Gaucherjeva bolezen

Gaucherjeva bolezen je dedna akumulativna bolezen, ki je ena najpogostejših med lizosomskimi patologijami. Gaucherjeva bolezen se razvije zaradi pomanjkanja glukocerebrozidaze, kar je posledica akumulacije glukocerebrozida v tkivih in nekaterih organih.

Ta bolezen je razmeroma redka bolezen in se po statističnih podatkih kaže sorazmerno nizka. Kljub temu pa lahko zgodaj povzroči invalidnost in / ali smrt, če se ustrezno zdravljenje ne začne pravočasno.

Gaucherjeva bolezen povzroča

Gensko se pojavijo mutacije v genih, ki so odgovorni za proizvodnjo encima glukokerebrozidaze. Ta gen z anomalijami je lokaliziran na 1. kromosomu. Te mutacije povzročajo nizko aktivnost encima. Tako se v makrofagih kopiči glukocerebrozid. Mesenchymalne celice

, znane kot Gaucherjeve celice, se postopoma širijo in postanejo hipertrofirane. Ker se te celice spreminjajo in so v vranici, ledvicah, jetrih, pljučih, glavi in ​​kostnem mozgu, jih nato spremenijo v normalno delovanje.

Gaucherjeva bolezen se nanaša na avtosomalne recesivne bolezni. Zato lahko vsaka oseba podeduje mutacijo tega encima z vsemi značilnostmi v istem razmerju, tako od očeta kot z matere. Tako bo stopnja bolezni in njegova resnost odvisna od poškodbe genov.

Teoretično lahko vsaka oseba podeduje glikokeribrozidni gen z lezijami ali popolnoma zdrav. Zaradi dedovanja gena z anomalijami se pojavi mutacija tega encima, vendar to ne govori o bolezni. Toda, ko otrok prejema oba prizadeta gena, se diagnosticira Gaucherjeva bolezen.Če je eden od prizadetih genov podedovan, se otrok šteje za nosilca bolezni, zato obstaja verjetnost prenosa te lastnosti s dedno patologijo za prihodnje generacije. Tako se pri obolenju obeh staršev lahko otrok rodi z Gaucherjevo boleznijo v 25% primerov, otroka nosi 50% in zdravega otroka v 25%.

Incidenca te dedne patologije med etničnimi rasami je 1: 50.000, vendar jo pogosteje najdemo med aškenaznimi židami.

Gaucherjeva bolezen se imenuje tudi akumulacija zaradi nezadostnega encima, ki mora odstraniti škodljive metabolne proizvode iz telesa, namesto da jih nabira. Zaradi tega se te snovi zbirajo v makrofagih nekaterih organov in jih uničijo.

Gaucherjeva bolezen Simptomi

Za klinično sliko bolezni so značilne tri vrste.

V prvem tipu Gaucherjeve bolezni živčni sistem ne sodeluje pri kopičenju lipidov, zato se več nanaša na hematološki potek bolezni. Na prvem mestu se povečuje število parenhimskih organov, pri čemer je med prvim mestom vranica, nato pa opazimo vidne deformacije iz kosti. Ta vrsta bolezni se pogosteje pogosteje razvija med odraslimi.

Dojenčka ali druga vrsta Gaucherjeve bolezni je značilna akutna oblika nevrologije in se diagnosticira, pretežno do šest mesecev starosti. V tem primeru se pojavijo zelo značilni nevrološki simptomi zelo zgodaj, v katerih so možganske matične celice poškodovane, kar povzroča smrt pri otrocih.

Tretja vrsta Gaucherjeve bolezni je mladoletna oblika bolezni s subakutnim nevrovisceralnim tipom. Na začetku patološkega procesa se razvije splenomegalija in duševna retardacija, na katero vplivajo piramidni in ekstrapiramidni možgani.

Gaucherjeva bolezen ima velike spremembe v obliki poškodb kostnega mozga, vranice, bezgavk in jeter, medtem ko možgane vplivajo tudi na cerebralno obliko. V parenhimskih organih obstaja velika vsebnost Gaucherjevih celic, z obstoječimi območji nekroze pa se pojavijo razpršene spremembe v možganski skorji. Pri preučevanju bolnikov z izrazito povečano vranico in jeter ter včasih bezgavke. Na telesu so značilne za to boleznijo temno rumene barve.

Gaucherjeva bolezen ima značilen simptom v kliniki bolezni v obliki povečanja vranice na samem začetku patologije v razvoju, nato pa se poveča velikost in jetra. Določeno pigmentacijo opazimo na obrazu, rokah, sklerji in sluznicah. In kopičenje lipidov v kostnem mozgu vodi v osteoporozo vretenc, femur, spontanih zlomov, anemije, trombocitopenije in levkopenije. Včasih pri novorojenčkih obstaja celo maligna oblika bolezni, ki se pojavi v obliki spazičnega sindroma, strabizma, oslovskega kašlja.

V akutnih primerih Gaucherjeve bolezni je odkrita hepatosplenomegalija z razširjenimi visceralnimi bezgavkami. Odprti deli telesa so pigmentirani z rumenkasto rjavo barvo, ki kasneje postane bronasta zaradi odlaganja določenega pigmenta pod kožo. Bolniki se praviloma pritožujejo zaradi bolečin v kosteh, značilnih deformacij in pogostih zlomov kosti. V napredujoči starosti so hkrati definirani simptomi žilne aterome s povečano holesterolemijo.

V zadnji stopnji Gaucherjeve bolezni se hude oblike nevrološke motnje razvijajo zelo pogosto, kar vodi do smrti.

Diagnoza bolezni Gaucherja

Za diagnosticiranje Gaucherjeve bolezni danes uporabljamo različne metode.

Eden najbolj natančnih je krvni test, pri katerem se določi prisotnost encima in nivo glukokerebrosidaze v levkocitih.

V analizi DNK se obravnava druga metoda, mutacije na genetski ravni in manjkajoča količina osnovnega encima. Ta metoda temelji na najnovejših tehnologijah molekularne biologije. Glavna prednost te diagnoze Gaucherjeve bolezni je, da vam omogoča, da opravite preglede že v nosečnosti. In to omogoča 90%, da v prihodnosti določi nosilca bolezni in celo njegovo resnost.

V tretji diagnozi se pregleduje kostni mozeg, kar omogoča ugotavljanje disfunkcije svojih celic. Negativna stran takšne raziskave je, da omogoča diagnosticiranje samo pacientov, vendar ne more prepoznati nosilcev bolezni. Zato se za danes takšna metoda praktično ne uporablja.

Žal včasih simptomi Gaucherjeve bolezni niso vedno lahko. Zato lahko pravilna in pravočasna diagnoza podaljša bolnikovo življenje že vrsto let. V tem primeru bo bolnik pod nadzorom strokovnjakov( pediatrov, hematologov), ne da bi se zatekel k uporabi zdravil in brez strahu pred zapleti. In, nasprotno, če bolnik, ki ni pravočasno opravil kvalificirane diagnoze in ni dobil zdravniške oskrbe, ima v življenju simptome bolezni, trpi zaradi njih in ne uganiti, da ima Gaucherjevo bolezen, in ne dobi pravega zdravljenja.

Zdravljenje Gaucherjeve bolezni

Do nedavnega je bila bolezen zdravljena glede na njegove simptome: vranica je bila odstranjena ali operacije izvedene pri patoloških zlomih. Toda leta 1991 se je v ZDA pojavil prvi medicinski pripravek Aglucerase, ki omogoča zdravljenje Gaucherjeve bolezni. Ta bolezen je bila prva med akumulacijskimi boleznimi, ki so bile dovzetne za terapijo z encimskimi nadomestki.

Drugi proizvod encimsko nadomestne terapije za Gaucherjevo bolezen, imigluceraza, je bil uradno sprejet leta 1994.Ta zdravila so analogi človeškega encima glukocerebrosidaze, ki se proizvaja z uporabo najnovejših tehnologij ustvarjanja umetne DNA.

Veliko število bolnikov z Gaucherjevo boleznijo po vsem svetu stalno prejemajo nadomestno encimsko zdravljenje v obliki spremenjenih oblik beta-glukocerebrosidaze. Ti vključujejo ceradazo( alglucerazo) ali ceresim( imigluceraza v injekcijah).Ta zdravila so zasnovana tako, da lahko posebej usmerijo bele krvne celice( makrofage), ki uničujejo okužbe, da pospešijo proces delitve glukocerebrozidov v glukozo in ceramid.

Dokumentiral uspeh zdravljenja Gaucherjeve bolezni z uporabo cerevizije v začetnem odmerku 60 enot na kg, ki smo ga uporabljali vsake dva tedna. Po zaključku tečaja je zabeleženo, da ta poseben odmerek bistveno zmanjša organomegalijo, pogosto zmanjšuje notranje organe v velikosti in zaplete hematološke etiologije ter izboljša življenjsko dobo bolnikov s prvo vrsto Gaucherjeve bolezni.

Od leta 1997, je ta patološki dednost zdravijo z encimsko nadomestno zdravljenje v Rusiji. Pri bolnikih, ki imajo prvo nalogo tipa Tserezima začne s 30 ie na kg enkrat na dan.Šest mesecev po začetku zdravljenja Gaucher bolezni pozitivne dinamike v mnogih parenhimatskih organov, kot tudi hematološke indeksov.

Dolgotrajno zdravljenje Gaucherjeve bolezni s to drogo popolnoma stabilizira proces bolezen zmanjšuje izrazitih sprememb v kosteh in bistveno izboljša življenje bolnikov. Zato se prične ustrezno zdravljenje, bolj učinkoviti bodo rezultati.

pomemben vidik je preprečevanje Gaucherjeve bolezni, ki je za izvedbo medicinske genetsko svetovanje družin in prenatalno diagnostiko. To omogoča, da se opredelijo zgodnje faze dejavnosti glukocerebrozidaze še vedno v lupini ploda in njegovih krvnih celic popkovine.