Ossifierande progressiv fibrodysplasi (APF) - stenmans syndrom

Vad är ossifierande progressiv fibrodysplasi?

Ossifierar progressiv fibrodysplasi (eller abbr. OPF, Muncheimers sjukdom, stenmans syndrom) Är en mycket sällsynt ärftlig sjukdom där kroppens bindväv, inklusive muskler, senor och ledband, gradvis ersätts av ben (i en process som kallas ossifikation).

Müncheimers sjukdom är närvarande vid födseln, men symtomen kanske inte uppträder förrän i tidig barndom. Ossifiering kan inträffa av misstag eller efter skada.

OPF -symtom

Hos de som är födda med OPF kan tecken och symtom på benbildning inte dyka upp förrän barnet är lite äldre och börjar växa.

Hos nyfödda är det första tecknet på APF ofta medfödd tåavvikelse.

Strax efter födseln kan vårdgivare eller föräldrar märka att barnets stortår är kortare än de andra tårna. bilden ovan).

Denna missbildning förekommer hos alla personer med stenmans syndrom och är en viktig ledtråd för diagnos.

Den nyfödda kan också ha svullnad runt ögonen och skalp. I vissa fall kan detta ödem börja medan fostret fortfarande är i livmodern, även om detta tillstånd vanligtvis bara diagnostiseras efter födseln. Nära 50 procent av människorna med denna sjukdom har också liknande medfödda avvikelser i tummen - andra missbildningar har också observerats, till exempel i ryggraden.

De flesta med ossifierande progressiv fibrodysplasi upplever först de viktigaste symptomen på sjukdomen (ibland kallad "uppblåsningar") vid 10 års ålder.

Medan den totala utvecklingen av tillståndet är okänd, tenderar benbildning att följa ett mönster från nacke till axlar, bål, lemmar och fötter.

Eftersom benbildning kan påverkas av skada (t.ex. en bruten arm) eller virussjukdom (t.ex. influensa), kan sjukdomen inte strikt följa denna utveckling.

De viktigaste symptomen på Muncheimers sjukdom beror på vilka delar av kroppen som har blivit förbenade. Ofta, med sjukdomen, finns det ömma klumpar under huden (subkutana knölar, se. bilden ovan). Ibland föregår en mild feber bildandet av dessa knölar. De flesta med OPF kommer att ha allmänna symptom på smärta, stelhet och progressiv bristande rörlighet när benet växer.

Beroende på vilka delar av kroppen som är förbenade kan mer specifika symptom på APF inkludera:

• näringsproblem som kan leda till näringsbrister eller undernäring;
• svårt att prata;
• tandproblem;
• ansträngd andning;
• luftvägsinfektioner;
• hörselnedsättning;
• håravfall (skallighet);
• anemi;
• komprimering av nerver;
• högersidig stillastående hjärtsvikt;
• rachiocampsis (skolios och kyfos).
• sensoriska abnormiteter;
• måttlig mental retardation;
• neurologiska symptom.

Personer med stenmans syndrom kan ha perioder i sitt liv då ben inte växer. I andra fall kan det tyckas att detta fenomen uppstår av en slump och i avsaknad av uppenbar skada eller sjukdom. Om förening sker i en ovanlig del av kroppen (där ben vanligtvis inte finns) kan det leda till frakturer.

Med tiden kan bildandet av ny ben- och vävnadstumör som åtföljer detta tillstånd allvarligt påverka hur väl en person kan röra sig.

I de flesta fall leder ossifierande progressiv fibrodysplasi i slutändan till fullständig immobilisering. Många med detta tillstånd kommer att ligga sängliggande vid 30 års ålder.

Fibrodysplasi orsakar

De flesta födda med OPF utvecklar sjukdomen till följd av en oavsiktlig genetisk mutation. Även om det är en genetisk störning förekommer det oftast inte i hela familjen.

En person behöver bara en påverkad gen för att utveckla ossifierande progressiv fibrodysplasi. De flesta fall beror på slumpmässig mutation - en person utvecklar sällan tillståndet eftersom endast en förälder ärver den onormala genen. Inom genetik kallas detta fenomen som en autosomal dominant sjukdom.

Genmutationen som är ansvarig för tillståndet har identifierats av forskare från universitetet Pennsylvania - de identifierade en receptor på kromosom 2 som kallas typ IA -aktivinreceptorn (ACVR1). ACVR1 finns i en gen som kodar för benmorfogenetiska proteiner (BMP) som hjälper till att bygga och reparera skelettet från det ögonblick embryot bildas.

Forskare tror att en mutation i genen hindrar dessa receptorer från att stängas av, vilket tillåter okontrollerat ben att bildas i delar av kroppen där det vanligtvis inte dyker upp under livet person.

Diagnostik

Ossifierande progressiv fibrodysplasi är mycket sällsynt. Det uppskattas att endast ett fåtal tusen människor har denna sjukdom, och det finns bara cirka 800 kända patienter med denna sjukdom i världen - 285 av dem finns i USA. APF verkar vara vanligare hos barn av en viss ras, och tillståndet är lika vanligt hos pojkar som i flickor.

Diagnos av ossifierande progressiv fibrodysplasi kan vara svår. Det diagnostiseras ofta felaktigt som en form av cancer eller som ett tillstånd som kallas aggressiv juvenil fibromatos.

I början av diagnosen Müncheimers sjukdom, om vävnaden biopsieras och undersöks under ett mikroskop (histologisk undersökning) kan det ha vissa likheter med aggressiv ungdom fibromatos. Vid den senare sjukdomen utvecklas dock inte lesionerna till fullt bildat ben, som vid stenmanssyndrom. Detta kan hjälpa läkaren att skilja mellan dessa sjukdomar.

En av de viktigaste diagnostiska tecknen som kan leda till att en läkare misstänker en sjukdom Müncheimer, i motsats till en annan stat, är närvaron av korta, missbildade stora tår.

Om vävnadsbiopsin är oklar kan en klinisk undersökning av barnet hjälpa läkaren att utesluta aggressiv juvenil fibromatos. Barn med aggressiv juvenil fibromatos har inte medfödda missbildningar i tår eller händer, men det är nästan alltid fallet hos barn med OPF.

Ett annat tillstånd, progressiv benheteroplasi, kan också förväxlas med ossifierande progressiv fibrodysplasi. Den största skillnaden i diagnos är att bentillväxt vid progressiv benheteroplasi vanligtvis börjar på huden snarare än under den. Dessa beniga plack på ytan av huden skiljer sig från de känsliga knölarna som bildas med OPF.

Andra undersökningar som en läkare kan ordinera om det finns misstanke om stenmanssyndrom inkluderar:

• fullständig sjukdomshistoria och fysisk undersökning;
• Röntgenstrålar som datortomografi (CT) eller benscintigrafi (benskanning) för att leta efter förändringar i skelettet
• laboratorietester för att mäta alkaliska fosfatasnivåer;
• genetisk testning för att leta efter mutationer.

Om OPF misstänks försöker läkare undvika invasiva tester, procedurer eller biopsier. eftersom skadan vanligtvis resulterar i mer benbildning hos en person med detta sjukdom.

Även om tillståndet vanligtvis inte påverkar hela familjen, kan föräldrar som har ett barn som diagnostiserats med Münheimers sjukdom ha nytta av genetisk rådgivning.

Behandling

Det finns för närvarande inget botemedel mot OPF. Det finns inte heller någon specifik eller standardiserad behandling. Nuvarande terapier är inte effektiva för varje patient, och därför är huvudmålet att behandla symtom och förebygga bentillväxt, om möjligt.

Medan terapi inte hindrar tillståndet från att utvecklas, beror medicinska beslut för behandling av smärta och andra symtom i samband med OPF på den enskilda patientens behov. Läkaren kan rekommendera att testa ett eller flera av följande läkemedel och procedurer för att förbättra patientens livskvalitet:

• Högdos prednison eller annan Kortikosteroid;
• droger som Rituximab (vanligtvis används för att behandla reumatism);
• Jontofores av medicinska ämnen för leverans av läkemedel genom huden;
• Muskelavslappnande eller lokalbedövningsinjektion;
• läkemedel som kallas Bisfosfonatersom används för att skydda bentätheten;
• Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID);
• läkemedel för att undertrycka mastceller, vilket kan hjälpa till att minska inflammation.

Ossifiering sker ofta slumpmässigt och kan inte helt förhindras, men i sällsynta fall kan det också inträffa som svar på inflammation, skada och sjukdom.

På detta sätt kan rekommendationer gällande aktivitet, livsstil, förebyggande vård och insatser förskrivas från barndomen.

Rekommendationer kan innefatta:

• undvik situationer som kan leda till skada, som att helt undvika sport;
• undvika invasiva medicinska ingrepp såsom biopsier, tandbehandlingar och intramuskulära immuniseringar;
• antibiotikaprofylax för att skydda mot sjukdom eller infektion vid behov;
• infektionsförebyggande åtgärder, såsom god handhygien, för att skydda mot vanliga virussjukdomar (t.ex. influensa) och andra andningsvirus, samt från komplikationer som t.ex. lunginflammation;
• fysioterapi;
• mobilitetshjälpmedel och andra hjälpmedel såsom rullator eller rullstol;
• andra medicintekniska produkter som kan hjälpa till i vardagen för klädsel och bad.
• Medicinsk utrustning eller andra säkerhetsåtgärder för att förhindra fall, som att gå upp ur sängen eller duscha
• psykologiskt och socialt stöd till patienter och deras familjer;
• utbildningsstöd, inklusive specialundervisning och hemundervisning;
• familjer kan dra nytta av genetisk rådgivning.

Invasiva ingrepp eller kirurgi som syftar till att avlägsna områden med onormal bentillväxt rekommenderas inte, eftersom trauma från kirurgi nästan alltid leder till utveckling av ytterligare benbildning.

Om kirurgi är absolut nödvändigt bör den mest minimalt invasiva tekniken användas. Patienter med OPF kan också behöva specialbedövningsmedel.

Under de senaste åren har flera kliniska prövningar genomförts för att utveckla bättre behandlingsalternativ för personer med fibrodysplasi.

För att sammanfatta

Ossifierande av progressiv fibrodysplasi är ett extremt sällsynt tillstånd där en genmutation orsakar bindväv i kroppen, inklusive muskler, senor och ledband, ersätts gradvis av ben (en process som kallas benbildning).

Det finns inget botemedel mot Münheimers sjukdom och diagnosen tillståndet är ganska svårt.

Behandlingen är mestadels stödjande, och utvecklingen av tillståndet är vanligtvis ganska oförutsägbar. Att vidta åtgärder för att undvika skador och andra situationer som kan leda till ökad benbildning kan hjälpa minska antalet substitutioner hos en person, men nytt ben kan fortfarande bildas utan att det är uppenbart orsaker.

OPF resulterar vanligtvis i fullständig orörlighet, och vid 30 års ålder är de flesta sängliggande. Kliniska prövningar pågår som förhoppningsvis kommer att leda till bättre behandlingsalternativ för att förbättra livskvaliteten för patienter med detta tillstånd.

Relaterade videoklipp