МцАрдлова болест: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је МцАрдлеова болест?

МцАрдлеова болест (гликогеноза типа В.) је најчешћи поремећај метаболизма угљених хидрата у скелетним мишићима и једна од најчешћих генетских миопатија (преваленција ~ 1: 100.000). Описано је 15 различитих врста гликогеноза које су резултат дефеката у синтези и слом гликогена, углавном у мишићима и јетри, иако могу бити погођена и друга ткива.

Гликогеноза типа В узрокована је недостатком ензима гликоген фосфорилазе (миофосфорилазе) у мишићима. Иако симптоми обично почињу у првих десет година живота, старост при постављању дијагнозе може се значајно разликовати. Карактеристични симптоми МцАрдлеове болести су нетолеранција на вежбе, мијалгија (бол у мишићима), укоченост мишића и контрактуре, брзи умор, као и хиперкемија и миоглобинурија (тј. бордо урин због присуства миоглобина, протеина који се налази у срцу и мишићи). Ови симптоми су обично узроковани изометријским или континуираним аеробним вежбама.

Тренутно не постоји лек за МцАрдле -ову болест. Да би се носили са болешћу, лекари предлажу да жртве избегавају интензивну физичку активност стрес и водити крајње неактиван начин живота, али се истовремено бавити доследним и умереним аеробик.

Знаци и симптоми

МцАрдлова болест карактерише нетолеранција према вежбању. То се обично састоји од акутних криза раног умора и укочености мишића и контрактура, посебно на почетку вјежбе, које обично нестају након престанка вјежбе. Симптоми се обично јављају током првих десет година живота, али постоји широк спектар клиничких манифестација и озбиљности. Неки пацијенти са болешћу имају благе симптоме, док други могу показати симптоме убрзо након рођења и брзо напредују. Постепено, мишићна слабост код неких људи се јавља тек у доби од 60 до 70 година.

Мишићи оболелих пацијената обично нормално функционишу током одмора или умереног напора. Само током интензивног вежбања долази до јаких грчева мишића. Вежбање са јаким болом доводи до оштећења мишића (рабдомиолиза) и миоглобинурије у око 50% оболелих. Протеин миоглобина такође може оштетити бубреге и довести до развоја опасних по живот бубрежна инсуфицијенцијаосим ако се не предузму хитне мере.

Јединствено обележје болести је такозвани феномен „другог даха“, који већина пацијената назива способношћу наставити са динамичним вежбама великих размера ако се мало одморе на почетку прераног умора вежбање. Феномен „другог даха“ јавља се код око 90% људи са МцАрдлеовом болешћу.

Развијена је скала озбиљности која описује варијације клиничких знакова:

• Тип 0 = асимптоматска или скоро асимптоматска болест (блага нетолеранција на вежбе, али не и функционално ограничење у било којој свакодневној активности).
• Тип 1 = нетолеранција на вежбе, контрактуре, мијалгија и ограничење физичке активности, а понекад и ограничења у свакодневном животу; нема миоглобинурије, губитка мишићне масе или слабости.
• Тип 2 = исти знакови као у првом типу, као и понављајућа миоглобинурија при напору, умерено ограничење вежбања и ограничење дневних активности.
• Тип 3 = исти симптоми као и код друге врсте болести, као и фиксирана слабост мишића и озбиљна ограничења вежбања и већине дневних активности.

Узроци

МцАрдлеова болест је узрокована мутацијама у гену ПИГМ (мишићна гликоген фосфорилаза), који кодира ензим миофосфорилазу. Гене ПИГМ налази се на хромозому 11 на 11к13.

Хромозоми, који су присутни у језгру људских ћелија, носе генетске информације сваке особе. Ћелије људског тела обично имају 46 хромозома. Парови људских хромозома су нумерисани од 1 до 22, а полни хромозоми су означени са Кс и И. Мушкарци имају један Кс и један И хромозом, док жене имају два Кс хромозома. Сваки хромозом има кратки крак, означен са "п", и дугачак крак, означен са "к". Хромозоми су даље подељени на много нумерисаних трака. На пример, "хромозом 11к13" се односи на траку 13 на дугом краку хромозома 11. Нумерисане пруге указују на локацију хиљада гена присутних на сваком хромозому.

Генетске болести су дефинисане комбинацијом гена за одређену особину који се налазе на хромозомима примљеним од оца и мајке особе.

МцАрдлеова болест је аутосомно рецесивни генетски поремећај. Аутосомно рецесивни генетски поремећаји настају када особа наследи исти абнормални ген за једну особину од сваког родитеља. Ако особа прими један нормалан ген и један ген за болест, особа ће бити носилац болести, али обично асимптоматска. Ризик да два родитеља носиоца пренесу оба дефектна гена и стога роде болесно дете износи 25% у свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% при свакој трудноћи. Шанса да дете добије нормалне гене од оба родитеља и да буде генетски нормално за ову особину је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Сви људи носе 4-5 абнормалних гена. Родитељи који су блиски рођаци (брат и сестра) су вероватније него неповезани родитељи који имају исти абнормални ген, што повећава ризик од рођења деце са рецесивном генетиком поремећај.

Погођене популације

МцАрдлова болест је веома ретка, са само неколико стотина случајева пријављених у медицинској литератури. Неки истраживачи верују да је вероватно недовољно дијагностикована због благих симптома. Неонатални, рани и веома касни облици су још ређи.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код МцАрдлеове болести. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

• Помпеова болест (гликогеноза типа ИИ) је редак мултисистемски генетски поремећај који карактерише одсуство или недостатак лизосомалног ензима алфа-глукозидазе (ГАА). Инфантилни облик карактерише озбиљна мишићна слабост и абнормално смањен мишићни тонус (хипотензија) без губитка мишића и обично се јавља током првих неколико месеци живота. Додатни поремећаји могу укључивати повећање срца (кардиомегалија), јетре (хепатомегалија) и / или језик (макроглосија). Без лечења, прогресивно отказивање срца обично изазива животно опасне компликације у доби од 12 до 18 месеци. Помпеова болест се такође може јавити током детињства, адолесценције или одраслог доба, заједнички позната као Помпеова болест са касним почетком. Озбиљност оштећења органа може варирати међу погођеним појединцима; Међутим, слабост скелетних мишића обично је присутна са минималним срчаним захватом. Почетни симптоми касне појаве Помпеове болести могу бити суптилни и годинама могу остати непрепознати. Помпеова болест се наслеђује као аутосомно рецесивно својство.
• Форбсова болест (Болест оспица, гликогеноза типа ИИИ) је још једна болест складиштења гликогена са аутосомно рецесивним наслеђивањем. Симптоми су узроковани недостатком ензима амило-α-1-6-глукозидазе. Овај недостатак ензима изазива накупљање вишка количина гликогена добијеног из Угљени хидрати, в јетра, мишиће и срце. Нерви у задњем делу ногу и са стране пете и стопала такође имају тенденцију да складиште вишак гликогена. У неким случајевима може бити захваћено срце.
• Тарујина болест (гликогеноза типа ВИИ) је друга врста гликогенозе са аутосомно рецесивним наслеђивањем. Симптоми овог генетског метаболичког поремећаја узроковани су урођеним недостатком ензима фосфофруктокиназе у мишићима и дјеломичним недостатком овог ензима у црвеним крвним зрнцима. Недостатак спречава разградњу глукозе у енергију. Таруијеву болест карактеришу бол и грчеви мишића током мишићног стреса, али често у мањој мери него код гликогенозе типа В.

Друге болести сличне гликогенози типа В укључују:

• митохондријална миопатија;
• недостатак миоденилат деаминазе типа И;
• недостатак карнитин палмитоилтрансферазе ИИ;
• гликогеноза типа Кс;
• гликогеноза тип КСИ;
• недостатак фосфорилазе киназе б;
• повећана креатин фосфокиназа;
• недостатак ацил-цоа дехидрогеназе масних киселина са веома дугим угљениковим ланцем;
• недостатак трифункционалног протеина митохондрија.

Дијагностика

Традиционално, дијагноза се ослањала на немогућност пацијента да произведе лактат током стресног теста вежбања. подлактице, недостатак мишићне гликоген фосфорилазе на биопсији мишића, као и на ДНК студијама за мутације у ген ПИГМ. Осим тога, мерење нивоа креатин киназе у плазми, као и утврђивање феномена „другог даха“ помажу у прецизној постављању тачне дијагнозе.

Тренутно се дијагноза болести заснива углавном на молекуларној анализи ДНК добијене из узорака крви. То је минимално инвазивна техника и, с обзиром на акумулирано знање о генетици ове болести у различитим популацијама, може се циљати. Секвенцирање гена након амплификације ПЦР -а је најчешће коришћена метода за истраживање различитих мутација. ПИГМ.

Стандардни третмани

Тренутно не постоји лек за МцАрдле -ову болест, али је коришћено неколико различитих терапијских приступа.

- Додаци исхрани / лекови.

Код пацијената са болешћу који примају аминокиселине разгранатог ланца, депо глукагон, дантролен натријум, верапамил, витамин б6 или високе дозе оралне рибозе, нису забележени значајни благотворни ефекти. Контрадикторнији резултати су пронађени за суплементацију креатином; суплементација малим дозама (60 мг / кг / дан током 4 недеље) смањила је мишићне тегобе у 5 од 9 тестираних пацијената, али веће дозе (150 мг / кг / дан) заправо су повећале физички изазвану мијалгију оптерећење.

Међутим, корисна интервенција за ублажавање симптома и заштиту мишића од рабдомиолизе је како би се пацијенту обезбедило стално снабдевање довољном количином глукозе у крви током дан. То се може постићи усвајањем дијете са високим процентом (65%) сложених угљених хидрата (попут оних који се налазе у поврћу, воћу, житарицама, тестенинама и пиринчу) и са ниским садржајем масти (20%). Друга стратегија може бити конзумирање једноставних угљених хидрата пре вежбања (75 г сахарозе 30-40 минута пре вежбања).

- Вежбе.

Пацијенти са МцАрд -овом болешћу се повољно прилагођавају редовној физичкој активности значајно повећање вршног ВО2 (максимална потрошња кисеоника) након контролисаног аеробног вежбање. У ствари, показало се да је код физички активних пацијената много већа вероватноћа да побољшају клинички ток током четворогодишњег периода у поређењу са својим неактивним вршњацима.

Прогноза

Стање је хронично. Прогноза је добра ако се избегне озбиљна рабдомиолиза. Међутим, миоглобинурија може довести до потенцијално опасне по живот бубрежне инсуфицијенције.