Реакција трансплантата против домаћина: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је болест трансплантата наспрам домаћина?

Реакција «трансплантат против домаћина» (скр. ГВХД) је ретка компликација која се може јавити код људи чији имунолошки систем потиснути и који су подвргнути трансплантацији коштане сржи (трансплантацији) или трансфузији крви без зрачење. Симптоми могу укључивати осип на кожи, цревне проблеме и дисфункцију јетре.

Знаци и симптоми

ГВХД се најчешће јавља након алогене трансплантације коштане сржи и у почетку резултира дерматитис (осип на кожи), гастроинтестинални проблеми и дисфункција јетре. У хроничном облику постоји лезија слузокоже (уста и очи) која подсећа на Сиккијев синдром, плућа (која подсећају на бронходилататорне облитерансе) и мишићно -коштаног система (налик миозитис). ГВХД погађа око 60% свих трансплантација коштане сржи, али је обично ограничено на умерено.

ГВХД може бити акутна (изненадна) или хронична (продужена).

Акутна ГВХД јавља се у првих 100 дана (не раније од 2-3 недеље) након трансплантације коштане сржи. Први симптоми су обично благи кожни осип, дисфункција јетре и проблеми са цревима. У неким случајевима, пацијенти могу изненада развити врло озбиљне кожне проблеме, пролив, мучнина, болови у стомаку и инсуфицијенција јетре.

Хронични ГВХД назива се када ГВХД траје више од 100 дана и обично траје дуго након трансплантације коштане сржи. Знаци и симптоми су слични онима код акутне ГВХД, али осим кожних, цревних и јетрених проблеми, хронични ГВХД такође може утицати на слузокожу, плућа и мишићно -коштани систем. Кожне промене склеродермије и облитеративни бронхиолитис могу бити дугорочни.

Узроци

ГВХД изазивају донорске Т ћелије које препознају и реагују на стране антигене (хистокомпатибилност или хумане леукоцитне антигене) у ћелијама примаоца. Пре алогене трансплантације коштане сржи, примаоци се обично подвргавају мијелоаблативном третману са помоћу зрачења или хемотерапије да уништите сопствену болесну коштану срж и ослабите имунитет систем. Када примају трансплантацију коштане сржи или матичних ћелија, имунокомпетентни донорски лимфоцити препознају стране антигене мањег локуса на ћелијама примаоца, што доводи до реакције „графт против власника “.

Погођене популације

ГВХД погађа мушкарце и жене свих узраста који имају имуносупресију (смањена активација или систем) у време пре трансплантације коштане сржи или трансфузије неозрачене крви која садржи алогене лимфоцити. Ризик од ГВХД обично се повећава са старошћу примаоца и степеном разлике у антигенима хуманих леукоцита између даваоца и примаоца, осим ако су Т ћелије потпуно исцрпљене.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код болести трансплантата против домаћина. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу.

• Лицхен планус Је понављајући, сврбежни, упални поремећај коже који карактеришу мали, појединачни, угаони делови који се могу спојити у грубе, љускаве мрље. Лицхен планус је често повезан са оралним лезијама. Почетни напад траје неколико недеља или месеци, а рецидиви могу трајати годинама. Може бити присутан умерен до јак свраб, а стање често не реагује на лечење.
• Неспецифични улцерозни колитис Је упална болест црева коју карактеришу хронични чиреви на дебелом цреву. Главна карактеристика овог поремећаја је крвава дијареја. Колитис може захватити само леву страну дебелог црева или се на крају проширити на цело црево. Међутим, у неким случајевима може нападати већи дио дебелог цријева у исто вријеме. Болест је обично хронична, са поновљеним периодима погоршања и ремисије.

Дијагностика

Биопсија ткива (мали узорак ткива који патолог узима за преглед под микроскопом) је уобичајен тест који се користи за дијагностиковање ГВХД -а када клинички знаци и симптоми пацијента указују присуство ГВХД -а. Понекад се уместо или уз биопсију коже, раде биопсије других делова тела.

Крвни тестови који могу бити од помоћи у лечењу пацијената са ГВХД укључују број крвних зрнаца и профиле хемије крви. Крвни тестови који процењују функцију јетре такође се обично раде када се сумња на ГВХД.

Стандардни третмани

Лечење ГВХД се обично састоји од имуносупресива, укључујући глукокортикоидне (стероидне) лекове и комбинацију циклоспорина (сандимуне) и метотрексата. Уместо циклоспорина могу се изабрати други инхибитори калцинеурина (такролимус) или инхибитор мТОР (сиролимус). У неким случајевима, када је ГВХД резистентна на горенаведени третман, може се користити антитимоцитни глобулин (АТГ). Превенција ГВХД-а састоји се у профилактичком третману пацијента пре трансплантације коштане сржи, углавном употребом циклоспорина и исцрпљивањем Т-ћелија графта. Крв се може зрачити пре донације примаоцу како би се потиснули донорски лимфоцити. Ове превентивне мере често спречавају развој ГВХД -а.

2017. године америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила је ибрутиниб за лечење одраслих пацијенти са хроничном реакцијом трансплантата против домаћина (цГВХД) након неуспеха једне или више метода лечење. Ибрутиниб производи Пхармацицлицс ЛЛЦ.

Прогноза

Прогноза или исход ГВХД -а зависе и од тежине и тежине симптома и од ефикасности лечења. Ниво ГВХД увелико варира, са симптомима у распону од благих до опасних по живот. Знаци и симптоми хроничне ГВХД могу трајати годинама или бити упорни код неких људи.

Лилиа Кхабибулина/ аутор чланка