Wolf-Hirschhorn syndrom: orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Wolf-Hirschhorn syndrom?

Wolff-Hirschhorn syndrom (abbr. Tillfälligt lagringslager eller även kallad partiell monosomi 4p-) är en extremt sällsynt kromosomstörning orsakad av frånvaron av ett fragment (partiellt avlägsnande eller monosom) av den korta armen i kromosom 4. De viktigaste symptomen kan innefatta extremt vidsträckta ögon (okulär hypertelorism), bred eller näbbliknande näsa, litet huvud (mikrocefali), låga öron, liten statur, vikt, hjärtfel, mental efterblivenhet och epilepsi. Symptomen på sjukdomen varierar från person till person, beroende på storlek och plats för det saknade fragmentet av kromosom 4.

tecken och symtom

Manifestationerna av Wolf-Hirschhorn-syndromet hos varje patient kan variera mycket. Det mest utmärkande för det tillfälliga lagret är det typiska ansiktsutseendet. Personer med tillståndet har vanligtvis ett utvidgnings- och utbuktningsområde i den övre delen av näsan mellan ögonbrynen (glabella). Det kännetecknas av framträdande, vida ögon, välvda ögonbryn och ett litet nedre ansikte, inklusive en kort överläpp, liten mun och käke.

Tecken som finns hos nästan alla personer med SVH inkluderar:

• uttalade tillväxtproblem (både kort och låg vikt), som börjar före födseln och resistenta mot ingrepp;
• intellektuell retardation (variabel, men ofta ganska uttalad);
• ett tillstånd av minskad muskelton (muskelhypotoni);
• epilepsi.

Andra vanliga symptom på sjukdomen inkluderar:

• litet huvud (mikrocefali);
• ögonfel (hängande ögonlock, missbildningar i ögonen);
• öronabnormiteter (små, låga öron);
• läpp- och gomspalt (heiloschisis);
• abnormiteter i penis, testiklar eller slidan;
• njurabnormiteter;
• benproblem;
• tandproblem.

Medfödda hjärtfel är vanliga hos patienter med SVH, men de är vanligtvis ganska milda, till exempel ett hål mellan två övre kammare i hjärtat (förmaks septaldefekt eller ASD) och kan lösas med kirurgi interferens.

Många drabbade löper ökad infektionsrisk. Vissa är immunförsvagade, oftast en minskad förmåga att göra antikroppar.

Matproblem är extremt vanliga och kan vara ganska allvarliga. De flesta sjuka barn behöver konstgjord matning, och många behöver detta under hela sitt liv. Vissa människor har allvarliga tarmproblem, inklusive malrotation (en fosterskada i tarmen som ökar risken för tarmvridning och avbrott i blodtillförseln), tarmobstruktion eller dålig tarmförmåga att absorbera näringsämnen.

Intellektuell funktionsnedsättning och utvecklingsproblem är varierande, men ganska uttalade för de flesta patienter med sjukdomen. Patienter upplever problem inom alla områden, inklusive:

• kommunikation;
• grovmotorik;
• finmotorik;
• kvantitativa resonemang.

Tarm- och urinblåsekontroll är vanligtvis försenad till sen barndom och uppnås ibland inte. De flesta människor behöver underlätta kommunikationen genom talanordningar eller teckenspråk.

Ursprungligen beskrevs Pitt-Rogers-Danks syndrom (PITS) som en separat sjukdom av Wolff-Hirschhorn syndrom (SVS). Patienter med SPDD visade emellertid slutligen också raderingar (förlust av en del) av den korta armen på den fjärde kromosomer i samma region associerad med SVH, så detta tillstånd antas nu vara mildare former för tillfälligt lagringslager.

Orsaker och riskfaktorer

Wolff-Hirschhorn syndrom beror på borttagning av genetiskt material i slutet av den korta (p) armen i kromosom 4.

Kromosomer finns i kärnan i alla celler i kroppen. De bär de genetiska egenskaperna hos varje person. Par av mänskliga kromosomer är numrerade från 1 till 22, det 23: e paret består av kromosomer X och Y, XX är associerat med det kvinnliga könet och XY med hanen. Varje kromosom har en kort arm (axel), betecknad med bokstaven "p", och en lång arm, betecknad med bokstaven "q". Kromosomer är vidare indelade i numrerade band. Till exempel hänvisar ”kromosom 4p16.3” till band 16.3 på en kort sträcka av kromosom 4. De numrerade ränderna används för att lokalisera generna som finns på varje kromosom.

Frånvaron av en del av den korta armen i kromosom 4 (4p) orsakar denna störning. Man tror att en del av band 16.3 på kromosom 4p (4p16.3) är den "kritiska regionen" för denna störning, dvs. avlägsnande av detta område leder till fullständig manifestation av Wolf-Hirschhorn syndrom.

Hos de flesta patienter inträffar förlusten av kromosomregionen som orsakar sjukdomen på ett extremt tidigt utvecklingsstadium. en person (möjligen i ett ägg eller spermier före befruktning) och ärvs inte från föräldrar (dvs det finns spontant). Mycket mindre ofta ärftas sjukdomen från en förälder som har en balanserad translokation.

En translokation är en typ av kromosomal mutation där olika kromosomer utbyter sina fragment. Om alla delar av båda kromosomer som är inblandade i utbytet finns, kallas detta en "balanserad" translokation. Eftersom en person med en balanserad translokation har allt erforderligt genetiskt material för normal utveckling har de vanligtvis inga hälsoproblem i samband med deras muterade kromosom. Tyvärr kan en balanserad translokation överföras till ett barn på ett obalanserat sätt, vilket resulterar i brist på eller ytterligare genetiskt material hos ett barn och orsakar en kromosomstörning som syndrom Wolf-Hirschhorn.

Berörda populationer

SVH är en extremt sällsynt sjukdom. Forskning från cirka 25 år sedan visade att sjukdomen inträffade hos cirka 1 av 50 000 levande födda med ett förhållande mellan kvinnor och män på 2: 1. Nyare forskning har visat att förekomsten av sjukdomen kan underskattas på grund av felaktiga diagnoser.

Diagnostik

Tecken på Wolff-Hirschhorn syndrom kan detekteras med ultraljud (ultraljud) medan barnet är stilla är i livmodern, eller på grund av ansiktets karakteristiska utseende, tillväxtstörningar, förseningar i utvecklingen och anfall efter förlossning. Särskilda ansiktsdrag är vanligtvis den första ledtråden att ett barn har tillståndet. Genetiska tester behövs för att bekräfta diagnosen.

Om man misstänker en sjukdom under graviditeten kan genetiska tester också göras, liksom ett mer sofistikerat test som kallas fluorescens in situ hybridisering (eller FISH).

Ytterligare tester, såsom röntgenresultat för studier av ben- och inre missbildningar, njur-ultraljudsdiagnostik för njureundersökningar såväl som magnetisk resonansavbildning (MR) i hjärnan kan hjälpa till att avgöra vilka symptom som kan uppstå barn.

Symptomatiska störningar

Syndrom som innebär borttagning av andra kromosomer kan likna Wolff-Hirschhorn syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

Kromosomala störningarsom inkluderar ytterligare kromosomer (trisomi) har vissa likheter (i synnerhet försämrad tillväxt och en märkbar effekt på utvecklingen) med Wolf-Hirschhorn syndrom (SVS). Dessa störningar inkluderar Pataus syndrom (trisomi 13) och Edwards syndrom (trisomi 18).

Skrikande syndrom - en medfödd kromosomstörning som involverar partiellt avlägsnande av kromosom 5. Det kan också överlappa med SVH, inklusive dålig tillväxt, litet huvud, näringsproblem och intellektuella funktionsnedsättningar. Personer med sjukdomen har andnings- och luftvägsproblem och ett högt, högt skrik. Patienter med gråt syndrom har distinkta ansiktsdrag som skiljer sig från de som ses i SVH.

Downs syndrom - en medfödd kromosomstörning som innefattar tre kopior av kromosom 21. Huvudsymptomen är distinkta ansiktsdrag (som skiljer sig från de som ses hos patienter med Wolff-Hirschhorn syndrom), låg muskelton, kort växtlighet och mental retardation. Allvarliga fosterskador som hjärtfel och gastrointestinala abnormiteter är också vanliga.

Angelman syndrom kännetecknas av allvarlig utvecklingsfördröjning, mental retardation, allvarligt talstörning, hållning och motoriska problem, mikrocefali och anfall (epilepsi). Angelmans syndrom orsakas av abnormiteter i q11.2-q13-regionen i kromosom 15.

Williams syndrom (elf face syndrome) kännetecknas av mild mental retardation, distinkta ansiktsdrag och hjärt -kärlsjukdom. På grund av ansamling av kalcium i olika delar av kroppen kan njur- och matsmältningsproblem uppstå.

Smith-Lemli-Opitz syndrom (7-dehydrokolesterolreduktasbrist) kännetecknas av tillväxthämning, litet huvud, mental funktionshinder, distinkta ansiktsdrag, hjärtfel och en underutvecklad penis och testiklar hos män.

Behandling av Wolf-Hirschhorn syndrom

Eftersom det inte finns något botemedel för att behandla en fosterskada när den uppstår, syftar behandling för Wolff-Hirschhorn syndrom till att ta itu med en mängd olika symtom. Patienter med en känd eller misstänkt diagnos av SVH -symtom bör genomgå en omfattande utvärdering av en erfaren genetiker. De flesta patienter måste åtföljas av flera specialister.

Patienter bör genomgå en neurologisk undersökning med en bedömning av epileptiska anfall, detaljerad hjärt (hjärt) övervakning, ögonundersökningar, hörselundersökningar, njurfunktion, näring och utveckling så snart som möjligt efter iscensättning diagnos.

Njurfunktionen bör övervakas löpande. Alla patienter bör få omfattande utvecklings- och rehabiliteringshjälp, inklusive: utfodring, assisterad kommunikation, tal, sjukgymnastik, arbetsterapi och skolstöd.

Prognos

Wolf-Hirschhorn-sjukdomen är förknippad med frekventa dödfödslar, perinatal dödlighet och död inom det första levnadsåret. Om patienter överlever efter spädbarnet, utvecklas deras neurologiska utveckling långsamt men stadigt.