Хартнупова болест: шта је то, узроци, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Хартнупова болест?

Хартнупова болест Је ретки генетски поремећај повезан са урођеном грешком у метаболизму аминокиселина. Поремећај карактерише јак осип на кожи, а у неколико пријављених случајева праћен је епизодама неуролошких оштећења. лезије, које могу укључивати немогућност координације вољних покрета (атаксија), проблеме са видом и когнитивне проблеме кашњења.

Симптоми повезани са овим поремећајем могу бити изазвани грозницом, узимањем лекова или током ситуација када је болесна особа у стању емоционалног или физичког стреса, на пример током болест. По правилу, учесталост таквих епизода обично се смањује са годинама. Хартнупова болест је узрокована мутацијама у гену СЛЦ6А19 и наслеђује се на аутосомно рецесиван начин.

Знаци и симптоми

Симптоми Хартнупове болести веома се разликују од особе до особе. Већина погођених особа нема отворене симптоме. Када се симптоми ипак развију, најчешће се јављају у доби од 3-9 година. У ретким случајевима, симптоми се први пут појављују у одраслој доби.

Најчешћи симптом су црвени, љускави, на светлост осетљиви осипи на лицу, рукама, екстремитетима и другим изложеним деловима коже. фотографија изнад).

Могу се јавити различити неуролошки поремећаји, укључујући:

• изненадне епизоде ​​поремећене координације мишића (атаксија);
• нестабилно ходање;
• кршење артикулације говора (дизартрија);
• повремено дрхтање руку и језика;
• спастичност, стање обиљежено повећаним мишићним тонусом и укоченошћу мишића, посебно у ногама.

Било је извештаја о когнитивној ретардацији и, у ретким случајевима, благој менталној ретардацији код неке деце. Међутим, није јасно да ли су ови симптоми повезани са Хартнооповим поремећајем или су се случајно догодили код исте особе и стога се приписују Хартнооповој болести.

Слично, примећене су грчеви, несвестица, дрхтавица, недостатак мишићног тонуса (хипотензија), главобоље, вртоглавица и кашњење у моторичком развоју, али то можда није повезано. Неки погођени људи могу доживети проблеме са менталним здрављем, укључујући емоционалну нестабилност, као што је нпр

• брзе промене расположења;
• депресија;
• забуна;
• анксиозност;
• раве;
• халуцинације.

Нека деца доживљавају успорен раст и могу бити краћи него што се могло очекивати у зависности од старости и пола (ниског раста). У неким случајевима могу бити захваћене очи и пацијенти могу доживети двоструки вид (диплопија), нехотични ритмички покрети очију (нистагмус) и спуштених горњих капака (птоза).

Епизоди овог поремећаја може претходити или следити пролив. Пријављено је да су неки одрасли са Хартнуповом болешћу имали почетни симптом епилепсија у одраслом добу. Пријављени су и случајеви горушица код одраслих са овим поремећајем.

Узроци

Хартнупова болест настаје услед промена (мутација) у гену СЛЦ6А19. Гени дају упутства за стварање протеина који играју критичну улогу у многим телесним функцијама. Када дође до мутације гена, протеински производ може бити неисправан, неефикасан или недостаје. У зависности од функција одређеног протеина, он може утицати на многе органске системе у телу.

Ове промене се наслеђују на аутосомно рецесиван начин. Већина генетских болести одређена је статусом двије копије гена, једне од оца, а друге од мајке. До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи две копије абнормалног гена за исту особину, по једну од сваког родитеља. Ако особа наследи један нормалан ген и један ген за болест, особа ће бити носилац болести, али обично асимптоматска. Ризик за два родитеља носиоца који обоје преносе измењени ген и инфицирају бебу је 25% при свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да дете добије нормалне гене од оба родитеља је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Гене СЛЦ6А19 производи протеин познат као транспортер аминокиселина, који служи за подстицање кретања (или транспорта) одређених аминокиселина у телу. Овај протеин је посебно активан у бубрезима и цревима, иако су ти органи иначе непромењени и нормално функционишу. Аминокиселине на које се утиче укључују триптофан, аланин, аспарагин, глутамин, хистидин, изолеуцин, леуцин, фенилаланин, серин, треонин, тирозин и валин.

Аминокиселине су хемијски градивни елементи протеина и неопходне су за правилан раст и развој. Због генетског дефекта Хартноопове болести, црева не могу правилно да се апсорбују аминокиселине, а бубрези их не могу правилно апсорбовати, што доводи до прекомерног губитка аминокиселине у урину. То доводи до мање аминокиселина у телу, које се користе као градивни блокови протеина. Сматра се да недостатак аминокиселине триптофана објашњава симптоме повезане са Хартнуповом болешћу. Триптофан је потребан за стварање (синтезу) никотинамида, који се такође додаје храни као витамин (познат и као витамин Б3).

Овај недостатак аминокиселина је најпроблематичнији у време болести или стреса. Фактори који изазивају акутне епизоде ​​Хартнупове болести могу укључивати период сиромаштва исхрана, грозница, фотосензитивност, сулфонамидни лекови, болест и / или психолошки стрес.

Погођене популације

Хартнупова болест погађа и мушкарце и жене у једнаком броју. Поремећај обично почиње у детињству и наставља се у одраслој доби. Број људи погођених Хартнооповом болешћу је непознат. Процењује се да се болест јавља отприлике 1 на 30 000 на основу резултата скрининга новорођенчади у Сједињеним Државама и Аустралији.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код Хартнупове болести. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

• Пеллагра Је болест која настаје услед недостатка ниацина, а понекад и триптофана. Поремећај карактерише недостатак апетита, слабост, нелагодност, емоционална нестабилност, несаница, напади дијареје или констипације, пецкање или пецкање коже (нарочито након излагања сунцу) и бол у устима. Кожа може постати црвенкастосмеђа, љускава и храпава. Поремећај обично настаје због недостатка исхране, углавном у земљама у којима је кукуруз главна намирница, што је ретко у Русији или Сједињеним Државама.

Осим пелагре, кожни осип повезан са Хартнооповом болешћу може имитирати зигоматични осип који се примећује код еритематозни лупус, атопијски дерматитис у детињству, себореичног дерматитиса, карциноидни синдром, пигментисана ксеродерма и низ других метаболичких поремећаја, укључујући фенилкетонурију и синдром плаве / плаве пелене. Неуролошки симптоми Хартнупове болести могу имитирати оне који се примећују код других метаболичких поремећаја, атаксије, телангиектазије и других облика атаксије.

Дијагностика

Због варијабилности симптома, недвосмислена дијагноза се може поставити само са уринализа. Анализа се заснива на детекцији повишених аминокиселина у урину помоћу хроматографије и масене спектроскопије.

Молекуларно генетско тестирање може потврдити дијагнозу Хартнупове болести у неким случајевима. Молекуларно генетско тестирање може открити генетске промене у гену СЛЦ19А6, за које се зна да изазивају поремећај, али углавном нису потребни за дијагнозу.

Стандардни третмани

Људима са Хартнуповом болешћу који немају симптоме обично није потребан никакав третман. Исхрана са ниским садржајем протеина (веганска или слична) може изазвати симптоме који се могу смањити или избећи одржавањем добра исхрана, укључујући исхрану богату протеинима, избегавање прекомерног излагања сунцу и избегавање одређених лекова, попут сулфонамида дроге. Суплементација никотинамидом или ниацином такође је од помоћи у спречавању епизода Хартнупове болести.

У неким случајевима, током симптоматских епизода, може се препоручити лечење никотинамидом.

Према медицинској литератури, најмање једна особа је доживела побољшање симптома након лечења. једињење етил естра Л-триптофана, које је обновило нивое триптофана у серуму и кичми течности.

Остали третмани су симптоматски и подржавају. Генетско саветовање ће такође бити од помоћи погођеним породицама.

Прогноза

Хартнупова болест се манифестује у широком клиничком спектру. Већина пацијената остаје асимптоматска, али код мањине пацијената фотоосјетљивост коже, неуролошки и психијатријски симптоми могу имати значајан утицај на квалитет живота. Ретко, озбиљно оштећење централног нервног система може довести до смрти. Неколико пацијената је добило дијагнозу менталне ретардације и ниског раста. Неухрањеност и дијета са ниским садржајем протеина главни су узрок обољевања.