Familjär hyperkolesterolemi: vad är det, symtom, behandling, prognos, komplikationer

Introduktion

Personer med kranskärlssjukdom (CHD) i tidig ålder kan ha medfödda problem med kolesterol, särskilt om de sannolikt kommer att ha för tidig hjärtsjukdom i familjen. Den vanligaste genetiska störningen som påverkar kolesterolnivåerna är familjär hyperkolesterolemi.

Familjär hyperkolesterolemi (SGHS) är ett genetiskt syndrom där nivån av LDL (lågdensitetslipoprotein) kolesterol stiger från födseln.

Personer med FHC löper stor risk för för tidig utveckling av sjukdomar som t.ex. hjärtiskemi, stroke och perifer artärsjukdom (PAD). Faktum är att många människor lider av hjärtinfarkt i mycket tidig ålder observeras en liknande sjukdom.

Lyckligtvis kan aggressiva kolesterolsänkande behandlingar avsevärt minska risken för hjärtsjukdom. Av denna anledning är det viktigt att diagnostisera familjär hyperkolesterolemi så tidigt som möjligt - och se till att familjemedlemmar till alla med tillståndet testas också för blodfetter (lipidprofil).

Symtom på familjär hyperkolesterolemi

Många personer med familjär hyperkolesterolemi har inga symptom alls förrän de utvecklar uppenbar kranskärlssjukdom (vilket ofta orsakar angina eller svårare hjärtinfarkt symptom), stroke eller perifer artärsjukdom (som ofta orsakar svåra benkramper vid träning).

SGHS kan orsaka utseendet på karaktäristiska fettavlagringar runt armbågar, knän, längs senorna och runt ögonhinnan. Dessa fettavlagringar kallas xantom. Inlåning av kolesterol på ögonlocken, kallas xantelasmär också vanliga. När en patient har xantom eller xanthelasma, bör diagnosen FHC omedelbart ske hos en kvalificerad läkare.

Orsaker till familjär hyperkolesterolemi

Familjell hyperkolesterolemi kan orsakas av flera olika genetiska defekter, varav de flesta påverkar LDL -kolesterolreceptorn. När LDL -receptorn inte fungerar korrekt rensas inte LDL -kolesterolet effektivt ut från blodomloppet. Följaktligen ackumuleras lågdensitetslipoproteiner i blodet. Dessa höga nivåer av LDL -kolesterol påskyndar avsevärt ateroskleros och hjärt -kärlsjukdom.

De genetiska avvikelser som orsakar FHC kan ärvas från fadern, modern eller båda föräldrarna. Det sägs att människor som ärvt en anomali från båda föräldrarna homozygot för familjär hyperkolesterolemi. Personer med homozygot familjär hyperkolesterolemi utvecklar ofta allvarlig kardiovaskulär sjukdom i mycket ung ålder. Detta drabbar en av 250 000 människor.

Personer som ärver den onormala genen från endast en förälder övervägs heterozygot för familjär hyperkolesterolemi. Detta är en mindre allvarlig form av sjukdomen, men det ökar fortfarande risken för hjärt -kärlsjukdom avsevärt. Ungefär en av 500 personer har heterozygot familjär hyperkolesterolemi.

Det är verkligen många människor.

Mer än 1000 olika mutationer har identifierats som påverkar genen för lågdensitetslipoprotein (LDL) -receptorn, och var och en av dem påverkar LDL-receptorn på lite olika sätt. Av denna anledning är inte alla SHHS skapade lika. Svårighetsgraden kan variera mycket beroende på den specifika typen av genetisk mutation hos en person.

Före statins tillkomst var förekomsten av för tidig kardiovaskulär sjukdom mycket hög hos personer med familjär hyperkolesterolemi och hos deras släktingar. I en stor studie utförd på 1970 -talet (före användning av statiner) hade 52 procent av manliga släktingar med FHC vid 60 års ålder hjärtsjukdom (mot en förväntad risk på 13 procent), som hos 32 procent av kvinnorna som hade hjärtsjukdom vid 60 års ålder (mot en förväntad risk på 9%). Denna studie avslöjade en familjär karaktär av detta tillstånd.

Diagnostik

Läkare diagnostiserar familjär hyperkolesterolemi genom att mäta blodfetter, med hänsyn till en familjehistoria och fysisk undersökning.

Blodprov hos personer med FHC visar högt totalt kolesterol och högt LDL -kolesterol. Totala kolesterolnivåer i detta tillstånd överstiger ofta 300 mg / dL hos vuxna och över 250 mg / L hos barn. Vanligtvis är LDL -kolesterolnivåer över 200 mg / dL hos vuxna och över 170 mg / dL hos barn. Triglyceridnivåer är vanligtvis inte särskilt höga hos personer med detta tillstånd.

Alla med familjär hyperkolesterolemi kan ha släktingar som också har tillståndet. Således kan en familjehistoria av tidig kardiovaskulär sjukdom vara en ledtråd för läkaren att misstänka denna diagnos.

Närvaron av xantom eller xantelasm bör också informera läkaren om sannolikheten för denna diagnos.

Presumtiv diagnos SGHS kan levererasom LDL -kolesterolnivåerna är mycket höga är triglyceridnivåerna normala och familjens historia är kompatibel. Om xantom eller xantelasmer också är närvarande kan diagnosen FHC anses vara ganska korrekt. Genetisk testning kan vara till hjälp (men oftast inte nödvändig) för att ställa en diagnos och kan vara till stor hjälp för genetisk rådgivning.

Kardiovaskulära sjukdomar orsakade av FHC börjar i barndomen. Därför bör barn i familjer med denna sjukdom regelbundet kontrolleras med avseende på höga halter av lågdensitetslipoprotein, från och med 8 år.

Om deras kolesterolnivåer är förhöjda, bör statinbehandling starkt rekommenderas.

Behandling av familjär hyperkolesterolemi

Utvecklingen av kraftfulla "andra generationens" statinläkemedel har förändrat behandlingen av familjär hyperkolesterolemi. Innan dessa kraftfulla läkemedel kom, krävde behandling av denna sjukdom användning av flera läkemedel, inklusive de mindre potenta "första generationens" statinläkemedel.

Även om denna metod med flera läkemedel minskar risken hjärt -kärlsjukdom hos patienter kan behandlingen vara svår att tolerera och säkert svår behandlingsbar.

Med utvecklingen av mer kraftfulla andra generationens statiner - Atorvastatin, Rosuvastatin (Crestor) eller Simvastatin - tillvägagångssättet för behandling av familjär hyperkolesterolemi har förändrats. För närvarande startas behandlingen med en hög dos av ett andra generations statinläkemedel. Dessa läkemedel orsakar vanligtvis en signifikant minskning av LDL -kolesterolnivåer och kan också faktiskt leda till en minskning av aterosklerotiska plack.

Om kolesterolnivåerna inte reduceras tillräckligt med höga doser statiner, bör ett andra läkemedel tillsättas. Vissa experter rekommenderar använd ezetimibe som en andra linjens läkemedel, medan andra rekommenderar användning av kraftfull PCSK9 -hämmare.

Eftersom sänkning av LDL -kolesterol är så viktigt för personer med FHC, om statin ensam inte är tillräckligt, bör patienter hänvisas till en lipidspecialist.

Behandling av den homozygota formen av FHC.

Hos personer födda med homozygot (svår) familjär hyperkolesterolemi är kardiovaskulär risk så hög att mycket aggressiv behandling under ledning av en lipidspecialist rekommenderas omedelbart efter diagnosen sjukdomar. På grund av den kraftiga och extrema ökningen av lågdensitetslipoproteiner hos dessa patienter, det rekommenderas nu att starta behandlingen med både höga doser av statiner och med en hämmare PCSK9.

Men även med sådan aggressiv medicinering förblir kolesterolnivåerna höga. I dessa fall kan du behöva aferesbehandling för att sänka kolesterolhalten.

Risk för hjärt -kärlsjukdom

Medan förhöjda kolesterolnivåer avsevärt ökar risken för hjärtsjukdomar hos personer med FHC, är andra kardiovaskulära riskfaktorer också viktiga. Därför är aggressiv kontroll av alla andra riskfaktorer en kritisk aspekt av deras behandling. hjärt -kärlsjukdom, särskilt rökning, fetma, brist på motion och ökad blodtryck.

Prognos och komplikationer

Hur bra din prognos är beror på hur noga du följer din läkares rekommendationer. Kostförändringar, träning och rätt medicinering kan sänka kolesterolnivåerna. Dessa förändringar kan hjälpa till att fördröja uppkomsten av hjärtinfarkt, stroke, särskilt hos personer med en mildare form av sjukdomen.

Enligt American Heart Association, obehandlade män och kvinnor med FHC som ärvt en muterad gen från båda föräldrarna, den sällsynta formen, löper störst risk för hjärtinfarkt och död före 30 års ålder år.

Risken för dödsfall hos personer med familjär hyperkolesterolemi kan variera. Om du ärver två kopior av den defekta genen blir resultatet sämre. Denna typ av familjär hyperkolesterolemi är svår att behandla och kan orsaka en tidig hjärtinfarkt.

Komplikationer av FHC kan innefatta:

• hjärtinfarkt i tidig ålder;
• hjärtsjukdom;
• stroke;
• perifer artärsjukdom.

Slutsats

FHC är en allvarlig ärftlig störning av kolesterolmetabolismen. Personer med familjär hyperkolesterolemi behöver aggressiv terapi för att sänka kolesterol och kontrollera andra kardiovaskulära riskfaktorer för att minska risken för för tidigt hjärta sjukdomar. Det är också mycket viktigt att deras familjemedlemmar genomgår kontinuerlig screening för detta tillstånd.

En diet med lågt kolesterol och mättat fett och hög i omättat fett kan hjälpa till att kontrollera LDL -nivåer.