpcija, povezana z Wolmanovo boleznijo, povzroča pogosto in pogosto nasilno bruhanje driska, neprijeten vonj, maščobno blato (steatorreja) in podhranjenost. Zaradi teh prebavnih zapletov bolni otroci običajno ne morejo rasti in pridobivati ​​na teži po pričakovani stopnji glede na njihovo starost in spol (nezmožnost razvoja).

Povečanje jeter in vranice ter izboklina trebuha lahko povzročijo popkovno kilo - stanje, ko kjer se lahko želodčna vsebina potisne skozi majhno odprtino ali se raztrga v trebušni steni poleg popka. Pri Wolmannovi bolezni se lahko pojavijo tudi dodatni simptomi, vključno z porumenelostjo kože, sluznice in beločnic (zlatenica), obstojna nizka telesna temperatura in slab mišični tonus (hipotenzija). Dojenčki imajo lahko zamudo pri motoričnem razvoju.

Značilnost, povezana z Wolmanovo boleznijo, je utrjevanje nadledvičnega tkiva zaradi kopičenja kalcija (kalcifikacija). Nadledvične žleze se nahajajo nad ledvicami in izločajo dva hormona, imenovana adrenalin in norepinefrin. Drugi hormoni, ki jih proizvajajo nadledvične žleze, pomagajo uravnavati ravnovesje tekočin in elektrolitov v telesu. Kalcifikacije nadledvične žleze pri fizičnem pregledu ni mogoče zaznati, lahko pa jo odkrijemo na rentgenskem pregledu. Kalcifikacija lahko prepreči nadledvični žlezi, da proizvajajo dovolj bistvenih hormonov in lahko vplivajo na presnovo, krvni tlak, imunski sistem in druge vitalne procese telo.

Dojenčki z Wolmannovo boleznijo lahko izgubijo predhodno pridobljene sposobnosti, potrebne za usklajevanje mišic in motoričnih sposobnosti (psihomotorična regresija). Simptomi Wolmanove bolezni se pogosto postopoma poslabšujejo, kar na koncu vodi do nevarnosti smrtno nevarne zaplete v otroštvu, vključno z izredno nizko koncentracijo rdečih krvnih celic v obtoku (težka anemijo), jetrna disfunkcija ali odpoved (odpoved jeter), pa tudi fizična izčrpanost in huda šibkost, pogosto povezana s kronično boleznijo, za katero je značilna izguba teže in mišične mase (kaheksija ali izguba teže).

Vzroki

Wolmanovo bolezen povzročajo mutacije gena za lizazo lizosomske kisline (gen LIPA). Gene LIPA Vsebuje navodila za proizvodnjo encima lizosomske kisline lipaze (LAL). Ta encim je potreben za razgradnjo (presnovo) nekaterih maščob v telesu, zlasti holesterola (zlasti estrov holesterola) in v manjši meri trigliceridov. Brez ustrezne ravni tega encima se te maščobe nenormalno kopičijo v različnih tkivih in organih telesa ter jih poškodujejo. Genske mutacije LIPAki povzročajo Wolmanovo bolezen, vodijo v pomanjkanje proizvodnje encima LAL ali nastanek okvarjene neaktivne oblike encima LAL.

Recesivne genetske motnje se pojavijo, ko oseba podeduje dve kopiji spremenjenega gena za isto lastnost, po eno od vsakega od staršev. Če oseba podeduje en normalen gen in en gen za bolezen, bo prenašala bolezen, vendar je običajno asimptomatska. Tveganje za prenos dveh spremenjenih genov in obolelega otroka pri vsaki nosečnosti je 25% pri vsaki nosečnosti. Tveganje za otroka, ki bo nosilec, tako kot starši, je pri vsaki nosečnosti 50%. Verjetnost, da bo otrok prejel normalne gene od obeh staršev, je 25%. Tveganje je enako za moške in ženske.

Starši, ki so bližnji sorodniki (krvni sorodniki), imajo večje možnosti kot nepovezani starši starši, ki imajo isti nenormalni gen, kar povečuje tveganje za otroke z recesivno genetsko motnjo.

Prizadete populacije

Wolmanova bolezen je izjemno redka bolezen, ki enako prizadene moške in ženske. V medicinski literaturi je opisanih več kot 50 primerov. Vendar pa lahko primeri bolezni ostanejo nediagnosticirani ali napačno diagnosticirani, zato je težko določiti resnično pojavnost motnje v splošni populaciji. Wolmanova bolezen je dobila ime po enem od zdravnikov, ki je bolezen prvič identificiral v medicinski literaturi leta 1956.

Bolezni, podobni simptomom

Simptomi naslednjih stanj so lahko podobni simptomom Wolmanove bolezni. Primerjave so lahko koristne za diferencialno diagnozo.

• Bolezen shranjevanja estra holesterola (BNEC) je vrsta pomanjkanja lizosomske kisline (LACL); redka genetska bolezen, za katero je značilno pomanjkanje encima LAL. Ta encim je potreben za hidrolizo trigliceridov in estrov holesterola v lizosomih. Pomanjkanje encimov LAL povzroči kopičenje nekaterih maščobnih snovi (mukolipidov) in določenih kompleksov ogljikovi hidrati (mukopolisaharidi) v celicah številnih telesnih tkiv, ki lahko povzročijo številne simptome. Posledica tega je nenormalno povečanje jeter (hepatomegalija) zaradi jetrne steatoze in fibroze, ki lahko privede do mikronodularne ciroza jeter. Nekaterim bolnikom je BNEC mogoče diagnosticirati šele v odrasli dobi. Bolezen shranjevanja estra holesterola povzročajo mutacije v genu lizosomske kisle lipaze (LIPA) in se podedujejo avtosomno recesivno.
• Niemann-Pick bolezen (BNP) je skupina redkih dednih motenj presnove maščob. Ugotovljenih je bilo najmanj pet vrst Niemann-Pick bolezni (vrste A, B, C, D in E). Simptomi tipov A in B so posledica pomanjkanja encimske kisline sfingomijelinaze, ki je potrebna za razgradnjo sfingomijelina, maščobne snovi, ki jo najdemo predvsem v možganih in živcih sistem. Ta pomanjkljivost povzroči nenormalno kopičenje prekomerne količine sfingomijelina v mnogih telesnih telesih, kot je npr jetra, vranica in možgane. Simptomi BNP tipa C izhajajo iz oslabljenega gibanja velikih molekul znotraj celic, kar ima za posledico kopičenje prekomerne količine holesterola in drugih lipidov (glikosfingolipidov) v tkivih telo. Presnovna motnja tipa C lahko povzroči sekundarno zmanjšanje aktivnosti kisle sfingomijelinaze v nekaterih celicah. Simptomi, ki so skupni vsem vrstam BNP, vključujejo rumeno obarvanje kože, oči in / ali sluznice (zlatenica), progresivno izguba motoričnih sposobnosti, težave pri hranjenju, učne težave in nenormalno povečana jetra in / ali vranica (hepatosplenomegalija). Različne vrste BNP se podedujejo avtosomno recesivno.
• Chanarin-Dorfmanov sindrom - redka genetska motnja presnove maščob (lipidov). Zanj je značilno luščenje kože (ihtioza), mišična degeneracija (miopatija) in nenormalne bele krvne celice z majhnimi prostori (vakuole), napolnjenimi z maščobo (lipidi). Lahko se pojavijo dodatni simptomi, vključno z izgubo sluha, okvaro vida, povečanjem jeter (hepatomegalija) in stanje, v katerem se maščobe kopičijo v jetrih (jetrna steatoza ali "maščobna" infiltracija jeter). V nekaterih primerih lahko pride do upada kognitivnih sposobnosti. Chanarin-Dorfmanov sindrom se podeduje avtosomno recesivno.

Obstaja več vrst presnovnih motenj, pri katerih pride do sekundarnega kopičenja določenih maščob (trigliceridov) v telesu. Te motnje vključujejo galaktozemija, intoleranco za fruktozo in posebne motnje v presnovi aminokislin.

Diagnostika

Na diagnozo Wolmanove bolezni lahko sumimo pri novorojenčkih na podlagi odkrivanja značilnih simptomov, kot so nenormalno povečana jetra in težave s prebavili. Diagnozo lahko potrdimo s skrbnim kliničnim vrednotenjem, podrobno anamnezo bolnika (vključno z družinsko anamnezo) in posebno testi, ki odkrijejo odsotnost ali nezadostno aktivnost encima lizosomske kisline lipaze (LAL) v določenih celicah in tkivih organizem. Na voljo je tudi molekularno genetsko testiranje genskih mutacij LIPA.

Standardno zdravljenje

Decembra 2015 je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila Kanumu (sebelipaza alfa) kot prvo zdravilo za bolnike s pomanjkanjem lizosomske kisline (DLKL).

Drugi načini zdravljenja so namenjeni obravnavi specifičnih simptomov, ki jih doživi vsaka oseba. Zdravljenje lahko zahteva usklajeno ekipo specialistov. Pravilno prehrano lahko vzdržujemo intravensko. Če nadledvične žleze ne delujejo pravilno, lahko uporabite zdravila za nadomestitev hormonov, ki jih te žleze običajno proizvajajo.

Zdravljenje bolnikov z Wolmanovo boleznijo lahko zahteva timski pristop, ki lahko vključuje posebno socialno podporo in druge zdravstvene storitve. Genetsko svetovanje je priporočljivo za bolnike in njihove družine.

Napoved

Brez radikalne terapije le malo otrok preživi do enega leta starosti. Encimsko nadomestno zdravljenje, če se začne zgodaj, lahko podaljša preživetje, vendar njegove dolgoročne posledice ostajajo neznane.