Berilijeva bolezen: kaj je to, simptomi, vzroki, zdravljenje, prognoza

Kaj je berilijeva bolezen?

Berilij, poznan tudi kot kronična berilijeva bolezen (CBD) je granulomatozna bolezen, ki jo povzroča izpostavljenost beriliju. Berilijeva bolezen ima drugačen klinični potek, najpogostejši simptomi pa so kašelj, zvišana telesna temperatura, nočno znojenje in utrujenost. Dokončna diagnoza berilijeve bolezni temelji na strokovni anamnezi, pozitivnem krvnem pregledu, oz bronhoalveolarno izpiranje (BAL) pri proliferaciji berilijevih limfocitov (BeLPT) in granulomatozno vnetje pri biopsiji pljuča. Kronična berilijeva bolezen (CBD) je neozdravljiv poklic pljučna bolezensimptome pa je mogoče zdraviti z glukokortikoidi in imunosupresivi.

Verjetno se bo bolezen berilij razvila pri ljudeh, ki delajo v industriji proizvodnje in predelave berilija. Na splošno pri beriliju ni nič posebnega; je podoben številnim drugim granulomatoznim pljučnim boleznim.

Vzroki in dejavniki tveganja

Izpostavljenost beriliju je glavni vzročni dejavnik. Panoge, ki uporabljajo težki berilij, vključujejo podjetja za obdelavo kovin, elektroniko, obrambo in rudarjenje z berilijem. Druge industrije vključujejo keramiko, avtomobilsko, vesoljsko, nakit, zobozdravstvo in livarstvo ter računalnike. Zdi se, da imajo nekateri ljudje genetsko nagnjenost k razvoju hude kronične bolezni berilija.

Do izpostavljenosti beriliju običajno pride z vdihavanjem berilijeve pare ali prahu, lahko pa se absorbira tudi po izpostavljenosti koži. Organske oblike berilija se hitro izločijo iz telesa, vendar lahko netopni anorganski delci ostanejo v telesu več let.

Epidemiologija

Berilijeva bolezen je preobčutljiva granulomatozna bolezen, ki se pojavi pri 2–5% delavcev, izpostavljenih beriliju. Dokazano je, da prenehanje izpostavljenosti beriliju ne ustavi napredovanja v kronično berilijevo bolezen. Razen če oseba živi blizu industrijske lokacije, se splošna populacija verjetno ne bo razvila akutna bolezen ali CBD, ker so koncentracije berilija v okolici običajno zelo nizke (<0,03 ng / m3).

Patofiziologija

Izpostavljenost beriliju lahko povzroči celični imunski odziv, pri katerem celice T postanejo občutljive na berilij. Vsaka naslednja izpostavljenost vodi do imunskega odziva, ki vključuje makrofage in CD4 + pomožne limfocite T, ki se kopičijo v pljučih. Ko ta reakcija napreduje, se makrofagi, limfociti CD + 4 T in plazemske celice združijo, da tvorijo nekazantne granulome, ki se razvijejo, da povzročijo pljučna fibroza. Raziskave so pokazale, da ima občutljivost na berilij genetsko komponento. Zlasti delavci, izpostavljeni beriliju z mutacijo v položaju HLA-DPB1 Glu69, so povečali razširjenost preobčutljivosti na berilij in berilij. Gene HLA-DPB1 pomemben za delovanje molekule razreda MCH razreda II na celicah, ki predstavljajo antigen. Berilijeve in berilijeve spojine so rakotvorne snovi kategorije 1 in rakotvorne snovi za živali in ljudi.

Histopatologija

Ključni znak histopatologije so nekrotizirajoči granulomi v pljučih; ki posnemajo opazljive pri sarkoidoza pljuč.

Diagnostika

Znaki in simptomi

Klinične manifestacije kronične berilijeve bolezni so nespecifične. Latentno obdobje med izpostavljenostjo beriliju in pojavom simptomov berilija je od 3 mesecev do 30 let. Pogosti simptomi so zvišana telesna temperatura, nočno znojenje, izguba teže, suh kašelj in utrujenost. Dolgotrajna izpostavljenost povzroča nekazacijski vnetni granulom. Poleg tega se ti simptomi pojavijo pri granulomih pri drugih kroničnih boleznih, kot sta tuberkuloza in sarkoidoza. Berilijeva bolezen vodi do restriktivne pljučne bolezni (zmanjšana difuzijska sposobnost). Redko se granulomi pojavijo v drugih organih, na primer v jetrih.

Fizični pregled lahko odkrije limfadenopatijo, piskanje, izpuščaj in hepatosplenomegalijo.

Analize in vizualizacija

Dokončna diagnoza berilijeve bolezni temelji na anamnezi, pozitivnem krvnem testu oz bronhoalveolarno izpiranje (BAL) o proliferaciji berilijevih limfocitov (BeLPT) in granulomatoznem vnetju pri biopsija pljuč. Testiranje občutljivosti na berilij je prvi korak in se določi z uporabo testa proliferacije limfocitov berilija (BeLPT). Preskus se izvede z odvzemom periferne krvi ali tekočine iz bronhialnega alveolarnega izpiranja in kultiviranjem limfocitov z berilijevim sulfatom. Nato se štejejo celice in za tiste s povečanim številom celic se šteje, da imajo nepravilnosti. Posamezniki, izpostavljeni dvema nenormalnima BeLPT s periferno krvjo ali enim nenormalnim in enim mejnim rezultatom, so senzibilizirani z berilijem. Poleg tega se bolniki z enim nenormalnim BeLPT z bronhialno alveolarno tekočino za izpiranje štejejo za preobčutljive. Bolniki, ki so pozitivni na BeLPT, se podvržejo bronhoskopiji z bronhoalveolarnim izpiranjem (BAL) za določitev števila celic. Nazadnje se med bronhoskopijo opravi biopsija tkiva, ki ustreza najnovejšim diagnostičnim kriterijem za berilijevo bolezen.

Rentgenski pregled prsnega koša za berilijsko bolezen je nespecifičen. V zgodnjih fazah bolezni so rentgenski žarki prsnega koša običajno normalni. V kasnejših fazah so poročali o intersticijski fibrozi, plevralnih nepravilnostih, hilarni limfadenopatiji in zamegljenosti stekla. Rezultati CT so nespecifični za berilijevo bolezen. Ugotovitve, ki so običajne pri računalniški tomografiji ljudi z okužbo z berilijem, vključujejo parenhimske vozličke v zgodnjih fazah. Ena študija je pokazala, da so motnosti steklenega stekla pogostejše pri CT pri beriliju kot pri sarkoidozi. V kasnejših fazah se odkrije hilarna limfadenopatija, intersticijska pljučna fibroza in odebelitev pleure.

Druge raziskovalne metode vključujejo:

• plin arterijske krvi;
• testi pljučne funkcije;
• spirometrija;
• določitev difuzijske zmogljivosti pljuč.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza vključuje sarkoidozo, idiopatsko pljučno fibrozo, preobčutljivostni pnevmonitis, astmo in druge granulomatozne pljučne bolezni, kot je histoplazmoza (Darlingova bolezen), pljučna tuberkuloza, silikoza. Ocenjuje se, da je 6% vseh bolnikov z diagnozo sarkoidoza pljuč lahko pride do kronične berilijeve bolezni.

Zdravljenje

Cilji zdravljenja okužbe z berilijem so zmanjšanje simptomov in upočasnitev napredovanja bolezni, saj za to ni zdravila. Čeprav ni dokazov, da bi prekinitev izpostavljenosti beriliju zmanjšala napredovanje bolezni, se to še vedno šteje za sprejemljiv pristop zdravljenja. Bolnike v zgodnjih fazah, brez nepravilnosti v delovanju pljuč ali kliničnih simptomov, občasno spremljamo s fizikalnimi pregledi, testi pljučne funkcije in rentgenskimi žarki. Vsi bolniki potrebujejo cepljenje proti gripi in pnevmokoku ter svetovanje pri opuščanju kajenja. Po pojavu kliničnih simptomov ali pomembnih nepravilnosti pri testiranju pljučne funkcije se začne kisik in peroralno dajanje. kortikosteroidipa tudi, če je potrebno, drugo podporno terapijo.

Izbrana zdravila za zdravljenje kronične berilijeve bolezni so kortikosteroidi. Običajno to zahteva visok začetni odmerek, trajanje zdravljenja pa je pogosto več mesecev, preden simptomi izginejo. Ko simptomi izginejo, je treba odmerek steroidov zmanjšati, da se preprečijo neželeni učinki. Bolniki, ki se ne odzivajo na steroide, se zdravijo z imunosupresivnimi zdravili, kot sta metotreksat in azatioprin. Peroralni metotreksat v tedenskem odmerku 7,5 mg se daje skupaj z 1 mg folne kisline. Preiskave delovanja jetrnih celic in jeter je treba ponoviti vsakih 8-12 tednov.

Ko je postavljena diagnoza berilijske bolezni, mora bolnik vseživljenjsko spremljati s serijo plin arterijske krvi, rentgenska slika prsnega koša in funkcionalna pljučni testi.

Napoved

Bolniki, ki so preobčutljivi na berilij v odsotnosti CBD, ne potrebujejo zdravljenja, vendar jih je treba redno ocenjevati. Pri teh bolnikih je tveganje za napredovanje CBD povečano v primerjavi z neobčutljivimi delavci. Skupna umrljivost se giblje od 5% do 38%. Kronična berilijeva bolezen ima drugačen klinični potek. Večji odstotek limfocitov v bronhoalveolarnem izpiranju je povezan z večjo resnostjo bolezni. Invalidnost je pogosta pri ljudeh z že obstoječo pljučno boleznijo in pri kadilcih. Granulomi vodijo v nastanek vozlov, ki lahko poslabšajo delovanje pljuč.