Вернеров синдром: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Вернеров синдром?

Вернеров синдром (или одрасла прогерија) Је ретка прогресивна болест коју карактерише појава неуобичајено убрзаног старења (Прогериа). Иако се поремећај обично препознаје у трећој или четвртој деценији живота, одређене карактеристике су присутне од адолесценције до ране одрасле доби.

Људи са Вернеровим синдромом имају спор раст и раст престаје у пубертету. Као резултат тога, пацијенти су ниског раста и мале тежине у поређењу са њиховом висином. До 25. године, пацијенти са овим стањем обично доживљавају рано сивило (седење) и прерано опадање косе на власишту (алопеција). Како болест напредује, додатне абнормалности укључују губитак слоја масти испод коже (поткожно масно ткиво); озбиљно трошење (атрофија) мишићног ткива у одређеним деловима тела; и дегенеративне промене на кожи, посебно на лицу, подлактицама и шакама, ногама и стопалима (дистални екстремитети). Због дегенеративних промена које утичу на подручје лица, особе са Вернеровим синдромом могу имају необично испупчене очи, кљунасти или стиснути нос и / или другу карактеристичну кожу лица аномалије.

Вернеров синдром се такође може окарактерисати развојем карактеристичног високог гласа; очне абнормалности, укључујући прерано замагљивање очног сочива (билатерално сенилно катаракта); и неки ендокрини дефекти, попут дисфункције јајника код жена или дисфункције тестиса код мушкараца (хипогонадизам) или абнормална производња инсулин хормонпанкреас и инсулинска резистенција (дијабетес мелитус независан од инсулина / дијабетес типа 2). Осим тога, код пацијената са Вернеровим синдромом може се развити прогресивно задебљање и губитак еластичности зидова артерија (артериосклероза). Оштећени крвни судови обично укључују артерије које транспортују крв богату кисеоником (оксигенирану) до срчаног мишића (коронарне артерије). Неки људи такође могу бити подложни развоју одређених бенигних или малигних тумора. Прогресивна артериосклероза, малигне неоплазме и / или сродни поремећаји могу довести до потенцијално опасних по живот компликација за отприлике четврту или пету деценију живот. Вернеров синдром се наслеђује на аутосомно рецесиван начин.

Знаци и симптоми

Деца са Вернеровим синдромом често делују необично мршаво и имају неуобичајено спор раст у касном детињству. Осим тога, не постоји скок раста који се обично види у адолесценцији. Пацијенти достижу коначну висину око 13 година. Међутим, раст одраслих може се постићи већ са 10 година или са 18 година. Тежина је такође необично мала, чак и у поређењу са ниским растом.

Пре 20. године, већина људи са Вернеровим синдромом доживљава рано седење и промену боје косе на темену. До отприлике 25 година, људи могу доживети прерани губитак власишта (алопеција), као и губитак обрва и трепавица. Осим тога, длака у пазуху (длака у пазуху), стидне области и труп могу бити необично ретке или их нема. Према извештајима у медицинској литератури, губитак косе код пацијената са Вернеровим синдромом може бити последица дисфункције јајника код жена или тестиса код мушкараца (хипогонадизам), ендокрино стање повезано са недовољним растом и сексуалним развојем. И мушкарци и жене са Вернеровим синдромом могу патити од хипогонадизма. Као резултат тога, погођени мушкарци обично имају необично мали пенис и мале тестисе. Неке жене са овим стањем можда неће развити секундарне полне карактеристике (на пример, појава длака у пазуху и на пубису, развој дојки, менструација) и слабо развијене гениталије органи. Код других болесних жена, менструација може бити оскудна и нередовна. Већина људи са овим стањем може бити неплодна због хипогонадизма. Међутим, у литератури постоје извештаји који потврђују да су се неки болесни мушкарци и жене размножавали.

Осим превременог седења и опадања косе, људи са Вернеровим синдромом склони су и другим прогресивним дегенеративним променама, укључујући

• постепени губитак слоја масти испод коже;
• озбиљно исцрпљивање (атрофија) мишића руку, ногу и стопала;
• прерани потпуни губитак коштане густине (остеопороза), стање које може узроковати или допринијети поновном лому након мање трауме.

Могу бити присутне и зубне абнормалности, укључујући абнормални развој и прерани губитак зуба. Око трећине пацијената са Вернеровим синдромом такође има абнормалну акумулацију соли калцијума (калцификација) и с тим повезано очвршћавање меких ткива (нпр. лигамената, тетива), посебно лактова, колена и глежњевима. Осим тога, због прогресивне атрофије гласних жица, већина пацијената са овом болешћу развија глас високог тона. У другим случајевима, глас може бити храпав или необично промукао.

Отприлике до 25. године, пацијенти са Вернеровим синдромом такође развијају прогресивне промене на кожи, посебно у пределу лица, подлактица и шака, као и ногу и стопала (дистално удови). На пример, постоји губитак (атрофија) коже у подручјима са осиромашењем масног, везивног и мишићног ткива, што резултира необично сјајним, глатким или отврднутим деловима коже који се могу залепити за подлогу марамице. На захваћеном подручју могу се развити отворени чиреви због смањења снабдевања ткива оксигенираном крвљу (исхемија). Чиреви могу бити хронични и споро зарастају. Дубоки чиреви око Ахилове тетиве и, ређе, на лактовима, врло су карактеристични за Вернеров синдром.

Многи људи са Вернеровим синдромом такође имају додатне абнормалности коже. Кожа шака и стопала може имати хиперпигментацију или хипопигментацију и / или абнормално повећање одређене мале крвне судове који изазивају одговарајуће црвенило (телангиектазија). Осим тога, кожа на длановима, табанима и преко неких истакнутих зглобова, попут лактова и колена, може необично задебљају (хиперкератоза) и имају тенденцију да развију чиреве услед уништавања површинских тканине.

Због атрофичних промена на кожи и доњим ткивима у пределу лица, пацијенти могу имати карактеристичан "штипав" изглед лица, укључујући:

• необично избочене очи;
• тврде уши које су изгубиле еластичност;
• танак кљунаст и спљоштен нос.

Прерано сиједо и опадање косе дају препознатљив изглед. Према извештајима у медицинској литератури, већина пацијената са Вернеровим синдромом развија прерано старење у доби од 30 до 40 година.

Вернеров синдром се такође обично карактерише превременим почетком сенилности катаракте, стање у којем постоји губитак транспарентности сочива очију. Код људи са Вернеровим синдромом, катаракта обично погађа оба ока (билатерална) и изненада се јавља током треће или четврте деценије живота. (Сенилна катаракта се обично развија код људи старијих од 50 година.) У неким случајевима могу постојати и друге абнормалности у очима, као што је накупљање наслага калцијума у ​​чистом подручју испред очију (калцификација рожњаче), упала средњег и унутрашњег слоја очију (хориоретинитис), дегенерација нервних ћелија (штапићи и чуњеви) мрежњаче, реагује на светлост (ретинитис пигментоса) и / или прогресивна дегенерација централног региона мрежњаче (сенилна макуларна дегенерација / старосна макуларна дегенерација). Степен повезаног оштећења вида зависи од тежине и / или комбинације присутних очних абнормалности.

Отприлике 70 процената оболелих развило се од инсулина зависног (или типа 2) дијабетес. Дијабетес мелитус који не зависи од инсулина је метаболички поремећај који карактерише отпорност на дејство инсулин хормон и абнормално лучење инсулина панкреас, што доводи до повећања нивоа једноставног шећера (глукозе) у крви. (Инсулин регулише ниво шећер у крви, промовишући кретање глукозе у ћелије ради добијања енергије.) Овај облик дијабетеса обично се развија код здравих људи у доби од 50 до 60 година. Међутим, код пацијената са Вернеровим синдромом, стање се може манифестовати до око 35. године живота. Пацијенти можда немају јасне симптоме у време постављања дијагнозе или су имали повећану учесталост мокрење (полиурија), прекомјерна жеђ (полидипсија), повећана глад (полифагија) и / или друге карактеристике симптоми. Осим тога, људи са овим обликом дијабетеса могу бити склони дијабетичкој коми због драматично смањеног нивоа течности у ћелијама (хиперосмоларна дијабетичка кома). Према извештајима у медицинској литератури, иако инсулин-зависни дијабетес мелитус може бити повезан са одређеним дуготрајним компликацијама, попут оштећења нерва (дијабетичка неуропатија), оштећена бубрежна функција (дијабетичка нефропатија) и оштећење ретиналних крвних судова (дијабетична ретинопатија), такве компликације нису забележене код пацијената са Вернеровим синдромом.

Вернеров синдром карактерише и јако, прогресивно, често распрострањено задебљање и губитак еластичности у зидовима артерија (артериосклероза). Неке захваћене артерије могу имати абнормалне акумулације наслага калцијума у ​​средњој овојници артерија и прогресивно уништавање и замена мишићних и еластичних влакана артерија влакнастим ткивом (артериосклероза Менцкеберг). Артерије захваћене овим обликом артериосклерозе могу укључивати оне које транспортују богате кисеоником крв у срчани мишић (коронарне артерије) или одређене артерије у ногама (периферна болест посуде). Артериосклероза периферних крвних судова може изазвати или погоршати исцрпљивање коже (атрофија) и улцерације (улцерација). Осим тога, абнормалне наслаге калцијума могу се накупити у одређеним срчаним залисцима, попут вентила који се налази на месту где се налази главна артерија тело (аорта) излази из доње леве коморе срца (аортни залистак) и вентил који се налази између леве горње и доње коморе срца (митрални вентил). Прогресивна артериосклероза може довести до:

• епизоде ​​болова у грудима због недовољног снабдевања срчаног мишића кисеоником (напади ангина пекторис);
• прогресивна неспособност срца да ефикасно пумпа крв у плућа и остатак тела (отказивање срца);
• локализовани губитак срчаног мишића узрокован кршењем његовог снабдевања крвљу (инфаркт миокарда или инфаркт);
• и / или друге потенцијално опасне по живот компликације.

Пацијенти са Вернеровим синдромом такође имају повећану предиспозицију за рак. Најчешће неоплазме код Вернеровог синдрома су тироидни канцерпраћено раком ћелија коже и слузокоже које производе пигмент (малигне меланом), рак заштитних мембрана које окружују мозак и кичмену мождину (менингиома), тумори који настају унутар меких ткива и костију (саркоми и остеосаркоми), саркоми меких ткива, примарни тумори костију и леукемија / мијелодисплазија.

Због прогресивног атеросклероза, малигне неоплазме и / или друге сродне поремећаје, многи пацијенти са Вернеровим синдромом могу доживети компликације опасне по живот до отприлике четврте или пете деценије живота.

Узроци

Вернеров синдром се преноси аутосомно рецесивно. Људске особине, укључујући класичне генетске болести, производ су интеракције два гена, једног од оца, а другог од мајке.

Рецесивни генетски поремећаји настају када особа наследи абнормални ген од сваког родитеља. Ако особа прими један нормалан ген и један абнормални ген за неку болест, она ће бити носилац болести, али обично асимптоматска. Ризик за оба родитеља носиоца преношења абнормалног гена и стога добијање болесног детета је 25% при свакој трудноћи. Ризик од рађања детета, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да ће дете добити нормалне гене од оба родитеља је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Родитељи неких људи са Вернеровим синдромом били су блиски по крви (крвни сродници). У овим случајевима, ако оба родитеља носе исти ген болести, постоји већа вредност од обично постоји ризик да њихова деца наследе два гена болести неопходна за развој болести.

Вернеров синдром је узрокован абнормалним (патолошким) променама (мутацијама) у гену ВРН. Више од 80 различитих генских мутација је идентификовано код људи са овом болешћу ВРН.

ВРН ген кодира протеин назван хеликаза, што указује на то да је поремећен метаболизам ДНК укључен у прерано старење које се примећује код људи са овом болешћу. Метаболизам се односи на хемијске процесе који се одвијају у ткивима тела. ДНК или деоксирибонуклеинска киселина носи генетски код у ћелијама, има спиралну структуру лествице и сачињена је од ланаца специфичних хемијских група. Сматра се да протеини ДНК "хеликазе" помажу при одмотавању ДНК током одређених ћелијских радњи, попут поправке оштећена ДНК и подела идентичних хромозома (хромозомска сегрегација) на две „ћелије ћерке“ током деобе и репродукције ћелије. Истраживачи сугеришу да се Вернеров синдром јавља услед потпуног губитка функције протеина хеликазе кодираног ВРН ген. Специфична функција протеина хеликазе у спречавању прераног старења остаје нејасна.

Међутим, у лабораторијским (ин витро) студијама узорака ћелија коже (култивисани људски фибробласти), истраживачи су показали да су људске ћелије без болести може се умножити око 60 пута ("удвостручавање популације"), док се фибробласти са Вернеровим синдромом могу репродуковати само око 20 једном. На основу ових резултата, неки истраживачи су то предложили ВРН је у суштини "ген за бројање" који регулише укупан број пута које људске ћелије могу да поделе и размноже. Такви истраживачи сугеришу да су мутације гена ВРН може довести до превремене инхибиције репликације (синтезе) ДНК и раног станичног старења - догађаја који се обично дешавају касније у нормалним старење људских ћелија.

Истраживачи су такође приметили високу учесталост хромозомских абнормалности (попут случајних транслокација) у култивисаним ћелијама коже (фибробласти) и култивисани леукоцити (лимфоцити) добијени из одређених ћелијских линија (клонови) код људи са синдромом Вернер. Такви налази (понекад се називају и "мулти-транслокацијски мозаицизам") указују на то да "лом хромозома" може бити карактеристика или играти улогу у процесу болести. Међутим, специфичне импликације таквих открића остају непознате и потребна су даља истраживања.

Погођене популације

Вернеров синдром је ретка болест која подједнако погађа мушкарце и жене. Будући да је поремећај први пут описан у медицинској литератури 1904. године (О. Вернер), пријављено је више од 800 случајева. Процењује се да је учесталост поремећаја између 1 и 20 на милион људи. Иако су одређене повезане карактеристике присутне током детињства, пубертета и младости, поремећај се најчешће дијагностикује у трећој или четвртој деценији живота.

Симптоматски поремећаји

Симптоми следећих поремећаја могу бити слични онима код Вернеровог синдрома. Поређења могу бити корисна за диференцијалну дијагнозу:

• Прогериа (Хутцхинсон-Гуилдфордов синдром или синдром прераног старења) је веома ретка дечја болест коју карактерише прерано старење, низак раст и карактеристичне црте лица. Примарни симптоми поремећаја повезани су са процесом старења. Деца са Хутцхинсон-Гуилдфордовим синдромом врло брзо старе и пате од поремећаја старије доби у младости. До десете године, већина деце са синдромом прераног старења достиже висину просечног трогодишњег детета. Артритис је уобичајен и погађа коштане зглобове током детињства и адолесценције.
• Готтронов синдром (акрогерија) је благи наследни облик прераног старења (прогерија), који карактеришу абнормално мале руке и ноге са танком и нежном кожом. Чини се да су деца са поремећајем од малих ногу старија од своје стварне старости. Кожа на рукама и ногама је необично танка и изгледа као пергамент. Шаке и стопала остају ненормално мали у одраслој доби.
• Де Барцијев синдром - ретка болест која се преноси аутосомно рецесивном генетском особином. Главне карактеристике укључују дегенерацију еластичног ткива коже (еластолизу), нехотичну кретање руку и ногу (атетоза), замућење рожњаче очију, велике избочене уши и губитак мишића тон. Други симптоми могу укључивати неуобичајену флексибилност у малим зглобовима, истурено чело и / или ниског раста. Губитак еластичности коже доводи до старења и бора.
• Мулвицхилл-Смитх синдром - изузетно ретка наследна болест повезана са прераним старењем. Карактерише га низак раст, мала глава (микроцефалија), старење лица, губитак масних наслага испод коже, више старачких пега на кожи (неви), губитак слуха и / или ослабљен имунолошки систем. Ова болест се може јавити током детињства или адолесценције. Мулвицхилл-Смитх синдром је описан у само четири особе у медицинској литератури.
• Синдром олује - изузетно ретка наследна болест повезана са прераним старењем и болест срца. Други симптоми током адолесценције могу укључивати губитак обрва и трепавица, и проређивање и посијеђивање косе на тјемену. Кожа на рукама и лицу постаје затегнута, наборана. Неки људи такође осећају бол и дисфункцију зглобова.
• Комбиновани недостатак фактора раста (Вернеров синдром због комбинованог недостатка фактора раста) је изузетно ретка наследна болест. Симптоми овог поремећаја су слични онима код Вернеровог синдрома и укључују губитак масних наслага на рукама и ногама, нос налик кљуну, малу вилицу и / или уска уста. Други симптоми могу укључивати дисфункцију зглобова, равна стопала и танку затегнуту кожу.
• Ротхмунд-Тхомсонов синдром - наследни поремећај коже који карактерише абнормално црвенило коже узроковано зачепљењем малих крвних судова (капилара). Већина људи са Ротхмунд-Тхомсоновим синдромом има низак раст, губитак мишићне масе и црвену кожу. Неки људи су ненормално осетљиви на светлост (фотосензитивност) и током адолесценције могу развити катаракту. Други симптоми могу укључивати неразвијене зубе и нокте, необично мале руке и стопала, деформисаних или несталих палчева и / или ретке и преране седе косе, или ћелавост.

Дијагностика

У неким случајевима, Вернеров синдром се може клинички препознати већ у доби од око 15 година на основу пажљиве клиничке процене, карактеристичне физички налази (нпр. нема наглог раста током пубертета, низак раст, мала тежина) и пажљиво разматрање историје пацијента и породице. Међутим, болест се често не може препознати или потврдити све до треће или четврте деценије живота након што су уочени одређени карактеристични симптоми и знаци (нпр. прерано сивило и опадање косе, карактеристичан глас, губитак поткожног ткива, атрофија мишића, промене на кожи, билатерална сенилна катаракта и итд.).

Специјализоване студије снимања и лабораторијски тестови могу се спровести да би се откриле, потврдиле или окарактерисале одређене аномалије потенцијално повезане са болешћу. На пример, специјалисти за очи (офталмолози) могу редовно пратити пацијенте ради развоја катаракте одређене мере, као што је коришћење посебног инструмента који вам омогућава да визуализујете унутрашњост очију (офталмоскоп). Када се пронађе катаракта, осветљени микроскоп (прорезна лампа) може се користити за преглед унутрашњости структуре предњих делова очију, што омогућава офталмолозима да одреде специфичну локацију и степен катаракте.

Додатна испитивања могу укључивати праћење нивоа шећера у крви како би се осигурало брзо откривање дијабетес мелитуса, скенирање костију и тестови крви за остеопорозу и / или друге истраживања. Осим тога, пажљиви прегледи срца и стално праћење (нпр. Клинички прегледи, рендгенски снимци) студије, специјализовани прегледи срца) за процену повезаних кардиоваскуларних абнормалности и одређивање одговарајућег лечења болести. Појединце са Вернеровим синдромом такође треба редовно пратити према потреби како би се осигурало брзо откривање и одговарајући третман. одређене малигне неоплазме или бенигни тумори који могу настати у вези са болешћу (на пример, остеосарком, менингиома).

У неким случајевима, на култивисаним ћелијама могу се извршити специјализовани лабораторијски тестови коже (фибробласти) болесних пацијената, што показује абнормално смањену репликацију синдрома фибробласта Вернер. Евалуација хромозомског састава (кариотип) у језграма култивисаних фибробласта и неких леукоцита (лимфоцити) могу открити високу учесталост одређених хромозомских преуређења (мозаицизам хетерогених транслокације). Осим тога, према неколико истраживача, тестови урина могу открити повишене нивое хијалуронске киселине, комплекса угљени хидрати који су присутни у просторима између одређених ћелија (међућелијски простори) у одређеној вези марамице. Импликације овог открића нису схваћене.

Потврда клиничке дијагнозе Вернеровог синдрома може се постићи молекуларним испитивањем гена ВРН. Молекуларно секвенцирање гена ВРН за идентификацију мутација које изазивају болест, као и биохемијска истраживања за квантификацију количине протеина ВРНкоје производе ћелије доступне су на клиничкој основи.

Стандардни третмани

Лечење Вернеровог синдрома фокусира се на специфичне симптоме које свака особа доживљава. Лијечење поремећаја може захтијевати координиране напоре тима стручњака који могу захтијевати систематско и свеобухватно планирање лијечења жртве. Ови професионалци могу укључивати терапеуте; лекари који дијагностикују и лече болести скелета, мишића, зглобова и других сродних ткива (ортопеди); лекари који дијагностикују и лече патологије срца и његових главних крвних судова; офталмолози (офталмолози); лекари укључени у дијагностику и лечење поремећаја ендокриног система (ендокринолози); и / или други здравствени радници.

Специфични третмани за пацијенте са Вернеровим синдромом су симптоматски и подржавају. Према извештајима у медицинској литератури, дијабетесобично је блага и често се може лечити променама у исхрани и уносом одговарајући лекови на уста за снижавање повишених нивоа шећера (глукозе) у крви (орална хипогликемија лекови).

Код пацијената са катарактом, лечење може укључивати хируршко уклањање замућеног сочива и имплантација заменског сочива (интраокуларно сочиво) или рецепт корективних наочара или контактна сочива. Неки лекари извештавају да пацијенти са Вернеровим синдромом могу имати значајно повећан ризик од раздвајања. слојеви хируршке ране (дехисценција ране) и / или друге компликације (на пример, ендотелијална декомпензација рожњача). Због тога ови лекари препоручују предузимање посебних мера опреза током таквих хируршких захвата. процедуре (на пример, прављење малих хируршких резова, избегавање локалних или системских кортизон).

Код пацијената са Вернеровим синдромом, мере за лечење артериосклерозе и придружених кардиоваскуларних аномалија су симптоматске и подржавају. На пример, код пацијената са нападима бола у грудима због недовољног снабдевања срчаног мишића кисеоником (напади ангина пекторис) лечење може укључивати употребу одређених лекова који могу помоћи у смањењу или контроли такви симптоми.

Ако се бенигни или малигни тумори развију у вези са Вернеровим синдромом, одговарајуће мере лечења могу се разликовати у зависности од специфичне врсте тумора; бенигни или малигни тумор; врста, стадијум и / или степен болести; и / или други фактори. У зависности од таквих фактора, третмани могу укључивати операцију, употребу одређених лекова против рака (хемотерапија), терапију зрачењем и / или друге мере.

Генетско саветовање се препоручује пацијентима са Вернеровим синдромом и њиховим породицама.

Прогноза

Прогноза је неповољна. Просечан животни век пацијената са Вернеровим синдромом је 46 година. Смрт се обично јавља између 30-50 година због атеросклерозе или малигних тумора. Вешта медицинска администрација пацијента може повећати његов животни век; Описан је један пацијент који је доживео 68 година и умро од акутне срчане инсуфицијенције.