Адренолеукодистрофија: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је адренолеукодистрофија?

Адренолеукодистрофија (АЛД) је ретки генетски поремећај који утиче на белу материју нервног система и надбубрежни кортекс.

Белу материју чине нервна влакна која се називају аксони и преносе нервне импулсе из једне ћелије у другу. Ова нервна влакна прекривена су мијелином, изолационим слојем или омотачем који штити нервна влакна. Мијелин се састоји од протеина и масти и даје белој материји белу боју. Без мијелина, сигнали између нервних ћелија не могу се правилно преносити, што резултира неуролошким симптомима.

Надбубрежни кортекс је најудаљенији слој надбубрежних ћелија. Надбубрежне жлезде налазе се изнад бубрега и производе хормоне који су витални за правилно здравље и развој, укључујући кортизол и полне хормоне.

Многи са адреналним проблемима током детињства или одрасле доби имају озбиљне неуролошке проблеме са различитим врстама инвалидитета. Неки погођени људи такође имају 

надбубрежне инсуфицијенција, што значи да се производи смањена количина одређених хормона попут адреналина и кортизола, који доводи до абнормалности у крвном притиску, откуцајима срца, сексуалном развоју и репродукцији функције.

Адренолеукодистрофија (АЛД) је рецесивни поремећај везан за Кс који је узрокован варијацијама (мутацијама) у гену АБЦД1. Будући да се ради о Кс-повезаној болести, мушкарци развијају озбиљније компликације од жена, док неке жене не показују симптоме. Кс-везана адренолеукодистрофија може се класификовати у различите типове у зависности од симптома и старости почетка.

Знаци и симптоми

Знаци и симптоми могу се јако разликовати, чак и међу члановима исте породице. Неки људи развију озбиљне компликације у детињству или детињству, док други развијају симптоме у одраслој доби. Неки људи не развију симптоме до одрасле доби. Напредовање поремећаја такође може варирати. Постоје различити облици адренолеукодистрофије.

- Дечија церебрална АЛД.

Код 35% оболелих дечака неуролошки симптоми се развијају између треће и десете године живота. То се скоро никада не дешава у доби од око две и по до три године. Погођени дечаци ће се нормално развијати, а затим ће почети да показују губитак (регресију) претходно стечених вештина. Пре губитка вештина, погођени дечаци могу имати проблеме у понашању, укључујући Смањења пажње услед хиперактивности (АДХД) као и сметње у учењу. Дечаци са адренолеукодистрофијом обично развијају когнитивно оштећење, што значи да могу имати менталне сметње и да тешко долазе до информација и знања. То значи да болесна деца могу имати пад школског успеха. Имају потешкоће у разумевању говора, тешкоће у читању или разумевању писаних речи, тешкоће у перцепцији простора и показују оштећење у писању.

Касније развијају додатне симптоме, укључујући:

• смањена јасноћа вида (смањена оштрина вида);
• губитак слуха;
• Потешкоће при ходању и, на крају, слабост и укоченост удова;
• конвулзије или епилепсија.

На крају, погођена деца губе већину својих неуролошких функција и постају потпуно онеспособљена због слепила, глувоће и немогућности кретања по вољи. Болест ће даље напредовати, што ће довести до вегетативног стања и смрти, обично у року од 2 до 3 године од почетка неуролошких симптома.

- Аддисонова болест.

Код оболелих мушкараца Аддисонова болест, може такође да буде надбубрежне инсуфицијенција. Надбубрежне жлезде налазе се изнад бубрега и производе два хормона који се називају кортизол и алдостерон. Други хормони које производе надбубрежне жлезде помажу у регулисању равнотеже течности и електролита у телу. Када надбубрежне жлезде нису у стању да произведу ове хормоне, користи се израз примарна адренална инсуфицијенција. Симптоми могу укључивати:

• умор;
• ненамерни губитак тежине;
• мучнина;
• повраћање;
• гастроинтестинални проблеми;
• слабост;
• јутарње главобоље;
• низак крвни притисак (хипотензија)
• низак ниво шећера у крви (хипогликемија).

Ови симптоми често указују на Аддисонову болест. Многи људи могу развити опекотине од сунца на својој кожи, укључујући и подручја која нису изложена сунчевој светлости (хиперпигментација коже).

- Адреномијелонеуропатија (АМН).

Адреномијелонеуропатија је специфичан облик адренолеукодистрофије који се јавља код мушкараца између 20 и 20 година. На крају, болест погађа скоро све мушкарце који је нису имали у детињству. Почетни симптоми су обично прогресивна укоченост и слабост ногу (спастична парапареза). Оболели мушкарци могу имати проблема са ходањем или абнормалним ходањем (абнормални ход). Утрнулост и бол са полинеуропатијом су такође уобичајени симптоми. ПолинеуропатијаДа ли је општи термин за периферну нервну дегенерацију, тј. живци изван мозга и кичмене мождине (тј. централни нервни систем).

Болесни мушкарци такође имају еректилна дисфункција и проблеми са контролом црева и бешике због дисфункције сфинктера. Сфинктери су мишићи који контролишу сужавање или проширење одређених пролаза у телу. Сфинктери мокраће су два мишића која контролишу пролаз урина из бешике кроз сићушну цевчицу која избацује урин из тела (уретра). Лоша контрола сфинктера уринарног тракта доводи до дисфункције уринарног тракта. Осим тога, многи мушкарци такође развијају прерану ћелавост и проређивање косе.

- Одрасла церебрална АЛД.

Најмање 20 процената свих погођених мушкараца доживљава когнитивни пад сличан оном код дечака са инфантилном церебралном АЛД. Пацијенти развијају прогресивне неуролошке симптоме сличне инфантилној церебралној АЛД, и обично доводе до тешких неуролошких оштећења и на крају до вегетативног стања или смрти.

- АЛД код жена.

Жене које су носиоци (види. Узроци испод) адренолеукодистрофије често развијају адреномијелоенуропатију у одраслој доби, иако су симптоми често мање изражени него код мушкараца.

Отприлике 20% жена са АЛД -ом развије симптоме пре 40. године. До 60. године овај проценат достиже приближно 90%. Надбубрежна инсуфицијенција и оштећење мозга код жена су ретки, али се могу јавити.

Узроци

Адренолеукодистрофија је узрокована варијацијом (мутацијом) у гену АБЦД1. Гени дају упутства за стварање протеина који су критични за многе телесне функције. Када дође до мутације гена, протеински производ може бити неисправан, неефикасан, одсутан или прекомерно произведен. У зависности од функција одређеног протеина, он може утицати на многе органске системе у телу, укључујући и мозак.

АБЦД1 ген садржи упутства за прављење протеина који се назива Кс-везани протеин адренолеукодистрофије, или АЛДП. То је протеин носилац; помаже транспорт молекула масти који се називају масним киселинама са дугим ланцем у структуре назване пероксисоми. Пероксисоми су мале структуре или врећице везане за мембрану у течности налик гелу (цитоплазма) ћелија које играју виталну улогу у многим биохемијским процесима у телу. Масне киселине са дугим ланцем се затим разграђују (метаболишу). Пошто је ово оскудица АЛДП, транспорт и, на крају, разградња веома дуголанчаних масних киселина је поремећена, па се стога ти молекули масти акумулирају у ткивима тела. Два специфична захваћена подручја су мијелин нервних ћелија и надбубрежни кортекс. Првобитно се сматрало да су ови масни молекули директно токсични за мождано ткиво.

У кори надбубрежне жлијезде абнормално накупљање масних киселина врло дугог ланца повезано је са смрћу ћелија које производе хормоне, иако тачан механизам још није познат. Такође је могуће да је оштећење надбубрежног кортекса резултат абнормалног имунолошког одговора на складиштење масти.

Генетски поремећаји повезани са Кс узроковани су абнормалним геном на Кс хромозому. Жене имају два Кс хромозома, али један од Кс хромозома је искључен и сви гени на том хромозому су инактивирани. Носиоци болести су жене које имају ген болести на једном од својих Кс хромозома. Женски носиоци обично не показују симптоме болести, будући да се Кс хромозом са абнормалним геном обично "искључује". Мушкарац има један Кс хромозом, и ако наследи Кс хромозом који садржи ген за болест, развиће болест. Мушкарци са поремећајима везаним за Кс преносе ген болести на све своје ћерке, које ће бити носиоци ако је други Кс хромозом њихове мајке нормалан. Мушкарац не може пренети Кс-повезан ген на своје синове, јер мушкарци увек преносе свој И хромозом уместо свог Кс хромозома на мушко потомство. Жене које су носиоци поремећаја повезаних са Кс-ом имају 25% ризика да у свакој трудноћи добију кћерку као што је она, 25% шансе да добијете ћерку која није носитељка, 25% шансе да имате сина погођеног болешћу и 25% шансе да имате здрав син.

Код неких жена, познатих као хетерозиготи, које наслеђују једну копију гена за АЛД болест, знаци болести на Кс хромозому не могу увек бити маскирани нормалним геном на другом Кс хромозом. Као резултат тога, ове жене могу показати симптоме повезане са адренолеукодистрофијом.

Погођене популације

Преваленција АЛД се креће од 1 на 10.000 до 1 на 17.000 у општој популацији. Преваленца се односи на број људи у општој популацији који имају поремећај у било ком тренутку. Ретки поремећаји као што је АЛД често се погрешно дијагностикују или погрешно дијагностикују, што отежава утврђивање стварне учесталости поремећаја у општој популацији. Болест се јавља широм света у свим етничким групама.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих стања могу бити слични онима код АЛД. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу. Специфичне диференцијалне дијагнозе зависе од специфичног облика АЛД -а.

Инфантилна церебрална адренолеукодистрофија мора се разликовати од других облика леукодистрофије, као што су Краббеова болест или метахроматска леукодистрофија, Лајмска болест, Мултипла склероза, Смањења пажње услед хиперактивности и различити тумори мозга. Адреномијелонеуропатију треба разликовати од мултипле склерозе, наследне спастичне параплегије, амиотрофична латерална склероза и тумори кичмене мождине.

Дијагноза адренолеукодистрофије

Дијагноза АЛД -а заснива се на идентификацији карактеристичних симптома, детаљној историји пацијента и његове породице, пажљивој клиничкој процени и разним специјализованим тестовима.

Неким бебама се дијагностикује масовни скрининг новорођенчади (неонатални скрининг). Скрининг новорођенчади је посебна врста скрининг теста који новорођенчад ради како би се утврдило да ли имају одређена здравствена стања. Овај скрининг се првенствено врши прегледом осушених крвних тачака. Будући да је преглед новорођенчета скрининг тест, позитиван резултат не значи да беба дефинитивно има болест. Често је потребан други тест да би се потврдила дијагноза. Ако су резултати скрининга новорођенчади позитивни, може се наредити генетски тест како би се проверила специфична промена (мутација) у гену који изазива АЛД.

- Клиничко испитивање и преглед.

Почетни дијагностички тест обично је тест крви за мерење нивоа масних киселина веома дугог ланца у плазми. Ако су ови нивои изразито високи или ако је однос ових масних молекула у крви ненормалан, лекари могу наредити генетско тестирање како би потврдили дијагнозу. Неке жене које су носиоци АЛД могу имати нормалне нивое дуголанчаних масних киселина у крви. Женама за које се сумња да имају болест можда ће бити потребно генетско тестирање како би се дефинитивно искључила дијагноза.

Молекуларно генетско тестирање може потврдити дијагнозу. Молекуларно генетско тестирање може открити мутације у гену АБЦД1, за које је познато изазивају адренолеукодистрофију, али је доступна само као специјализована дијагностичка услуга лабораторије.

Лекари ће такође проверити функцију надбубрежне жлезде тестом који се зове тест стимулације АЦТХ. АЦТХ означава адренокортикотропни хормон и производи га хипофиза. Повећање концентрације АЦТХ доводи до повећања производње надбубрежних хормона. Конкретно, требало би доћи до повећања нивоа кортизола у плазми.

Да би се проценило како је АЛД утицао на мозак, може се препоручити посебна техника снимања која се назива магнетна резонанца (МРИ). МРИ користи магнетно поље и радио таласе за стварање попречних слика одабраних органа и ткива у телу, укључујући и мозак. Ово омогућава лекарима да виде да ли је мозак оштећен, укључујући губитак мијелина у белој материји мозга.

Стандардни третмани

Лечење адренолеукодистрофије може захтевати координисан тим стручњака. Педијатри, терапеути, лекари специјалисти за дијагностику и лечење болести мозга и нервног система (педијатријски неуролози), одрасли неуролози, лекари специјалисти за дијагностику и лечење болести уринарног система (уролози), лекари специјалисти за дијагностику и лечење поремећаји ендокриног система (ендокринолози), психијатри, физиотерапеути и други здравствени радници ће можда требати систематско и свеобухватно планирање лечења.

Генетско саветовање се препоручује пацијентима и њиховим породицама. Психосоцијална подршка је такође важна за целу породицу.

Асимптоматске дечаке треба пажљиво пратити због знакова церебралне болести. Ову групу обично чине дечаци идентификовани прегледом новорођенчади или дечаци који су рано дијагностиковани због претходно погођеног члана породице. Третмане као што је трансплантација крвотворних матичних ћелија требало би размотрити само код дечака са абнормалним абнормалностима МРИ који још немају неуролошке симптоме.

Људима са адреналном инсуфицијенцијом потребна је заменска терапија кортикостероиди. Болести кичмене мождине, компликације уринарног тракта и полинеуропатија обично се лече према уобичајеним или стандардним смерницама.

Након почетне дијагнозе код одојчади или деце, може се извршити процена развоја нервног система, и погођеним дечацима је потребно редовно праћење МРИ скенирања за праћење болест. Важно је открити промене МРИ мозга што је раније могуће, јер људи са раним променама МРИ пре развоја неуролошких симптома имају боље исходе са терапијом. Периодично преиспитивање и прилагођавање услуга треба да се врши за сву децу и одрасле. Можда ће бити потребне додатне медицинске, социјалне и / или професионалне услуге, укључујући специјализоване програме обуке.

Алогена трансплантација хематопоетских матичних ћелија (алло-ХСЦТ) за лечење неких људи, посебно дечака или адолесцената са знаци оштећења централног нервног система, који су у раној фази болести и немају неуролошке симптоме, у је тренутно стандард неге и једна ефикасна метода која постоји за заустављање прогресије неурологије симптоми током детињства.

Хематопоетске матичне ћелије су посебне ћелије у коштаној сржи које расту или сазревају у различите врсте ћелија. Уз ало-ХСЦТ, људи примају хематопоетске матичне ћелије од здраве особе која се зове донатор. Низ студија у последње две деценије показало је да ХСЦТ престаје напредовање неуролошке болести са адренолеукодистрофијом, иако не побољшава надбубрежну жлезду неуспех. ХСЦТ је озбиљна медицинска процедура са значајним ризицима. Пошто је алогени ХСЦТ ефикасан само у раним фазама болести, прикладно је да се скрининг новорођенчади прошири на свим условима и да сви дечаци са дијагнозом АЛД имају поновљену МР снимање мозга и редовно праћење неуролог.

Прогноза адренолеукодистрофије

Дугорочни изгледи (прогноза) за пацијенте погођене Кс-везаном адренолеукодистрофијом зависе од специфичне врсте болести од које сваки од њих болује. Церебрални облик болести код деце је прогресиван. Дечаци са овим обликом болести често умиру у року од неколико година од појаве симптома. Други облици адренолеукодистрофије су мање тешки. Болест код ових људи може споро напредовати или уопште не утиче на животни век особе.