Amyloidos i hjärtat: vad är det, symptom, orsaker, behandling

Vad är hjärtamyloidos?

Amyloidos Är en familj av störningar där onormala proteiner som kallas amyloidproteiner deponeras i olika vävnader i kroppen. Dessa amyloidavlagringar kan allvarligt störa kroppens normala funktion.

På amyloidos i hjärtat dessa amyloidproteiner deponeras i hjärtmuskeln. Amyloidavlagringar stelnar hjärtmuskelväggarna och orsakar både diastolisk dysfunktion och systolisk dysfunktion.

Vid diastolisk dysfunktion kan hjärtat inte slappna av normalt mellan hjärtslag, så det fylls på med blod mindre effektivt. Vid systolisk dysfunktion försämrar amyloidavlagringar hjärtmuskelns förmåga att dra ihop sig normalt.

Således påverkar amyloidos i hjärtat hjärtats arbete både under diastolen (fas av avslappning av hjärtslaget) och systole (fas av sammandragning av hjärtslaget).

Som en följd av onormal diastolisk och systolisk dysfunktion har personer med hjärtamyloidos ofta

hjärtsvikt. De tenderar att utveckla ganska allvarlig, generaliserad kardiovaskulär instabilitet, liksom livshotande hjärtarytmier. Amyloidos i hjärtat är ett mycket allvarligt tillstånd som vanligtvis förkortar patientens livslängd.

Amyloidos orsakar

Det finns flera tillstånd som kan orsaka ackumulering av amyloidproteiner i vävnader, inklusive hjärtat. De inkluderar:

• Primär amyloidos. Namnet "primär amyloidos" hänvisade ursprungligen till en typ av amyloidos där den primära orsaken inte kan identifieras. Idag är det känt att primär amyloidos är resultatet av en störning av plasmaceller (plasmaceller är vita blodkroppar som producerar antikroppar), detta är en form av multipelt myelom. Vid primär amyloidos kallas det onormala proteinet som ackumuleras för "amyloid light chain", eller AL -protein. Cirka 50 procent av personer med hjärtamyloidos har primär amyloidos med typ AL -amyloidavlagringar. Personer med denna typ av hjärtamyloidos utvecklar vanligtvis också amyloidavlagringar i njurar, lever och tarmar.
• Sekundär amyloidos. Sekundär amyloidos förekommer hos personer som har flera former av kronisk inflammatorisk sjukdom, särskilt systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom eller reumatism. Under dessa förhållanden kan kronisk inflammation leda till överproduktion av "amyloid typ A -protein" (även kallat AA -protein). Vid sekundär amyloidos deponeras amyloid AA -protein oftast i njurarna, levern, mjälten och lymfkörtlarna. Emellertid påverkar sekundär amyloidos vanligtvis inte hjärtat. Endast cirka 5 procent av hjärtamyloidos orsakas av AA -proteinavlagringar.
• Senil amyloidos. Senil amyloidos har fått sitt namn från att det nästan alltid ses hos äldre män, oftast hos män över 70 år. I detta tillstånd finns det ett överskott av avsättning av ett normalt amyloidprotein som produceras i levern, kallat TTR -proteinet. Vid senil amyloidos finns ofta TTR -proteinavlagringar uteslutande i hjärtat. Senil amyloidos står för cirka 45 procent av hjärtamyloidosfall.

Symtom på hjärtamyloidos

Amyloidos i hjärtat påverkar både fyllning av hjärtat (diastol) och hjärtslag (systole), så inte det borde vara förvånande att den övergripande hjärtfunktionen tenderar att vara väsentligt nedsatt hos personer med detta sjukdom.

Det mest framträdande resultatet av hjärtamyloidos är hjärtsvikt. I själva verket symtomen hjärtsvikt - främst allvarlig dyspné och betydande ödem (vätskeansamling) är det som vanligtvis leder till diagnosen amyloidos.

Vid AL -proteinamyloidos (primär amyloidos) påverkas ofta bukorganen utöver hjärtat. Således tenderar dessa människor att har gastrointestinala symtom, Till exempel aptitlöshet, tidig mättnad och viktminskning.

Dessutom tenderar AL -proteinavlagringar också att ackumuleras i små blodkärl, vilket kan orsaka lätt blåmärken. angina pectoris eller hälta (muskelkramper under ansträngning).

människor med amyloidos i hjärtat särskilt benägen Till svimning (episoder av medvetslöshet) orsakad av generaliserad kardiovaskulär instabilitet. Svimning på grund av hjärtamyloidos kan vara ett tecken på att kardiovaskulärreserven sträcker sig nästan över gränserna. I synnerhet personer med amyloidos som påverkar deras hjärta och blodkärl kanske inte är i kunna återhämta sig från svimningar som allvarligt hotar det kardiovaskulära systemet, även om omedelbar.

Så när plötslig hjärtdöd förekommer hos personer med amyloidos i hjärtat, vanligtvis orsakad av plötslig kardiovaskulär kollaps. Detta står i skarp kontrast till personer som plötsligt dör av andra typer av hjärtsjukdomar, som vanligtvis har hjärtarytmier (särskilt ventrikulär takykardi eller kammarflimmer) är den bakomliggande orsaken.

Därför förlänger ofta implanterade defibrillatorer hos personer med hjärtamyloidos, även om svimning sannolikt orsakas av hjärtarytmier, inte överlevnaden. När personer med hjärtamyloidos upplever svimning är risken för plötslig död under de närmaste månaderna hög.

Vid amyloidos i hjärtat förekommer ofta amyloidavlagringar i hjärtets elektriska ledningssystem. Vid senil amyloidos resulterar ofta proteinavlagringar av TTR-typ i betydande bradykardi (långsam puls) och kräver implantation av en pacemaker. Vid amyloidos av AL-typ är bradykardi dock sällsynt och leder vanligtvis inte till behovet av pacing.

Personer med hjärtamyloidos bildar också ofta lätt blodproppar, både i blodkärlen och i hjärtat, vilket ökar risken avsevärt stroke och lungemboli.

Perifer neuropati är också ett vanligt problem hos personer med AL -amyloidos.

Hur diagnostiseras hjärtamyloidos?

Läkare bör överväga möjligheten till hjärtamyloidos när en person har hjärt otillräcklighet av oförklarliga skäl, särskilt om andfåddhet och svullnad är mest märkbar symtom.

En person med nystartad hjärtsvikt har lågt blodtryck, en förstorad lever, perifer neuropati eller protein i urinen bör också indikera en möjlig amyloidos i hjärtat.

Elektrokardiogram när den är sjuk kan den visa en låg spänning (dvs. den elektriska signalen är mycket svagare än vanligt), men vanligtvis är det ekokardiogrammet som ger den bästa informationen om korrekt diagnos.

Ekokardiografi visar ofta förtjockning av hjärtmuskeln i båda ventriklarna. Dessutom ger amyloidavlagringarna själva ofta ekot ett karakteristiskt "mousserande" utseende i hjärtmuskeln. Blodproppar i hjärtat är också ganska vanliga.

Medan ett ekokardiogram vanligtvis leder till en korrekt diagnos, behövs en biopsi av vävnad som visar amyloidavlagringar för att ställa en bestämd diagnos. Hos personer med AL -amyloidos kan biopsier ofta erhållas från buken eller från en benmärgsbiopsi. Men vid TTR -amyloidos (och ibland vid AL -amyloidos) är det hjärtbiopsin som krävs. En hjärtbiopsi görs vanligtvis genom hjärtkateterisering.

Behandling av hjärtamyloidos

I allmänhet har hjärtamyloidos en dålig prognos. Nya terapeutiska tillvägagångssätt har dock utvecklats under de senaste åren, och människor med detta tillstånd har mer hopp än för några år sedan.

Behandling för hjärtamyloidos kan övervägas i två delar: behandling av hjärtsvikt och behandling av det underliggande tillståndet som orsakar amyloidavsättning.

Hjärtsviktbehandling

Hjärtsviktbehandling, orsakad av amyloidos hjärtan, mycket olika från behandling av hjärtsvikt orsakad av andra tillstånd. Medan betablockerare och ACE -hämmare är grundpelaren i behandlingen för de flesta typer av hjärtsvikt, dessa läkemedel (liksom kalciumkanalblockerare) kan faktiskt förvärra amyloidhjärtat fel.

Dessa begränsningar gör behandlingen av hjärtsvikt orsakad av amyloidos till ett allvarligt problem.

Användning av loopdiuretika, Till exempel furosemid, är grunden för medicinsk behandling för hjärtamyloidos. Dessa läkemedel är vanligtvis ganska effektiva för att minska den svåra svullnad som ofta åtföljer tillståndet, och kan också avsevärt lindra andfåddhet (ett annat vanligt symptom).

Loopdiuretika används ofta i höga doser och kan ges intravenöst vid behov.

Betablockerare ska inte användas för hjärtamyloidos. Hjärtans förmåga att pumpa blod i detta tillstånd är starkt begränsad, därför kan hjärtat inte fyllas med blod effektivt. Som ett resultat krävs en ökad hjärtfrekvens för att upprätthålla tillräcklig hjärtoutput vid hjärtamyloidos. Detta innebär att betablockerare bara saktar ner din puls, vilket kan leda till plötslig hjärtdekompensation.

Kalciumblockerare kan också sänka din puls och bör också undvikas.

Hos personer med typ AL -amyloidos ACE -hämmare kan orsaka en djup (och möjligen dödlig) blodtrycksfall - möjligen på grund av avlagringar amyloid i perifera nerver tillåter inte kärlsystemet att kompensera för tryckfallet, vilket ofta orsakas ACE -hämmare. Detta allvarliga blodtrycksfall syns vanligtvis inte hos personer med TTR -amyloidos, och hos dessa människor kan ACE -hämmare användas med försiktighet.

Hjärttransplantationer är inte lämpliga för personer med amyloidos av AL-typ eftersom de tenderar att ha betydande sjukdomar i vissa andra organ. Medan personer med TTR -amyloidos tenderar att ha hjärtsjukdomar, är de vanligtvis för gamla för att anses vara lämpliga kandidater för hjärttransplantationer. Transplantation kan vara ett sällsynt alternativ för unga patienter som har hjärtamyloidos av TTR-typ.

Behandling av störningar som orsakar amyloidos

Primär amyloidos av AL-typ.

Denna typ av amyloidos orsakas vanligtvis av en onormal klon av plasmaceller som producerar stora mängder av typ AL -amyloid. Följaktligen har kemoterapiregimer utvecklats under de senaste åren för att försöka döda dessa onormala klonceller.

Den vanligast rekommenderade behandlingen är högdosmelfalan följt av benmärgstransplantation.

Tyvärr är människor med AL -amyloidos som har hjärtsjukdomar ofta inte tillräckligt friska för att tolerera denna aggressiva behandling. Men andra kemoterapiregimer kan användas för dessa individer, och i de flesta fall finns det åtminstone ett partiellt svar.

Om AL -amyloidos diagnostiseras och behandlas innan den blir omfattande är det mycket mer troligt att behandlingen blir positiv.

Sekundär amyloidos.

Endast en liten minoritet av personer med hjärtamyloidos har detta tillstånd. Men aggressiv behandling av den underliggande inflammatoriska störningen kan bromsa utvecklingen av amyloidos.

Senil amyloidos.

Hos personer med TTR -amyloidos i hjärtat produceras överskott av protein i levern. Det visar sig att amyloidos av TTR-typ är av två typer. I en av dessa typer, sällsynt för unga vuxna, tar levertransplantation bort amyloidproteinkällan av TTR-typ och stoppar utvecklingen av amyloidos. Tyvärr, hos äldre vuxna med den mer typiska senila amyloidosen av TTR-typen, verkar levertransplantation inte påverka sjukdomsprogressionen.

Läkemedel studeras för närvarande för att "stabilisera" TTR -proteinet så att det inte längre ackumuleras som amyloidavlagringar. Det första av dessa läkemedel, tafamidis, minskad dödlighet och sjukhusvistelse hos patienter med senil hjärtamyloidos i studie publicerad 2018 och rekommenderas för närvarande för behandling av många personer med senil amyloidos.

Slutsats

Amyloidos i hjärtat är ett mycket allvarligt tillstånd som orsakar farliga symptom och avsevärt förkortar livslängden. Det finns flera stora tillstånd som orsakar amyloidos, och optimal behandling - och till viss del prognos - beror på vilken typ av amyloidprotein som deponeras i vävnaderna.

Trots dessa dystra fakta har betydande framsteg gjorts med att förstå de olika typerna av hjärtamyloidos och bestämma de optimala behandlingsstrategierna för varje.