Canavans sjukdom: vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är Canavan sjukdom?

Canavans sjukdom (även kallad svampig degeneration, Canavan sjukdom - van Bogart - Bertrand) Är en sällsynt genetisk neurologisk störning som kännetecknas av svampig degenerering av vit substans i hjärnan. Sjuka barn verkar normala vid födseln, men vanligtvis börjar de första symtomen att dyka upp vid 3-6 månaders ålder. Symtomen kan inkludera ett onormalt stort huvud (makrocefali), bristande huvudkontroll, minskad muskulatur ton som leder till slöhet och förseningar i att nå milstolpar som självständigt sittande och gående.

De flesta drabbade barnen utvecklar livshotande komplikationer vid 10 års ålder. Canavan sjukdom uppstår på grund av mutationer i aspartoacylasgenen (gen ETT SPA), vilket påverkar nedbrytningen (metabolism) av N-acetyl-L-asparaginsyra (NAA). Det ärvs som ett autosomalt recessivt tillstånd.

Canavans sjukdom tillhör en grupp sjukdomar som kallas leukodystrofier. Leukodystrofier är en grupp av sällsynta, progressiva, metaboliska, genetiska störningar, påverkar hjärnan, ryggmärgen och ofta nerver utanför centrala nervsystemet (perifer nerver).

Varje typ av leukodystrofi orsakas av en defekt som påverkar en specifik gen, vilket resulterar i onormalt utvecklingen av en av minst 10 olika kemikalier som utgör vit substans hjärna. Vit substans är en vävnad som består av nervfibrer. Många av dessa nervfibrer är belagda med en uppsättning fetter (lipider) och proteiner som kallas myelin. Myelin, kollektivt kallat myelinhöljet, skyddar nervfibrer, fungerar som en isolator och ökar hastigheten med vilken nervsignaler överförs.

tecken och symtom

Symptomen och utvecklingen av Canavan sjukdom varierar från fall till fall. Sjukdomen uppträder vanligtvis mellan 3 och 6 månaders ålder, och de första symptomen inkluderar vanligtvis:

• extremt dålig huvudkontroll;
• ett onormalt stort huvud (makrocefali);
• minskad muskelton (muskelhypotoni);
• svaghet och slöhet.

Påverkade barn kan vara apatiska (slöa), slöa eller irriterade. Vissa människor har svårt att svälja (dysfagi), vilket försvårar matningen.

Berörda barn upplever förseningar i att nå milstolpar (till exempel barn som inte är det kan sitta eller stå utan hjälp), och de flesta av dem aldrig gå. Den progressiva förlusten av förmågor som kräver samordning av mental och muskulös aktivitet (psykomotorisk regression) och mental retardation blir också tydlig i barndomen. De flesta drabbade barn kan lära sig le, skratta, slå upp och umgås.

Ytterligare symtom som påverkar patienter inkluderar:

• epilepsi;
• sömnstörningar / sömnlöshet;
• Svårt att äta
• nasal uppstötning;
• Återflöde av syra från magen till matstrupen (återflöde), ibland förknippat med kräkningar
• försämring av nerverna i ögonen (optiska nerver) som överför impulser från det nervrika membranet som foder ögonen (näthinnan) till hjärnan (optisk atrofi).

Atrofi av synnerven kan leda till minskat visuellt svar. I de flesta fall påverkas inte hörseln, men hörselnedsättning är möjlig.

Med ålder hos sjuka barn kan hypotoni så småningom utvecklas till spasticitet, ett tillstånd kännetecknas av ofrivilliga muskelspasmer som leder till långsamma, begränsade rörelser ben. Sjuka barn kan ha decerebral stelhet (ökad ton i extensormusklerna och relativ avslappning av flexormusklerna) eller förlamning.

Canavans sjukdom leder i slutändan till livshotande komplikationer; sjukdomens svårighetsgrad och progression varierar dock. Hos vissa patienter utvecklas livshotande komplikationer i barndomen, hos andra efter tonåren.

Orsaker

Canavans sjukdom orsakas av abnormiteter eller förändringar (mutationer) i aspartoacylas (ASPA) -genen. Denna mutation ärvs som ett autosomalt recessivt drag. Genetiska sjukdomar bestäms av en kombination av gener för en specifik egenskap som finns på kromosomer erhållna från fadern och modern.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver samma onormala gen för en egenskap från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen med sjukdomen kommer personen att vara bärare av sjukdomen, vanligtvis asymptomatisk. Risken för att två bärarföräldrar förmedlar båda defekta generna och därför får ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken att få ett bärarbarn som förälder är 50% för varje graviditet. Risken att ärva normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt frisk för just denna sjukdom är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Den defekta genen som är ansvarig för Canavans sjukdom matchades med kromosom 17 (17pter-p13). Kromosomer finns i kärnan i mänskliga celler och bär dess genetiska information. Cellerna i människokroppen har vanligtvis 46 kromosomer. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22, och könskromosomerna är märkta X och Y. Män har en X- och en Y -kromosom, medan kvinnor har två X -kromosomer. Varje kromosom har en kort arm, märkt "p", och en lång arm, märkt "q". Kromosomer är vidare indelade i flera band, som är numrerade. Till exempel hänvisar "kromosom 11p13" till bana 13 på den korta armen på kromosom 11. De numrerade ränderna anger platsen för de tusentals gener som finns på varje kromosom.

ASPA innehåller instruktioner för utveckling av (kodning) aspartoacylas, ett enzym som bryter ner (metaboliserar) N-acetyl-L-asparaginsyra (NAA). NAA är en förening som forskare tror spelar en viktig roll för att upprätthålla den vita substansen i hjärnan. Brist eller inaktivt aspartoacylas leder till ackumulering av NAA i hjärnvävnad. Symptomen på Canavans sjukdom är resultatet av skador på den vita substansen på grund av onormalt höga nivåer av NAA.

Berörda populationer

Sjukdomen drabbar män och kvinnor lika mycket. Påverkar alla etniska grupper, men förekommer oftare hos Ashkenazi -judar. I denna befolkningsgrupp uppskattas att frekvensen av bärare av sjukdomen är 1 av 40-58 personer. Risken att få ett sjukt barn bland Ashkenazi judiska föräldrar varierar från 1 av 6400 till 1 av 13456 personer. Frekvensen av genbärare i andra populationer är okänd, men troligen mycket lägre. Den totala förekomsten av Canavan sjukdom i den allmänna befolkningen är okänd.

Diagnostik

Diagnosen Canavans sjukdom kan misstänkas hos barn med karakteristiska tecken på sjukdomen (till exempel dålig huvudkontroll, makrocefali, etc.) tecken). Diagnosen kan bekräftas genom noggrann klinisk utvärdering, en detaljerad historia av patienten och olika specialiserade undersökningar. Sådana tester kan innefatta gaskromatografi-masspektrometri, en anordning som detekterar förhöjda nivåer av NAA i urinen. Förhöjda nivåer av NAA kan också hittas i blod och cerebrospinalvätska (CSF).

Undersökning av vissa celler i hudens bindväv (odlade fibroblaster) kan också avslöja en brist på enzymet asparaginsyra. Asparaginsyraaktivitet saknas också i leukocyter.

Prenatal diagnos av sjukdomen är tillgänglig genom fostervattenprov genom att mäta nivån av NAA i vätskan som omger det utvecklande fostret (fostervatten) vid 16-18 veckors graviditet. Om båda föräldrarna har kända mutationer i ASPA -genen, är prenatal diagnos genom provtagning tillgänglig chorionic villi, där prover av placentaceller avlägsnas vid 10-12 veckors graviditet för upptäckt mutationer.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid Canavans sjukdom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• Leukodystrofier är en grupp av mycket sällsynta, progressiva, metaboliska, genetiska sjukdomar som påverkar hjärnan, ryggmärgen och perifera nerver. Varje typ av leukodystrofi beror på en specifik genfel som resulterar i onormal utveckling en av minst 10 olika kemikalier som utgör den vita substansen (myelinhölje) hjärna. Myelinhöljet är nervens skyddande täckning och nerverna kan inte fungera normalt utan det. Varje typ av leukodystrofi påverkar olika delar av myelinhöljet, vilket resulterar i ett antal neurologiska problem.
• Metakromatisk leukodystrofi, den vanligaste formen av leukodystrofi, är en sällsynt ärftlig neurometabolisk störning som påverkar hjärnans vita substans (leukoencefalopati). Det kännetecknas av ackumulering av en fet substans som kallas sulfatid (sfingolipid) i hjärnan och andra delar av kroppen (dvs. lever, gallblåsan, njurar och / eller mjälte). Den skyddande fettbeläggningen på nervfibrer (myelin) går förlorad från områden i centrala nervsystemet (CNS) på grund av sulfatiduppbyggnad. Symtom på metakromatisk leukodystrofi kan innefatta epilepsi, personlighetsförändringar, spasticitet, progressiv demens, rörelsestörningar som utvecklas till förlamning och / eller synskada leder till blindhet. Metakromatisk leukodystrofi ärvs som ett autosomalt recessivt drag.
• Tay-Sachs sjukdom - en sällsynt neurodegenerativ sjukdom där brist på ett enzym (hexosaminidas A) leder till överdriven ackumulering av vissa fetter (lipider), kända som gangliosider, i hjärnan och nerverna celler. Denna onormala ackumulering av gangliosider leder till progressiv dysfunktion i centrala nervsystemet. Störningen syftar på lysosomala lagringssjukdomar. Lysosomer är de viktigaste matsmältningsenheterna i celler. Enzymer i lysosomer bryter ner eller "smälter" näringsämnen, inklusive några komplexa kolhydrater och fetter. Symtom i samband med Tay-Sachs sjukdom kan inkludera överdrivna häpnadsväckande svar på plötsliga ljud, slöhet, förlust av tidigare förvärvade färdigheter (dvs. psykomotorisk regression) och kraftigt minskad muskelton (muskler hypotoni). När sjukdomen fortskrider kan drabbade spädbarn och barn utveckla körsbärsröda fläckar i ögonskiktet, gradvis synförlust och dövhet och en ökning av muskelstelhet och rörelsebegränsning (spasticitet), möjlig förlamning, okontrollerade elektriska störningar i hjärnan (epilepsi) och kognitiv försämring (demens). Tay-Sachs sjukdom ärvs som ett autosomalt recessivt drag.
• Vissa mitokondriella störningar, Till exempel Lee sjukdom (Lei)kan vara associerad med svampformig degeneration av centrala nervsystemet. Mitokondriella störningar kännetecknas av mutationer som påverkar cellens energiproducerande delar (mitokondrier). Mitokondriella sjukdomar begränsar ofta påverkade cellers förmåga att bryta ner mat och syre och producera energi. I de flesta mitokondriella störningar finns ett onormalt stort antal defekta mitokondrier i kroppens celler. Mitokondriella sjukdomar påverkar ofta mer än ett organsystem i kroppen.

Canavans sjukdomsbehandling

Behandling för Canavans sjukdom fokuserar på de specifika symtomen som varje patient upplever. Stödjande terapi kan lindra en del av obehaget. Sjukgymnastik och tidigt ingripande hjälper till att förbättra hållning respektive kommunikationskunskaper. Om du har svårt att svälja, hjälper matningsrör att säkerställa rätt näring och återfuktning. Epilepsi behandlas med antiepileptiska (antikonvulsiva) läkemedel.

Prognos

Prognosen för Canavan sjukdom är dålig. Medellivslängden är varierande. Vissa barn dör under de första åren av livet, medan andra kan leva upp till 10 år, även om vissa människor som är sjuka lever upp till 20 år. Prognosen beror ofta på det kliniska sjukdomsförloppet, liksom på den medicinska vårdnivån.