Atopija: kaj je to, vzroki, simptomi, zdravljenje, prognoza

Kaj je atopija?

Atopija Je nagnjenost k imunološkemu odzivu na različne antigene/alergene, kar vodi do diferenciacije CD4 + Th2 in prekomerne proizvodnje imunoglobulina E (IgE). Klinična posledica tega je nagnjenost k razvoju preobčutljivostnih reakcij na alergene. Alergijska bronhialna astma in alergijski rinitis so najpogostejše manifestacije atopije, ki jim sledi atopijski dermatitis in alergija na hrano. Dve ali več kliničnih bolezni lahko sobivata pri osebi hkrati ali v različnih obdobjih.

Druge bolezni, opisane kot atopične, vključujejo alergijski konjunktivitis, Alergija na zdravila, posredovana z IgE, ugrizi žuželk, panjev in angioedem, tako dobro, kot anafilaktični šok.

Vzroki in dejavniki tveganja

Etiologija atopije ni znana. Dvojne in epidemiološke študije ter poskusi na družinah in živalih dokazujejo to genetski dejavniki igrajo odločilno vlogo pri nagnjenosti k atopiji, saj uravnavajo celotno sintezo IgE in proizvodnjo protiteles IgE proti specifičnim epitopi. Dedovanje več genov vpliva na nagnjenost k prekomerni proizvodnji IgE, kar se razširi tudi na družin, kar je jasno razvidno iz avtosomnega prenosa alergij, upošteva pa se celoten vzorec dedovanja multigenična.

Teorija, ki pojasnjuje nastanek atopije, kaže, da lahko izvira iz nenormalne regulacije Pomožne T-celice in supresorski T-limfociti, ki naj bi pomagali pri proizvodnji IgE v plazmi celice.

Primeri kromosomskih položajev in genov, povezanih z atopijo, so 5q, povezani s citokinsko gensko skupino (Interlevkin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, beta-2-adrenergični receptor in faktor, ki stimulira kolonije granulocit-makrofag (GM-CSF)). IL-4 in IL-13 spodbujata preklop IgE, IL-5 pa spodbuja rast in aktivacijo eozinofilcev. Beta-2-adrenergični receptorji uravnavajo krčenje gladkih mišic bronhijev. Kromosom 6p vsebuje glavni kompleks histokompatibilnosti razreda II (MHC), nekateri aleli pa uravnavajo odziv celic T na okoljske antigene ali alergene. Gen za kromosom 11q (beta podenota receptorja IgE z visoko afiniteto), ki posreduje pri aktivaciji mastocitov. Kromosom 12q vsebuje gene za faktor matičnih celic (sodeluje pri rasti in diferenciaciji mastocitov), ​​IFN-gama (zavira sintezo IL-4) in STAT6 (posreduje signalizacijo IL-4). Drugi geni, povezani z atopijo, so alfa veriga receptorja IL-4, DPP10 (protein, ki uravnava aktivnost kemokinov in citokinov), metaloproteinaza ADAM33, ki sodeluje pri preoblikovanju dihalnih poti, CD80 / CD86, lokaliziran pri 3q, in RANTES pri 17q, pa so geni, za katere se domneva, da sodelujejo pri atopijo. Nazadnje, PHF11 pri 13q kodira transkripcijski regulator, ki sodeluje pri klonski ekspanziji celic B in izražanju imunoglobulina.

Nespecifični sprožilci astmo vključujejo okužbe (virusne okužbe dihal), podnebne dejavnike (ozon, hladen zrak in SO2), fiziološki dejavniki (vadba, hiperventilacija, psihološki dejavniki) in zdravila (aspirin in nesteroidna protivnetna zdravila).

Obstaja seznam poklicnih alergenov, ki povzročajo alergijsko astmo, posredovano z IgE, ki vključuje živalske proizvode (krave, prašiči, miši, psi, mačke in konji), prah žuželk (moki, pršice, ščurki, čebele in muhe), rastlinski proizvodi izvor. (prah, moka, žitni in bombažni prah), sadje, semena, listi in cvetni prah (ricinus, tobak in jok), zelenjava, prah, dlesni in ekstrakti (zahodna rdeča, Kalifornija rdeči les, eksotične drevesne vrste), mikrobna sredstva (glivični alergeni, alginati, praživali, bakterije in glive), encimi (papain, prašičji tripsin, ekstrakti trebušna slinavka, subtilisin in ananasov bromelain), terapevtska sredstva (penicilini, tetraciklin, cefalosporini, sulfonamidi in spiramicin), sredstva za sterilizacijo (kloramicin), anorganske kemikalije (hlapi in soli kovin, aluminij, kobalt, fluor, nikelj, platina, vanadij in cink) in organske kemikalije (amini, anhidridi in azodikarbonamid).

Epidemiologija

Atopija prizadene velik del splošne populacije, običajno 10 do 30% v razvitih državah. Približno 80% ljudi z atopijo ima družinsko anamnezo alergij, v primerjavi s samo 20% povprečne populacije. Pri monozigotnih dvojčkih je skladnost le 50%. Dovzetnost za atopično bolezen je genetska, vendar dokazi kažejo na to ali dva dominantna gena verjetno kažeta, da obstaja veliko genov z zmerno učinki.

Alergijski rinitis se v povprečju pojavi pri 12,7% -24% prebivalstva Rusije. Razširjenost in pojavnost sta posledica geografske porazdelitve pogostih alergenov, vključno s pršicami in alergenimi rastlinami. Oba spola sta enako prizadeta. Prevalenca bronhialne astme se po vsem svetu razlikuje. To je pogosta bolezen, ki prizadene 5% prebivalstva zahodnih držav. V Združenih državah vsako leto povzroči več kot 3000 smrti. Kljub velikemu napredku v imunoterapiji se je stopnja umrljivosti in obolevnosti povečala. V ZDA je bilo leta 2014 8,4 milijona otrok z astmo, od tega 11,1% v revnih mestnih območjih

Patofiziologija

Patofiziologija atopije običajno kaže aktivacijo mastocitov. Vezava antigena na IgE veže proteine ​​Fc-epsilon RI na mastocite. Aktivira proteinske tirozin kinaze (Lyn in Syk), ki posledično aktivirajo kaskado MAP kinaze in fosfatidilinositol-specifično fosfolipazo C, ki katalizira sproščanje naslednjih molekul: IP3 in DAG iz membrane PIP2. Inozitol trifosfat (IP3) povzroča sproščanje znotrajceličnega kalcija iz endoplazmatskega retikuluma. DAG in kalcij aktivirata PKC, ki fosforilira podlage, kot je molekula lahke verige miozina, in tako vodi do razgradnje in sproščanja vnaprej oblikovanih mediatorjev. Kinaze MAP in kalcij reagirajo z aktiviranjem encima citosolne fosfolipaze A2, ki spodbuja sintezo lipidnih mediatorjev, vključno s PGD2, LTC4, LTD4 in LTE4. Ras / MAP kinaze v prisotnosti kalcija in PKC inducirajo izražanje citokinskih genov, ki sproščajo TNF in druge citokine (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, med drugim). Lipidni nevrotransmiterji, citokini in histamin povzročajo vnetni odziv.

Bazofili in mediatorji mastocitov vključujejo biogene amine in encime, shranjene v nastala zrnca, citokini in lipidni mediatorji, ki se večinoma ponovno sintetizirajo ob aktivaciji celice. Histamin in drugi biogeni amini ter mediatorji lipidov povzročajo uhajanje žil in povečano gibljivost črevesja, ki so sestavni deli takojšnjega alergijske reakcije. Citokini in lipidni mediatorji povečajo vnetje, ki je del odziva v pozni fazi. Menijo, da encimi prispevajo k poškodbam tkiva. Aktivirani eozinofili sproščajo encime in kationske beljakovine, ki so strupene za parazite in celice gostitelje. Šteje se, da je več encimov v zrncih eozinofilov vpletenih v poškodbe tkiv pri kroničnih alergijskih motnjah.

Disregulacija limfocitov je možna razlaga za alergijski dermatitis. Poročali so, da je zapoznela preobčutljivostna reakcija kožnih testov na alergene, reakcija limfociti in vitro na mitogene ali alergene in avtologni mešani odzivi limfocitov so okvarjen. Poročali so, da je pri atopijskem dermatitisu povečana dovzetnost za virus vakcinije, molluscum contagiosum, bradavice, virus herpes simpleksa in kožne okužbe, ki jih povzročajo dermatofiti, so v harmoniji z okvaro efektorskega mehanizma T-limfocitov. Predlagano je bilo, da lahko nenormalna ali okvarjena populacija CD4 + pomožnih T celic razloži nezmožnost CD8 + T celic, da delujejo kot imunosupresivi proizvodnje IgE.

Histopatologija

Atopija se kaže s histopatološko značilno reakcijo v obliki majhnih vozličkov z mehurčki in pordelostjo kože, ki se pojavi kot odziv na stimulirano sproščanje mediatorjev alergenov iz mastocitov, lokalnih krvnih žil, ki se razširijo in postanejo prepustne za beljakovine in tekočine, kar povzroči lokalno edem in pordelost.

Histološke značilnosti bronhialne astme kažejo na prizadeti bronh s prekomerno proizvodnjo sluzi vnetne celice submukoze, vključno z limfociti in eozinofili, odebelitev bazalne membrane in hipertrofija gladke mišice.

Diagnostika

Znaki in simptomi

Naslednje atopijske bolezni imajo v preteklosti atopijo (preobčutljivost za številne alergene in povišane ravni IgE v serumu). V odsotnosti stika so bolniki asimptomatski.

Atopijski rinitis:

• zamašenost nosu;
• rinoreja;
• kihanje;
• srbeč nos;
• sindrom kašlja zgornjih dihalnih poti;
• suh kašelj;
• očesni simptomi;

Rinoskopija pogosto pokaže bledo, otečeno nosno sluznico z vodnim izcedkom. Konjunktiva je tudi hiperemična in edematozna.

Simptomi alergijske astme:

• astma se lahko začne pri kateri koli starosti;
• pogosti napadi piskanja in dispnejapovezana s stiskanjem v prsih in kašljanjem (pogosto nočno pri otrocih), včasih z izločanjem gostega in viskoznega sputuma;
• utrujenost;
• splošno slabo počutje;
• podaljšane faze izdiha.

Pri hudih napadih lahko odsotnost dihanja, zvokov in piskanja.

Simptomi atopijskega dermatitisa:

• bolezen se skoraj vedno začne v otroštvu;
• srbenje, ki je ponoči slabše in pogosto zaradi dražilnih snovi, kot so lasje
• imajo močno družinsko anamnezo atopije;
• praskanje in drgnjenje bosta poslabšala tipičen ekcematozni kožni izpuščaj;
• zaužitje alergene hrane lahko povzroči poslabšanje;
• koža je običajno suha in luskasta;
• prisotnost aktivnih kožnih lezij s pruritusom in eritemom;
• kronične lezije se zgostijo in izgubijo.

Širjenje izpuščajev pri atopijskem dermatitisu je odvisno od starosti - v otroštvu so pogosteje prizadeti čelo in lica.

Alergije na hrano se lahko kažejo kot:

• rinokonjunktivitis;
• astmo;
• hipotenzija;
• aritmije;
• slabost in bruhanje;
• trebušni krči oz driska.

Samo dihalni simptomi so redki. Alergije na hrano so običajno del sistemske anafilaksije.

Analize in vizualizacija

Ocena takojšnje preobčutljivosti vključuje popolno krvno sliko, oceno imunoglobulina IgE in test z vbodom.

Količinski serumski imunoglobulini:

• IgM, IgG in IgA.

Skupno število belih krvnih celic in razlika:

• Hb (pada z avtoimunska hemolitična anemija).
• Eozinofilija.
• Preskusi limfocitov (število CD4 / CD8 in število T-celic zaviralcev, ki so lahko pod standardom).

Alergijski test:

• Prikovi testi z uporabo različnih alergenov živali, rastlin, hrane, patogenov in onesnaževal okolja.
• Radioallergosorbentni test (RAST): uporablja se za odkrivanje specifičnih protiteles IgE.

Druge raziskovalne metode:

• Elektroforeza sirotkinih beljakovin (za izključitev mieloma IgE).
• Pregled blata (za črevesne parazite).
• Ustrezna izločilna prehrana in slepa provokacija (za pojasnitev diagnoze alergije na hrano).
• Rentgen prsnega koša (za bronhialno astmo).

Diferencialna diagnoza

Atopijo je treba razlikovati od bolezni, povezanih s povišanimi skupnimi serumskimi vrednostmi IgE, ki vključujejo:

• alergična bronhopulmonalna aspergiloza;
• parazitske bolezni;
• imunska pomanjkljivost z ataksijo-telangiektazijo;
• sindrom hiper-IgE;
• Wiskott-Aldrichov sindrom;
• Mielom IgE;
• timusna alimfoplazija;
• bolezen presadka proti gostitelju.

Diferencialna diagnoza atopičnega rinitisa:

• kronično nealergijsko (vazomotorni) rinitis;
• rinitis z zdravili;
• nalezljivi rinitis;
• spomladanski keratokonjunktivitis.

Diferencialna diagnoza alergijske bronhialne astme:

• pljučni emfizem;
• akutni bronhiolitis;
• cistična fibroza;
• aspiracija tujega telesa;
• obstrukcija dihalnih poti zaradi prirojene vaskularne anomalije;
• srčna astma zaradi odpovedi levega prekata;
• karcinoidni tumorji.

Diferencialna diagnoza atopijskega dermatitisa:

• lokalizirano nevrodermatitis (preprost kronični lišaj);
• alergijski ali dražilni kontaktni dermatitis;
• seboreja in dermatofitoza;
• pomfolix (dishidroza).

Zdravljenje

- Alergijski rinitis.

Zdravljenje alergijskega rinitisa je sestavljeno iz okoljskih ukrepov za preprečevanje izpostavljenosti alergenom, zdravilom in desenzibilizaciji. Kot alergijska bolezen je najučinkovitejše preprečevanje z izogibanjem alergenom. Vendar se temu ni vedno mogoče izogniti zaradi potrebe po zdravilih za obvladovanje simptomov ali zaradi desenzibilizacije.

Okoljski ukrepi vključujejo preprečevanje pojava alergenov na podlagi klinične anamneze alergije in ne le na podlagi pozitivnega rezultata kožnega testa ali samo radioalergosorbentni test. Okoljski nadzor vključuje odstranjevanje hišnih ljubljenčkov, čiščenje hišnega prahu s pogostim čiščenjem ter izogibanje igrač in drugih predmetov. Uporaba naprav za čiščenje zraka je lahko v pomoč. Treba je preprečiti rast cvetnega prahu in plesni na prostem.

Antihistaminiki so najpogosteje uporabljena zdravila za alergijski rinitis in jih je treba dajati previdno, da bi se temu izognili neželeni učinki, čeprav so na voljo novi antihistaminiki brez sedacije, ki nadzorujejo najpogostejše stranske učinke učinki. Peroralni nosni dekongestivi so lahko koristni v kombinaciji z antihistaminiki. Za zdravljenje alergijskega očesnega konjunktivitisa so antihistaminične kapljice ključnega pomena. Zdravljenje s kromolinom s pršilom za nos štirikrat na dan je koristno in ne povzroča takojšnje ali dolgotrajne toksičnosti. Sistemski kortikosteroidi so zelo učinkoviti pri zmanjševanju simptomov alergijskega rinitisa, ker pa gre za kronično in benigno stanje, jih je treba uporabljati zelo previdno. Pri bolnikih, pri katerih simptomi kljub ustreznim predhodnim terapevtskim ukrepom niso nadzorovani, je treba dati desenzibilizacijo (zdravljenje z injekcijami alergenov).

- Alergijska astma.

To je manifestacija atopije, lokalizirane v bronhih. Sproščajo se kritični mediatorji, vključno s histaminom, levkotrieni in citokini, vključno z IL-4, IL-5, IL-13, TNF in kemotaktičnim faktorjem eozinofilov. Cilj simptomatske astme je obvladovanje prekomerno dražilne bronhialne sluznice z okoljskimi ukrepi, zdravili in drugimi zdravljenji.

Zdravljenje bronhialne astme vključuje ravnanje z okoljem, tako kot pri atopijskem rinitisu. Zdravila vključujejo uporabo simpatomimetičnih beta-adrenergičnih bronhodilatatorjev, ki so uporabni za akutne napade ali za dolgotrajno zdravljenje. Epinefrin se lahko uspešno daje subkutano v odmerku 0,2-0,5 ml. Albuterol, metaproterenol, pirbuterol in izoetarin so selektivni beta-adrenergični bronhodilatatorji, ki jih inhaliramo kot aerosol. Teofilin je močan bronhodilatator, če ga uporabljamo v kombinaciji s simpatomimetičnimi zdravili. Intravenski teofilin se lahko uporablja v odmerkih od 250 do 500 mg in se hitro daje za akutne napade astme. Glukokortikoidi so zelo učinkoviti pri zdravljenju alergijske astme. Čeprav jih je treba uporabljati le za astmo, če druge možnosti zdravljenja niso uspele. Običajno zadošča dnevni odmerek 30 do 60 mg prednizona.

Natrijev kromolin (20 mg) se lahko daje v inhalatorju z odmerjenim odmerkom in za dolgotrajno preventivno zdravljenje. Nikoli ne odpravi akutnega napada. Antibiotike lahko uporabimo pri alergijski astmi, če pride do sekundarnega bakterijskega bronhitisa oz bronhopneumonija. Hidratacija in ekspektoransi so učinkoviti pri debeli sluzi. Desenzibilizacija pri alergijski astmi dobro deluje pri alergijskem rinitisu. Primer je injekcijsko zdravljenje cvetnega prahu seneni nahod. Antileukotriene, kot sta montelukast in zafirlukast, lahko predpišemo za alergijsko astmo in atopijski rinitis.

- atopijski dermatitis.

Atopijski dermatitis je kronično stanje kože, ki zahteva ustrezno nego kože, nadzor okolja, zdravila in izogibanje alergenom. Najbolj preventivni ukrep je uporaba nedražečih maziv za srbečo kožo. Lokalni steroidi so učinkoviti, kadar so kožne lezije manj hude, vendar sistemski ekcem zahteva sistemski kortikosteroidi, ki se pogosto začnejo z visokimi odmerki, nato pa se postopoma zmanjšujejo do zdravljenja učinek. Peroralni antihistaminiki lahko pomagajo pri obvladovanju srbenja. Bolniki se ne smejo pogosto kopati, uporabljati dražilnih tkanin in ostrih detergentov. V primeru okužbe je potreben ustrezen antibiotik.

- Alergije na hrano.

Zdravljenje alergij na hrano je stroga odstranitev dražilnega alergena. Nujno morate imeti načrt za nujne primere in pisni akcijski načrt za anafilaksijo. Oblika adrenalina za samoinjiciranje in opozorilna medicinska zapestnica sta ključni za obveščanje izvajalcev zdravstvenih storitev, kaj se dogaja. Najpogostejši alergeni za hrano pri otrocih so kravje mleko, sojina pšenica, jajca in arašidi, ki predstavljajo 91% reakcij. Pri odraslih so najpogostejši alergeni ribe, školjke, arašidi, drevesni oreščki, jajca, sadje in zelenjava.

Napoved

Atopični ljudje imajo vse življenje nagnjene k razvoju alergijskih reakcij, saj so neozdravljive. Vendar se manifestacije atopije s časom pogosto spreminjajo. Atopijski dermatitis ima boljšo prognozo in se z imunoterapijo lahko uspešno zdravi. Alergijska astma ima prognozo, ki se spreminja glede na obstojnost povzročitelja alergena, ravni IgE v krvi ali tkivu in genetsko sestavo.

Sistemska anafilaksa je pojav imunoglobulinske E-posredovane reakcije v več tkivih hkrati. Povzročitelj alergena je strup žuželk, hrana ali zdravilo. Reakcija je lahko usodna in jo lahko povzroči majhna količina alergena. Napoved za anafilaksijo je zelo slaba in zahteva takojšnjo zdravniško pomoč.

Zapleti

Zapleti alergijskega rinitisa - nezdravljeni primeri lahko povzročijo:

• sinusitis;
• vnetje srednjega ušesa;
• nosni polipi;
• apneja.

Zapleti alergijske bronhialne astme:

• pnevmotoraks;
• podkožni emfizem.

Zapleti atopičnega dermatitisa:

• sekundarne okužbe, ki jih povzroča stafilokok;
• herpetični ekcem;
• sekundarni kontaktni dermatitis (ki ga povzročajo antibiotiki);
• dermatitis roke (s prekomernim stikom z vodo);
• oftalmični zapleti vključujejo atopijo keratokonjunktivitis, keratokonus in atopično katarakta.

Anafilaksa:

• Lahko povzroči akutno, smrtno nevarno odpoved dihanja.
• Potrebna je nujna medicinska pomoč, IgE pa posreduje veliko in hitro sproščanje histaminov in levkotrienov iz mastocitov.
• V hudih primerih pride do akutnega edema grla, bronhospazma, hipotenzije, cianoza in šok.
• Obstaja seznam zdravil in dodatkov, ki povzročajo anafilaktoidne reakcije, vključno z nesteroidnimi protivnetna zdravila, kot so aspirin, aminopirin, fenoprofen, flufenamična kislina, ibuprofen, indometacin in naproksen; opiatska zdravila, vključno z morfijem, kodeinom in meperidinom; manitol, radiografska kontrastna sredstva, ki vsebujejo jod, dekstran, kurare in d-tubokurarin.
• Anafilaktoidne reakcije je treba zdraviti enako kot anafilaksijo.