Маршалов синдром код деце: шта је то, симптоми и лечење, прогноза

Шта је Марсхалл -ов синдром?

Маршалов синдром је редак аутосомно доминантни генетски поремећај узрокован мутацијама у гену ЦОЛ11А1. Главни симптоми Маршаловог синдрома код деце могу укључивати карактеристичну промену лица са спљоштеним назални мост и носнице, поглед према горе, широко размакнуте очи, миопија, катаракта и губитак слух. Људи са поремећајем такође могу бити ниски.

Неки истраживачи тврде да је Марсхалл -ов синдром врста Стицклеровог синдрома; међутим, ово остаје контроверзно питање.

Знаци и симптоми

Деца и одрасли са Марсхалловим синдромом имају карактеристичну равну, удубљену средњу страну са спљоштеним носним мостом, ноздрвама према горе и широким размаком између очију (хипертелоризам). Куполасти врх лобање је дебљи него обично, а у лобањи се могу пронаћи наслаге калцијума. Можда недостају фронтални синуси. Очне мане код пацијената са Марсхалловим синдромом су

кратковидост, очна болест у којој сочиво губи јасноћу (катаракта), и велики простор између очију, због чега очне јабучице изгледају веће него обично. Губитак слуха може варирати од благог до тешког; изобличење звука је последица оштећења нерва (неуросензорно). Други симптоми које показују неки људи са Марсхалл синдромом су:

• страбизам (езотропија);
• стање у којем је видна линија на једном оку већа него на другом (хипертропија);
• одвајање мрежњаче;
• глауком;
• истурени горњи секутићи (зуби);
• мања од нормалне или недостаје носна кост.

Узроци

Марсхалл-ов синдром је редак аутосомно доминантни генетски поремећај узрокован мутацијама гена за колаген алфа-1 полипептид (ЦОЛ11А1) који се налази на хромозому 1п21.1. Типично, мутације које узрокују Марсхалл -ов синдром су спојне мутације које укључују уметање парова база или брисање интрона 50. Доминантни генетски поремећаји се јављају када је за изазивање одређене болести потребна само једна копија абнормалног гена. Абнормални ген може бити наслеђен од било ког родитеља, или може бити резултат нове мутације (промене гена) у погођеној особи. Ризик преношења абнормалног гена са погођеног родитеља на потомство је 50% у свакој трудноћи.

Пријављена је једна саудијска породица са два сина са Марсхалл -овим синдромом са хомозиготним миссенсе мутацијама ЦОЛ11А1. У овој породици постојала је забринутост због могућег аутосомно рецесивног наслеђивања, јер је сваки родитељ имао једну миссензну мутацију супституције глицина, а ове родитељи су имали низак раст, задебљалу лобању и благи губитак слуха на нормалном офталмолошком прегледу и нису имали дијагнозу Стицклеровог синдрома или Марсхалл. До рецесивних генетских поремећаја долази када дете наследи две абнормалне копије гена, по једну од сваког здравог родитеља. Можда су у овој породици оба родитеља слабо подложна Стицклеровом синдрому, па ће се у овој ситуацији насљедство назвати двоструком доминантном. У свакој ситуацији, ризик од рецидива ће бити 25% са сваком трудноћом. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Погођене популације

Због реткости болести, врло је мало демографских података. У медицинској литератури широм света пријављено је мање од 100 случајева овог синдрома. Неки случајеви су вероватно недовољно дијагностиковани због високих трошкова генетског тестирања. Познато је да се Марсхаллов синдром манифестује у детињству или раном детињству, а тешки симптоми попут губитка слуха и катаракте појављују се пре 10. године. Маршалов синдром погађа мушкарце и жене у једнаком броју.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код Маршаловог синдрома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

• Урођена спондилоепифизна дисплазија - ретки генетски поремећај који карактерише дефицит раста чак и пре рођења (интраутерино), малформације кичме и / или абнормалности које утичу на очи. Како пацијенти старе, дефицит раста на крају доводи до ниског раста (патуљастости), делимично и због непропорционално кратак врат и труп и деформација бутине, у којој је бутна кост нагнута према средини тело. У већини случајева, жртве могу доживети смањење мишићног тонуса (хипотензија), абнормалну закривљеност предњег и задњег и преко (кифоза и сколиоза), абнормална закривљеност кичме према унутра (лумбална лордоза) и / или необично испупчење грудне кости, стање познато као левак. Оболели људи такође имају поремећаје који утичу на очи, укључујући кратковидост и, у око 50 одсто случајева, одвајање мембране богате нервима која облаже око (мрежњачу). Урођена спондилоепифизна дисплазија се наслеђује као аутосомно доминантна особина, такође повезана са мутацијама, делецијама и дупликацијама гена ЦОЛ2А1, са аутосомно доминантним наслеђивањем.
• Конгенитални сифилис - хронична заразна болест узрокована спирохетом (трепонема бледа) коју је фетус стекао у материци. Симптоми се можда неће појавити пре неколико недеља или месеци након рођења, а у неким случајевима могу трајати годинама. Конгенитална сифилис преноси детету од мајке која је стекла болест пре или током трудноће. Симптоми раног конгениталног сифилиса укључују грозницу, проблеме са кожом и ниску порођајну тежину. Са касним конгениталним сифилисом, симптоми се обично појављују тек између две и пете године живота. Симптоми касног конгениталног сифилиса укључују бол у костима, шиљасте горње централне секутиће (зубе), замућење вид, бол у очима и неосетљивост на светлост, седласти нос, коштано чело, кратка максила и глувоћа. У ретким случајевима, болест може остати латентна дуги низ година са симптомима који се не дијагностикују до одрасле доби.
• Стицклеров синдром односи се на групу поремећаја везивног ткива који утичу на различите органске системе у телу, као што су очи, скелет, унутрашње ухо и / или глава и лице. Везивно ткиво, које је материјал између ћелија тела које ткиву даје облик и снагу, налази се у целом телу. Везивно ткиво се састоји од протеина познатог као колаген, који у телу има неколико различитих типова. Стицклеров синдром често погађа везивно ткиво ока, посебно унутрашњи део очне јабучице (стакласти хумор). специјализовано ткиво које служи као тампон или јастук за кости у зглобовима (хрскавица) и на крајевима костију који чине зглобове тело (пинеална жлезда). У медицинској литератури идентификовано је пет различитих облика Стицклеровог синдрома на основу локације мутираног гена, клиничких симптома и образаца наслеђивања. Тип И са мембранозним стакластим стаклом узрокованим мутацијама у гену ЦОЛ2А1; тип ИИ узрокован мутацијама у гену ЦОЛ11А1; тип ИИИ је очни тип узрокован мутацијама у ЦОЛ11А2, тип ИВ изазива стаклену дегенерацију са прогресивним укапљивањем и има аутосомно рецесивно наслеђе са мутацијама у ЦОЛ9А1, тип В има исте клиничке симптоме као типови И и ИИ, али локација мутације још није пронађена.
• Стицклеров синдром тип ИИ узроковане мутацијама у истом гену ЦОЛ11А1као Маршалов синдром. Неки истраживачи верују да су два поремећаја исти или различити изрази истог поремећаја. Други мисле да су ова два поремећаја различита. Недавна истраживања показују да мутације у гену ЦОЛ11А1повезане са Марсхалл синдромом су спајање мутација у егзонима у Ц-терминалним регијама ЦОЛ11А1 са "жариштем" у егзону 50.
• Вагнеров синдром је врло риједак генетски поремећај наслијеђен као аутосомно доминантна особина и узрокован мутацијом у гену ЦСПГ2 на хромозому 5к13-14. Гене ЦСПГ2 кодира версицан, структурну компоненту стакластог хумора. Ово је откривено у студији једне швајцарске породице. Очни проблеми овог синдрома укључују витреоретиналну дегенерацију и катаракту. Одвајање ретине је изузетно ретко. Нису пронађени никакви екстраокуларни проблеми.

Стандардни третмани

Пластична хирургија може побољшати седласти нос код деце са Марсхалловим синдромом. За уклањање сочива са очију захваћених катарактом користе се и други хируршки захвати, након чега се вештачка сочива користе као замене. Након тога, контактна сочива могу помоћи у побољшању оштрине вида. Ласерске технике се користе за отпуштање било ког материјала, попут рожњаче или капсуле сочива, који се може залепити за сочиво.

Употреба слушног апарата може бити од помоћи у неким случајевима. Генетско саветовање се препоручује онима који су погођени и њиховим породицама. Остали третмани су симптоматски и подржавају.

Прогноза

Подаци о просечном животном веку особе са Маршаловим синдромом су ограничени. Један чланак описује породицу са много погођених рођака током неколико генерација и помиње појединце са Марсхалл -овим синдромом у 30 -им и 40 -им годинама. Постоје и посебни извештаји о особама за које се сумња да имају Маршалов синдром и да су добро у доби од 29 до 35 година.

Из медицинске литературе следи да појединци са Марсхалл синдромом могу имати релативно нормалан животни век. Не очекује се да основни знаци Марсхалл-овог синдрома буду опасни по живот, иако озбиљност симптома може варирати међу погођеним појединцима. Само један чланак у медицинској литератури наводи да се животни век може скратити присуством једног стања; аутори сугеришу да проблеми са дисањем повезани са Марсхалл -овим синдромом могу довести до смањења очекиваног животног века. Међутим, проблеми с дисањем тренутно се не сматрају симптомом ове болести, а нити један други чланак не спомиње овај проблем.

Лилиа Кхабибулина/ аутор чланка