Волфрамов синдром: шта је то, симптоми, лечење, прогноза

Шта је Волфрам синдром?

Волфрам синдром је наследна болест која је обично повезана са инсулински зависним дијабетесом мелитусом у детињству и прогресивном атрофијом оптичког нерва. Осим тога, многи пацијенти са Волфрамовим синдромом такође развијају инсипидус дијабетеса и сензоринеурални губитак слуха. Други назив за синдром је ДИДМОАД (изговара се Дидмоад, - скраћеница означава Диабетес Инсипидус, Диабетес Меллитус - диабетес инсипидус; Оптичка атрофија - атрофија оптичког диска; Глувоћа - губитак слуха). Већина случајева Волфрамовог синдрома узрокована је промјенама (мутацијама) у гену ВФС-1. Мање озбиљне мутације у гену ВФС-1 узрокују поремећаје повезане са ВФС1код којих жртва има само неке од знакова Волфрамовог синдрома, као што је сензоринеурални губитак слуха без дијабетеса или других поремећаја.

Знаци и симптоми

Симптоми и брзина прогресије Волфрамовог синдрома могу бити веома различити. Главни симптоми Волфрамовог синдрома (

дијабетес, атрофија оптичког нерва, дијабетес инсипидус и губитак слуха) могу се манифестовати у различитим годинама и мењати различитом брзином. Ако се неки од ових симптома никада не појаве, стање пацијента ће се назвати поремећајем повезаним са ВФС1.

Већина пацијената са Волфрамовим синдромом развије инсулин-зависни дијабетес мелитус пре 16. године (87%). Скроб и шећер (Угљени хидрати) у храни коју једемо пробавни систем обично претвара у глукозу, која циркулише у крви као један извор енергије за телесне функције. Хормон који производи панкреас (инсулин), омогућава мишићним и масним ћелијама да апсорбују глукозу. Код дијабетес мелитуса, панкреас не производи довољно инсулина, па ћелије не могу нормално да метаболишу глукозу, и шећер у крви постаје превисоко. Са дијабетес мелитусом изазваним Волфрам геном, пацијенту су потребне дневне ињекције инсулина за контролу нивоа шећера у крви. Симптоми дијабетеса могу укључивати:

• учестало мокрење;
• прекомерна жеђ;
• повећан апетит;
• губитак тежине;
• замагљен вид.

Осим тога, верује се да скоро сви људи са Волфрамовим синдромом имају примарну атрофију. оптички нерв и касније оштећење вида различите тежине пре 16. године (80%). Оптички нерв преноси визуелне информације у мозак ради обраде. Губитак нервних влакана и / или њихова изолација (мијелин) доводи до слепила у боји и замагљеног вида, обично почиње у детињству и напредује са годинама, иако неки случајеви брзо напредују, а други полако.

Неки пацијенти са Волфрамовим синдромом такође развијају инсипидус дијабетеса (42%). То није повезано са дијабетесом или инсулином. Једино што има заједничко са дијабетесом су симптоми прекомерне жеђи и мокрења. Ово стање доводи до испуштања велике количине врло воденастог урина и прекомерне жеђи због да мозак не производи довољно хормона (вазопресин) који узрокује задржавање бубрега воде. Пацијенти имају тенденцију да пију велике количине течности и врло често мокре. Други симптоми могу укључивати:

• дехидратација;
• слабост;
• Сува уста;
• и понекад констипација.

Симптоми се могу брзо развити ако се губитак течности не допуњава стално.

Дијабетес инсипидус се може лечити хормонском заменском терапијом, леком Десмопрессин ацетат.

Губитак слуха је четврти главни симптом Волфрамовог синдрома и јавља се код око 48% пацијената. Овај симптом се може појавити у било којој доби и може бити делимичан или потпун. До губитка слуха долази услед губитка перцепције звука који се преноси дуж живаца (сензоринеурални). Симптоми могу укључивати губитак интензитета или висине тона, или губитак способности да се чују високи тонови.

Могу се развити неки од следећих додатних симптома:

• Аномалије уринарног тракта (33%) - најчешће је то проблем повезан са чињеницом да се бешика не испразни правилно, па се особа мора често празнити. Овај симптом може бити узрокован напредним и компликованим дијабетес инсипидусом.
• Неуролошки симптоми као што су лош мирис, неравнотежа, неспретност, неуравнотежен ход (атаксија) и централни апнеја за време спавања. Осим тога, снимање мозга показује да пацијенти са Волфрамовим синдромом имају мањи волумен мождано дебло и мали мозак, као и мањи оптички нерви него код пацијената без синдрома Волфрам. Ове разлике се временом могу повећати.
• Психијатријски и проблеми у понашању као што су депресија, анксиозност и умор, могу се јавити код пацијената са Волфрамовим синдромом (26%). Ови симптоми могу бити повезани са променама у нервном систему изазваним самим Волфрамовим синдромом, или са психолошким оптерећењем и оптерећењем квалитета живота изазваним последицама болести.
• Поремећај сна може бити проблем и може бити узрокован апнејом у сну или честим буђењем ради мокрења.

Други проблеми који се могу појавити:

• Смањена производња тестостерона (хипогонадизам) код мушкараца (6%).
• Гастроинтестинални поремећаји (5%), укључујући затвор, проблеме са гутањем (дисфагија), гушење, пролив.
• Билатерална замућеност сочива ока (катаракта) (1%).
• Кршење терморегулације тела (на пример, грозница).

Узроци

Волфрамов синдром је узрокован мутацијама у ВФС1 (најчешће) или ВФС2 (ЦИСД2) гени који се насљеђују аутосомно рецесивно у већини погођених појединаца, иако постоје и доминантни облици поремећаја.

До рецесивних генетских поремећаја долази када особа наследи две копије измењеног гена за исту особину, по једну од сваког родитеља. Ако особа наследи један нормалан ген и један ген за болест, она ће пренети болест, али је обично асимптоматска. Ризик за два родитеља носиоца преношења измењеног гена и добијање болесног детета је 25% при свакој трудноћи. Ризик од добијања детета које ће бити носилац, попут родитеља, износи 50% у свакој трудноћи. Вероватноћа да ће дете добити нормалне гене од оба родитеља је 25%. Ризик је исти за мушкарце и жене.

Родитељи који су блиски сродници (крвни сродници) чешће су од неповезаних родитеља, имају исти измењени (мутирани) ген, што повећава ризик од рођења деце са рецесивном генетском болешћу.

Доминантни генетски поремећаји јављају се када је за изазивање болести потребна само једна копија измењеног гена. Измењени ген може бити наслеђен од било ког родитеља, или може бити резултат нове мутације (промене гена) у погођеној особи. Ризик преношења измењеног гена са оболелог родитеља на потомство је 50% при свакој трудноћи. Ризик је исти за мушкарце и жене. Код неких људи болест се јавља услед спонтане (нове) мутације гена која се јавља у јајној ћелији или ћелији сперме. У таквим ситуацијама поремећај није наслеђен од родитеља.

Погођене популације

Пошто дијабетес мелитус и атрофија оптичког нерва обично почињу пре 16. године, Волфрамов синдром се обично дијагностикује у детињству и адолесценцији. Међутим, код неких пацијената почетак кључних симптома или генетска потврда могу се јавити много касније. Волфрамов синдром подједнако погађа мушкарце и жене и једнако је распрострањен у цијелом свијету.

Симптоматски поремећаји

Следећи поремећаји имају сличне симптоме као неки од симптома Волфрамовог синдрома:

• Лебер наследна оптичка неуропатија (Лебер оптичка атрофија) је ретки наследни поремећај ока који карактерише релативно спор, безболан и прогресиван губитак вида. Лебер оптичка атрофија и оптичка атрофија код Волфрамовог синдрома могу изгледати исто и имати исте симптоме. Леберова наследна оптичка неуропатија може започети на једном или оба ока, али обично су оба ока захваћена у року од шест месеци. Код већине пацијената губитак вида је неповратан. Леберова наследна оптичка неуропатија је генетски поремећај који је резултат мутације у митохондријалној ДНК наслеђеној од мајке, или настаје као нова спорадична мутација митохондрија ДНК.
• Мегалобластна анемија зависна од тиамина - аутосомно рецесивни поремећај са карактеристикама које укључују мегалобластну анемију, сензоринеурални губитак слуха и дијабетес мелитус. Мегалобластична анемија - болест крви коју карактерише анемичанкод којих су црвена крвна зрнца већа од нормалних, обично као резултат недостатка фолата или витамин Б-12. Сензоринеурални губитак слуха и дијабетес мелитус код ове болести могу изгледати исто као и губитак слуха и дијабетес код Волфрамовог синдрома.

Други поремећаји који се могу збунити са Волфрамовим синдромом укључују Алстромов синдром; Фридрихова атаксија; Кеарнс-Саиреов синдром; Лавренце-Моон синдром; Рефсум болест; аутосомно доминантна атрофија оптичког нерва; Кс-повезан Цхарцот-Марие-Тоотх болест 5 врста; губитак слуха, дистонија, синдром оптичке неуропатије; абнормалности митохондријске ДНК и Бардет-Биедлов синдром.

Дијагностика

Волфрам синдром је тешко дијагностиковати. У многим случајевима, пацијенти са овим поремећајем и њихови лекари можда нису свесни да су различити симптоми и притужбе повезани и указују на одређени поремећај. У почетку се пажња може усредсредити на један симптом, обично дијабетес мелитус, и његово лечење. Други симптоми могу се појавити касније. Волфрамов синдром треба узети у обзир код свакога ко има дијабетес мелитус и атрофију оптичког нерва; свако ко има нискофреквентни сензоринеурални / сензоринеурални губитак слуха; било која особа са дијабетесом мелитусом или оптичком атрофијом поред губитка слуха, дијабетес инсипидус, дисфункција бешике или губитак мириса или члан породице са синдромом Волфрам.

Молекуларно генетско тестирање мутација у генима је доступно за потврду дијагнозе. ВФС1 и ВФС2.

Стандардни третмани

Лечење Волфрамовог синдрома је симптоматско и подржава. Потребни су мултидисциплинарни напори за управљање различитим аспектима овог стања. У присуству дијабетес мелитуса, пацијенту је потребно лечење инсулином. Дијабетес инсипидус је тешко дијагностиковати и може захтевати лечење интраназалним или оралним дДАВП -ом (десмопресин ацетат). Лечење инсипидуса дијабетеса код Волфрамовог синдрома може бити веома тешко, јер особа такође може имати дијабетес и дисфункцију бешике.

Слушни апарати или кохлеарни имплантати, као и други уређаји за особе са оштећењем слуха, могу бити од помоћи особама са оштећењем слуха. Све пацијенте треба пажљиво пратити очни лекар (офталмолог) и могу захтевати наочаре или друге апарате за оштећење вида. Радна терапија може помоћи у неким случајевима.

Редовни прегледи бешике су важни за откривање слабог пражњења бешике. Психолошка евалуација и његовање важни су за многе, посебно у питањима школског успјеха. Можда ће бити потребно лечење затвора, дијареје и проблема са гутањем. Спавање треба пратити и размотрити апнеју за време спавања. Пацијенти можда неће толерисати високе или ниске температуре и можда ће им требати клима уређај или уређај за грејање.

Генетско саветовање се препоручује пацијентима са Волфрамовим синдромом и њиховим породицама.

Прогноза

Први симптом је често дијабетес мелитус, који се обично дијагностикује око 6. Следећи симптом који се често појављује је атрофија вида, исцрпљивање оптичких нерава, око 11. године. Први знаци овога су губитак вида у боји и периферни вид. Стање се временом погоршава, а пацијенти са оптичком атрофијом обично ослепе у року од 8 година од појаве првих симптома. Очекивано трајање живота пацијената са овим синдромом је око 30 година.