Robinovs syndrom: vad är det, orsaker, tecken, behandling, prognos

Vad är Robinoff syndrom?

Robinoff syndrom är en extremt sällsynt ärftlig sjukdom som påverkar utvecklingen av ben och andra delar av kroppen. Det finns två former av Robinovs syndrom, som skiljer sig åt i tecken och symtom, svårighetsgraden, arvstypen och generna associerade med dem.

Först, autosomalt recessivt Robinov -syndrom är allvarligare och kännetecknas av:

• förkortning av långa ben i armar och ben;
• korta fingrar och tår;
• ryggradsformade ben i ryggraden, vilket leder till onormal krökning av ryggraden (kyphoscolios);
• dränerande eller saknade revben
• kort statur;
• distinkta ansiktsdrag.

Andra funktioner kan inkludera:

• underutveckling av könsorganen;
• tandproblem;
• njur- eller hjärtfel;
• utvecklingsförsening.

Barn med andra formen, autosomalt dominant Robinovs syndrom har liknande symtom, men manifesteras mildare. Anomalier i ryggraden och revbenen är vanligtvis frånvarande och kort statur är mindre uttalad.

Vissa personer med autosomalt dominant Robinovs syndrom kan också ha ökad bentäthet (osteoskleros).

Kliniska tecken på Robinov syndrom

Robinovs autosomala recessiva syndrom kännetecknas av:

• kort statur;
• karakteristiska ansiktsdrag;
• skelettavvikelser och / eller könsstörningar.

Räckvidden och svårighetsgraden av kliniska tecken varierar från person till person.

De flesta barn med Robinoff syndrom upplever tillväxthämning efter födselnvilket resulterar i liten till måttligt låg statur. De flesta barn har normal intelligens, men cirka 20 procent av de drabbade kan ha:

• psykisk funktionsnedsättning
• förseningar i att nå milstolpar;
• förseningar i utvecklingen av språkkunskaper.

Ansiktsdrag liknar tecken på ett foster som utvecklasoch detta kallas ofta i den medicinska litteraturen som "fostrets ansikte". Karakteristiska avvikelser i huvudet och ansiktsområdet kan inkludera stort huvud (makrocefali) med en svällande panna och underutveckling av mittfältet (mellanytans hypoplasi).

Berörda barn kan också ha:

• Ögon med stor spridning (okulär hypertelorism) som sticker ut ur banorna (utbuktande ögon)
• ovanligt breda snedställda ögonlock (ögonspalter);
• liten vänd näsa med näsborrar blossade fram;
• sjunkna pilbågen;
• Felaktigt placerade (dvs. låga, bakåtvända) öron.

Vissa drabbade barn kan ha:

• en bred, triangulär mun, vänd nedåt, med en lång slits i mitten av överläppen;
• liten haka;
• liten käke (micrognathia);
• gingival hyperplasi.

Tandavvikelser kan också förekomma, inklusive:

• felaktig inriktning av tänderna;
• bakre trängsel av tänder;
• försenad utbrott av sekundära (permanenta) tänder.

Mjukvävnadens struktur på baksidan av halsen (uvula) kan vara underutvecklad eller onormalt uppdelad (bifurcated). Påverkade barn kan också ha en gomspalt, ett onormalt vertikalt spår eller ett hål i överläppen (kluven läpp) och / eller begränsade tungrörelser (ankyloglossi).

Ankyloglossi kan bidra till förseningar i utvecklingen av språkkunskaper. Hos de flesta barn blir ansiktsavvikelserna i samband med Robinovs syndrom mindre uttalade med åldern.

Skelettavvikelser kan innefatta:

• patologier i underarmens ben (radie och ulna), som ser onormalt korta och underutvecklade ut (underarm brachymelia);
• en ovanlig avvikelse på sidan av tummen på underarmen (radie) på grund av förkortning av radien (madelung handled);
• ovanligt korta fingrar (brachydactyly);
• permanent fixering av den femte tån i en böjd position (klinodaktiskt);
• onormalt små händer med breda tummar.

De stora tårnas terminalben (terminal phalanges) kan vara onormalt separerade och / eller benen (phalanges) hos fingrarna och tårna kan vara underutvecklade (hypoplastiska). Ytterligare avvikelser kan innefatta:

• förskjutning av höftleden;
• begränsad armbågsförlängning, onormal fusion eller frånvaro av vissa revben
• onormal krökning av ryggraden från sida till sida (skolios);
• underutveckling av ena sidan av benen (kotorna) i den mellersta (bröstkorg) delen av ryggraden (hemivertebra);
• sammansmältning av några kotor.

Berörda barn kan uppleva onormal benfördjupningbildar mitt på bröstet ("trattbröstet"). Barn kan också ha deformerade (dysplastiska) naglar och / eller avvikelser i hudryggmönstren på fingrar och handflator.

De flesta barn med Robinoff syndrom har också genitala avvikelseroch vissa kan ha yttre könsorgan som inte är klart manliga eller kvinnliga (tvetydiga könsorgan). Kön kan vanligtvis identifieras korrekt i tidig barndom. Bland kvinnor Klitoris och de yttre långsträckta hudvecken på vardera sidan av vaginalöppningen (labia majora) kan vara underutvecklade (hypoplastiska). Hos män penis kan vara onormalt liten (mikropenis) och kan döljas under den omgivande huden; Dessutom får en eller båda testiklarna inte falla ner i pungen (kryptorchidism).

Sällan kan drabbade män ha onormalt låga testikelfunktioner (partiell primär hypogonadism, men det finns en normal utveckling av sekundära sexuella egenskaper (till exempel en grov röst, karakteristiska mönster hårväxt, plötslig ökning av tillväxt och utveckling av testiklar och pung, etc.) förutom ihållande mikropenis.

Påverkade kvinnor visar normal äggstocksfunktion (gonadal funktion) och normal fertilitet.

Personer med Robinoff syndrom kan ha ytterligare fysiska funktionshinder, såsom:

• fördubbling av njurarna;
• ovanlig ansamling av urin i njuren (hydronefros);
• utbuktning av delar av tjocktarmen genom en onormal öppning i slemhinnan i buken (inguinal bråck);
• utbuktning av delar av tjocktarmen genom bukväggen nära naveln (navelbråck).

Dessutom har cirka 13 procent av barnen med Robinoff syndrom föds hjärtfel (medfödda hjärtfel). I dessa fall är det vanligaste hjärtfelet "höger kammarobstruktion", där blodflödet från den nedre hjärtkammaren (ventrikeln) blockeras på grund av onormal förträngning (stenos) eller stängning (atresi) av ett kärl som härrör från ventrikeln (lungstammen) och delar sig i vänster och höger lungkärl artärer.

Symtom som är förknippade med detta hjärtfel varierar kraftigt beroende på obstruktionens storlek och plats. Vissa barn med Robinoff syndrom kan ha andra hjärtproblem, inklusive komplexa medfödda hjärtfel, vilket kan leda till livshotande komplikationer.

Sällan kan spädbarn och barn med Robinoff syndrom vara benägna att återkomma lunginfektioner (lunginflammation). I sällsynta, allvarliga fall utan lämplig behandling lunginflammation kan leda till livshotande komplikationer.

Dominerande och recessiva former av Robinovs syndrom har många av samma symptom och fysiska tecken (t.ex. kraniofaciala abnormiteter, kort statur, missbildningar i skelettet och hypoplasi i könsorganen organ). Emellertid tenderar symtomen och de fysiska tecknen i samband med den recessiva formen att vara allvarligare.

Spädbarn med recessivt Robinov -syndrom uppvisar fler ribbavvikelser (t.ex. onormal förskjutning, fusion och / eller frånvaro av vissa revben) och defekter som påverkar ryggraden (ryggkotor) än hos dominerande spädbarn sjukdomar. Dessutom är kort växtlighet, underutveckling av underarmens ben (strålningshypoplasi) och avvikelser i fingrarna allvarligare. Påverkade barn kan ha en förskjutning av huvudet på ett av underarmens ben, och denna anomali ses sällan hos personer med den dominerande formen av Robinovs syndrom. Personer med recessiv form kan också ha en mer triangulär munform.

En variant av det autosomalt dominerande Robinovs syndrom, den osteosklerotiska formen, kännetecknas av:

• ökad bentäthet, särskilt i skallen;
• normal tillväxt;
• stort huvud;
• och hörselnedsättning, förutom de typiska tecknen och symtomen.

Orsaker till Robinov syndrom

Autosomala recessiva och autosomala dominerande former av Robinovs syndrom orsakas av förändringar (mutationer) i olika gener.

Autosomal recessiv typ sjukdom uppstår på grund av mutationer i genen ROR2vilket leder till brist på protein ROR2. Utan detta protein försämras barnets utveckling, särskilt bildandet av skelettet, hjärtat och könsorganen.

Autosomal dominant typ sjukdom uppstår på grund av mutationer i genen WNT5A eller gen DVL1, vilket leder till brist på specifika proteiner som är nödvändiga för normal utveckling. Den osteosklerotiska formen orsakas av mutationer gen DVL1.

En liten andel barn med Robinoff syndrom har inga mutationer i någon av dessa gener, och orsaken till sjukdomen är fortfarande okänd.

De flesta genetiska sjukdomar bestäms av statusen för två kopior av en gen, en från fadern och den andra från modern. Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver två kopior av en onormal gen för samma drag, en från varje förälder. Om en person ärver en normal gen och en gen för sjukdomen, kommer personen att bära sjukdomen men uppvisar vanligtvis inga symptom. Risken för två bärarföräldrar som båda vidarebefordrar den förändrade genen och infekterar barnet är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir förälder, liksom en förälder, är 50% för varje graviditet. Barnet har 25% chans att få normala gener från båda föräldrarna. Risken är densamma för män och kvinnor.

Föräldrar som är nära släktingar (incest) har större chans att få ett sjukt barn än orelaterade föräldrar.

Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av en onormal gen behövs för att orsaka en specifik sjukdom. Den onormala genen kan ärvas från någon av föräldrarna, eller det kan vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos den drabbade personen. Risken att överföra den onormala genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% för varje graviditet. Risken är densamma för män och kvinnor.

Hos vissa människor orsakas denna störning av en spontan genetisk mutation som uppstår i ägget eller spermierna. I sådana situationer är ärvan inte ärvd från föräldrarna.

Berörda populationer

Autosomalt recessivt syndrom har rapporterats hos mindre än 200 personer i familjer från olika etniska grupper.

Autosomalt dominant syndrom har rapporterats i mindre än 50 familjer.

Diagnostik

Diagnosen Robinoff syndrom ställs vanligtvis strax efter födseln baserat på fysiska fynd, inklusive kortvikt, lem- och könsanomalier och ansiktsdrag.

Molekylär genetisk testning för genen är tillgänglig för att bekräfta diagnosen autosomalt recessivt Robinovs syndrom ROR2. Molekylär genetisk testning för mutationer i en gen WNT5A och gen DVL1 tillgänglig för att bekräfta diagnosen av en autosomal dominant typ av sjukdom.

Robinov syndrom behandling

Behandling för Robinovs syndrom fokuserar på de specifika symtomen som varje person upplever. Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Barnläkare, specialister på behandling av skelettstörningar (ortopeder), kirurger, specialister på diagnos och behandling av hjärtproblem (kardiologer), sjukgymnaster och / eller andra vårdgivare kan behöva systematisk och omfattande behandlingsplanering skadat barn.

Hos drabbade barn med tvetydiga könsorgan kan kön bestämmas korrekt genom klinisk undersökning under neonatalperioden. Hos vissa barn kan kirurgi utföras och / eller andra åtgärder kan vidtas för att korrigera kryptorkidism och / eller andra könsstörningar. Dessutom administreras ibland hormontillskott som humant koriongonadotropin och / eller testosteron för att behandla mikropenis genom att förbättra penislängd och testikelvolym. Tillväxthormonbrist har visat sig hos vissa patienter att reagera positivt på tillväxthormonterapi. Dessa former av hormonbehandling måste dock övervakas noga av en pediatrisk endokrinolog.

Specifika övningar och / eller kirurgi kan vara till hjälp vid behandling av vissa ryggradssjukdomar. Kirurgi kan också utföras för att korrigera inguinalbråck, vissa kraniofaciala abnormiteter, svår krökning av ryggraden (skolios) sekundärt till i förhållande till abnormiteter i hemivertebra och revben, helt eller delvis sammanfogade fingrar / tår (syndaktyly), läpp / gomspalt och / eller andra defekter utveckling. Hängslen, tandkirurgi och / eller andra stödjande behandlingar kan hjälpa till att korrigera felriktade tänder och / eller andra orala abnormiteter.

Spädbarn och barn med Robinoff syndrom måste genomgå en noggrann läkarundersökning för att säkerställa snabb identifiering och omedelbar lämplig behandling av hjärtpatologier som kan vara förknippade med detta oordning. Berörda spädbarn och barn bör också övervakas noggrant för att förhindra och / eller upptäcka lunginfektioner (lunginflammation) omedelbart och ge snabb och lämplig behandling.

Tidigt ingripande är viktigt för att barn med Robinov -syndrom ska nå sin potential. Specialtjänster som kan vara till hjälp för drabbade barn kan innefatta hjälpmedel utbildning, socialt stöd, sjukgymnastik och / eller annan medicinsk, social och / eller professionella tjänster.

Prognos

Prognosen för Robinov syndrom är i allmänhet bra, men svårighetsgraden av hjärtstörningen kan påverka livslängden.

Liknande störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem som har Robinovs syndrom. Jämförelser är användbara för differentialdiagnos:

AchondroplasiÄr en ärftlig sjukdom som kännetecknas av onormalt korta armar och ben och kort statur (dvärgväxt av korta lemmar), onormala ansiktsdrag och / eller missbildningar av skelettet. Ansiktsdrag kan innefatta ett onormalt stort huvud (makrocefali), en ovanlig utbuktning av pannan, en låg näsbrygga och / eller underutveckling av mellanytan (mellanytans hypoplasi).

Skelettmissbildningar kan innefatta ovanligt korta fingrar och tår (brachydactyly), en sagittal böjning av ryggraden som sväller framåt (lordos), förträngning (stenos) av ryggraden. Ytterligare störningar kan innefatta problem med armbåge och höftförlängning, minskad muskelton (hypotoni) och / eller frekventa mellanöronsinfektioner (otitis media).

Achondroplasi är en autosomal dominant genetisk störning.

Aarskogs syndrom är en mycket sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av anomalier i huvud och ansikte (kraniofacial) område, liten till måttlig kort statur, skelettmissbildningar och / eller genitala avvikelser. Ansiktsdrag kan innefatta vidsträckta ögon (okulär hypertelorism), lutade nedåt ögonlocken (ögonspalter), liten näsa med näsborrar och / eller underutveckling av överkäken (hypoplasi i övre käke).

Skelettmissbildningar kan innefatta onormalt korta tår (brachydactyly), permanent fixering av de femte tårna i en böjd position (clinodactyly) och / eller ovanligt breda tummar. Genitala avvikelser kan innefatta en onormal hudveck som sträcker sig runt penisbotten och / eller en eller båda testiklarnas oförmåga att sjunka in i pungen (kryptorchidism). Vissa drabbade barn har lätt psykisk utvecklingsstörning.

Aarskogs syndrom är en X-länkad genetisk störning.

Omodysplasi Är en sällsynt ärftlig benstörning som kan kännetecknas av onormal korthet i några av de långa benen i armarna (t.ex. humerus) och ben (dvs. låret ben), kort statur och karakteristiska ansiktsdrag, inklusive en deprimerad näsbro, en bred bas av näsan och / eller ett ovanligt långt vertikalt spår (spår) i mitten av den övre mun.

Dessutom kan drabbade barn ha onormal separation av underarmens två ben (radial diastas), dislokation av det radiella huvudet och / eller underutveckling (hypoplasi) av en rundad benmassa (kondyl) i slutet axel.

Omodysplasi kan ärvas som ett autosomalt recessivt eller autosomalt dominant genetiskt tillstånd.