X-länkad myopati med överdriven autofagi: vad det är, orsaker, symptom, behandling

Vad är X-länkad myopati med överdriven autofagi?

X-länkad myopati med överdriven autofagi är en extremt sällsynt genetisk störning som kännetecknas av muskelsjukdom (myopati). Sjukdomen uttrycks fullt ut endast hos män och kännetecknas av långsamt progressiv muskelsvaghet, särskilt i benen.

Uppkomsten inträffar vanligtvis i barndomen, ofta mellan 5-10 år. X-länkad myopati med överdriven autofagi uppstår på grund av mutationer i en oidentifierad gen på X-kromosomen. Sjukdomen ärvs av en X-länkad recessiv egenskap.

tecken och symtom

Symtom på X-länkad myopati med överdriven autofagi uppträder vanligtvis under barndomen. Sjukdomen uttrycks fullt ut endast hos män. Kvinnor med den defekta genen utvecklar inga uppenbara symptom (dvs. asymptomatisk) eller endast mycket milda symptom observeras.

Ett nyckelfynd i denna sjukdom är långsamt progressiv muskelsvaghet, särskilt i de proximala musklerna i benen.

De proximala musklerna är de som ligger närmare mitten av kroppen (till exempel musklerna i överbenet).

När sjukdomen fortskrider kan vissa människor ha svårt att utföra vissa aktiviteter, som att klättra i trappor och springa.

Under livets andra decennium kan musklerna i de övre extremiteterna eller axlarna vara inblandade. I vissa fall kan muskler bort från mitten av kroppen (distala muskler), såsom musklerna i armar och ben, vara inblandade.

I vuxen ålder kan muskeldegeneration förekomma (amyotrofi). Vissa människor kan behöva en rullstol vid sex års ålder.

Enligt den medicinska litteraturen är X-länkad myopati med överdriven autofagi inte associerad med inblandning av andra organsystem.

Orsaker till förekomst

X-länkad myopati med överdriven autofagi ärvs som en X-länkad recessiv störning. X-länkade recessiva genetiska störningar är tillstånd som orsakas av en onormal gen på X-kromosomen.

Kvinnor har två X -kromosomer, men en av X -kromosomerna är avstängd och alla gener på den kromosomen inaktiveras. Kvinnor som har sjukdomsgenen på en av sina X -kromosomer är bärare av sjukdomen. Bärarkvinnor visar vanligtvis inga symtom på sjukdomen eftersom vanligtvis är X -kromosomen med den onormala genen avstängd. En man har en X -kromosom, och om han ärver X -kromosomen som innehåller sjukdomsgenen kommer han att utveckla sjukdomen. Män med X-länkade störningar överför sjukdomsgenen till alla deras döttrar som kommer att vara bärare. En man kan inte vidarebefordra den X-länkade genen till sina söner eftersom män alltid förmedlar sin Y-kromosom istället för sin X-kromosom till manliga avkommor.

Forskarna fann att denna sjukdom uppstår på grund av en kränkning eller förändring (mutation) av en oidentifierad gen som ligger på den långa armen (q) av X -kromosomen (Xq28). Kromosomer, som finns i kärnan i mänskliga celler, bär varje människas genetiska information. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22 och ytterligare 23 par könskromosomer, som inkluderar en X- och en Y -kromosom hos män och två X -kromosomer hos honor. Varje kromosom har en kort arm, märkt "p", och en lång arm, märkt "q". Kromosomer är vidare indelade i flera band, som är numrerade. Till exempel hänvisar "kromosom Xq28" till bana 28 på X -kromosomens långa arm. De numrerade ränderna anger platsen för de hundratals gener som finns på varje kromosom.

Till skillnad från liknande muskelsjukdomar visar X-länkad myopati med överdriven autofagi sällan död (nekros) av muskelvävnad vid undersökning i mikroskop. Muskelvävnaden hos personer med detta tillstånd uppvisar dock överdriven autofagi. Autofagi är en normal process där cellkomponenter förstörs och återanvänds, ofta under stress eller hunger.

Autofagi spelar också en roll i kroppens försvar mot främmande eller invaderande ämnen, som fungerar som en andra försvarslinje efter immunsystemet. Även om personer med denna sjukdom uppvisar överdriven autofagi i muskelvävnad, är den exakta rollen eller betydelsen av detta fynd i förhållande till utvecklingen och utvecklingen av sjukdomen okänd.

Berörda populationer

X-länkad myopati med överdriven autofagi har rapporterats i endast cirka 20 familjer. Det uttrycks endast fullt ut hos män, även om kvinnor också kan utveckla milda symptom.

Eftersom denna störning ofta inte känns igen kan den gå odiagnostiserad, vilket gör det svårt att bestämma dess sanna frekvens i den allmänna befolkningen.

X-länkad myopati med överdriven autofagi beskrevs först i den medicinska litteraturen 1988.

Liknande störningar

Symtom på följande sjukdomar kan likna dem hos denna sjukdom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

Danones sjukdom är en sällsynt genetisk multisystemstörning som kännetecknas av en triad av muskelsjukdomar (myopati), en onormal förtjockning av hjärtväggarna som leder till obstruktion av blodflödet till och från hjärtat (hypertrofisk kardiomyopati), och i vissa fall måttlig mental retardation.

Sjukdomen uttrycks helt endast hos män, även om kvinnor kan ha vissa symtom, särskilt hjärtproblem. I vissa fall kan hjärtabnormaliteter leda till livshotande komplikationer. Muskelsjukdom vid Danones sjukdom liknar den som finns i X-länkad myopati med överdriven autofagi.

Danones sjukdom ärvs som X-länkad. Genen som är ansvarig för störningen finns på den långa armen (q) på X -kromosomen (Xq24).

Emery-Dreyfus muskeldystrofi är en sällsynt, ofta långsamt progressiv form av muskeldystrofi som påverkar musklerna i armar, ben, ansikte, nacke, ryggrad och hjärta. Störningen består av den kliniska triaden av svaghet och degeneration (atrofi) av vissa muskler, leder som är fixerade i en böjd eller förlängd position (kontrakturer) och patologier som påverkar hjärtat (kardiomyopati).

Större symtom kan vara muskelsvårigheter och svaghet, särskilt i övre ben och armar (axelområden) och kontrakturer i armbågar, akillessenar och övre ryggmuskler. I vissa fall kan ytterligare kränkningar förekomma.

Emery-Dreyfus muskeldystrofi ärvs som en X-länkad, autosomal dominant eller autosomal recessiv egenskap.

Muskeldystrofi i lemmarna - en grupp sällsynta muskelsjukdomar. Minst 10 olika störningar ingår i denna grupp. I de flesta fall påverkas musklerna runt låren och axelbältet först. De flesta av dessa störningar ärvs som ett autosomalt recessivt drag.

Symtom på muskeldystrofi i extremiteterna uppträder vanligtvis i barndomen eller tonåren som svaghet i bäckenmuskeln. Axelns svaghet, vilket kan leda till rörelseförlust, uppstår vanligtvis under de närmaste 20 till 30 åren. Ytterligare muskler kan också vara inblandade i utvecklingen av sjukdomen.

Diagnostik

Diagnosen baseras på noggrann klinisk utvärdering, patientens detaljerade medicinska historia och kirurgiskt avlägsnande och mikroskopisk utvärdering (biopsi) av den drabbade muskelvävnaden.

Standardbehandlingar

Det finns ingen specifik behandling för X-länkad myopati med överdriven autofagi. Behandlingen fokuserar på de specifika symtomen som varje person upplever. I vissa fall kan personer i åldern 60 år och äldre bli rullstolsberoende.

Genetisk rådgivning kan vara till nytta för drabbade individer och deras familjer. Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.