Chédiak-Higashis syndrom: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Chédiak-Higashi syndrom?

Chédiak-Higashis syndrom (abbr. SCH) är en sällsynt, ärftlig, komplex immunsjukdom som vanligtvis förekommer i barndomen, kännetecknad av en minskning av pigmentering av hud och ögon (okulokutan albinism), immunbrist med ökad mottaglighet för infektioner, tendens till blåmärken och lätt blödning. Neurologiska störningar är också vanliga. SCH överförs som en autosomal recessiv genetisk sjukdom.

tecken och symtom

Symtom på Chédiak-Higashis syndrom kan vara uppenbara redan i tidig barndom. Håret är vanligtvis ljust eller ljusbrunt med en silverfärgad nyans. Sjuka barn kan vara onormalt ljuskänsliga (ljuskänslighet) på grund av minskning av pigment i ögon och hud och kan uppvisa snabba ofrivilliga ögonrörelser (nystagmus). Viktigare och allvarligare är effekten av SCH på patientens immun- och nervsystem.

På SCH innehåller leukocyter (vita blodkroppar) onormala granulat som är markant förstorade. Dessa granulat kan ses genom att titta på blodkroppar under ett mikroskop. Dessa onormala granuler stör de vita blodkropparnas förmåga att bekämpa infektioner. Barn är benägna att frekventa bakterie-, virus- och svampinfektioner, särskilt i hud och luftvägar. Barn med MFS kan också ha onormalt låga vita blodkroppar.

Barn med detta tillstånd kan lätt blåmärken och blåmärken eller blöda för mycket även med mindre skador. Trombocyttalet hos patienter är vanligtvis normalt men fungerar inte som det ska, vilket orsakar lätt blåmärken eller långvarig blödning.

Sjukdomen kan delas in i klassiska och atypiska (milda) former. Personer med den atypiska formen kan vara mindre mottagliga för allvarliga infektioner och ha mildare symtom. Barn med den klassiska sjukdomsformen riskerar att utveckla en accelererad fas. Den accelererade fasen inträffar hos 85% av patienterna och kan förekomma i alla åldrar. Den accelererade fasen orsakas av överproduktion av lymfocyter från immunsystemet. Patienter kan utveckla symtom som:

• feber (hög temperatur);
• inflammation i lymfkörtlarna;
• förstorad lever;
• utvidgning av mjälten;
• anemi;
• låg nivå av leukocyter i blodet;
• låg nivå av trombocyter i blodet.

Det är ett allvarligt tillstånd och kräver omedelbar behandling.

Neurologiska symptom börjar tidigt i vuxen ålder. Symtom som påverkar nervsystemet inkluderar:

• instabil hållning och gång (ataxi);
• förlust av känsla i armar och ben (perifer neuropati).

Detta kan leda till fysisk svaghet och funktionshinder. Vissa patienter kan ha symtom som liknar Parkinsons sjukdom.

SCH -skäl

Chédiak-Higashis syndrom ärvs som ett autosomalt recessivt genetiskt drag. Den ansvariga genen mappas till kromosomal locus 1q42.1-Q42.2 och är känd som genen Lyst.

En onormal gen påverkar "mönster" eller rörelse av proteiner i celler. Proteiner (eller enzymer) som är avsedda att flytta från en del av cellen till en annan kan ledas fel eller inte transporteras.

Exempelvis störs granulatet i vilket hudpigmentet (melanin) bildas så att pigmentet inte kan överföras till motsvarande hudcell. På samma sätt gör en defekt i transport i leukocyter cellen hjälplös i att döda smittämnen som virus eller bakterier och orsakar immunproblem.

Kromosomer, som finns i kärnan i mänskliga celler, bär varje människas genetiska information. Cellerna i människokroppen har vanligtvis 46 kromosomer. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22, och könskromosomerna är märkta X och Y. Män har en X- och en Y -kromosom, medan kvinnor har två X -kromosomer. Varje kromosom har en kort arm, märkt "p", och en lång arm, märkt "q". Kromosomer är vidare indelade i många numrerade band. Till exempel hänvisar "kromosom 1q42.1" till band 42.1 på kromosom 1 långa arm. De numrerade ränderna anger platsen för de tusentals gener som finns på varje kromosom.

Genetiska sjukdomar definieras av en kombination av gener för ett specifikt drag som finns på kromosomer mottagna från fadern och modern.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver en onormal gen för ett drag från varje förälder. Om en person får en normal gen och en onormal gen för en sjukdom, kommer personen att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis asymptomatisk. Risken att båda bärarföräldrarna överför den defekta genen och därför får ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken att få ett bärbarn, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för att ett barn får normala gener från båda föräldrarna och är genetiskt normalt för ett givet drag är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Alla människor bär 4-5 onormala gener. Föräldrar som är nära släktingar (dvs. från samma familj, till exempel en bror och syster) är mer benägna att få ett sjukt barn än föräldrar från olika familjer.

Berörda populationer

Chédiak-Higashis syndrom är ett mycket sällsynt tillstånd som drabbar män och kvinnor i lika stora antal. Visas ofta vid födseln eller strax efter. Det verkar inte finnas en högre risk för någon särskild etnisk eller rasgrupp. Färre än 500 fall har rapporterats. Hos 85% av patienterna utvecklas syndromet till en accelererad fas.

SCH -diagnostik

Diagnosen SCH ställs vanligtvis genom närvaron av "gigantiska granuler" vid mikroskopisk analys av leukocyter. "Giant inklusionskroppar" kan också ses i celler som förvandlas till leukocyter (föregångare till vita blodkroppar) i benmärgen.

Klumpning av pigment i håret, vilket kan ses med ljusmikroskopi, är en annan diagnostisk metod som utförs om förstorade granulat finns i ett blodprov.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem hos Chédiak-Higashis syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Griszellis syndrom - en sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av partiell albinism och avvikelser i trombocyter och leukocyter. Symtomen liknar de hos SCH. Det finns 3 olika typer av Griszellis syndrom. Typ 2 är mycket lik SCH genom att patienter har pigment- och immunsjukdomar. Patienterna löper också risk för en accelererad fas. Vid laboratorieanalys har vita blodkroppar inte jättekorn som de som ses vid Chédiak-Higashis syndrom; Således ställs diagnoser olika på grundval av dessa granulat.
• Germansk-Pudlak syndrom - en sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av minskad pigmentering av hud, hår och / eller ögon (albinism), onormala trombocyter och överdriven ackumulering av fettämnen (ceroider) i olika delar av kroppen. Symtom på Germanicus-Pudlacks syndrom inkluderar missfärgning av hud, hår och ögon, dimsyn och överdriven blödning. Ceroidfettavlagringar i lungor, tarmar, hjärta och / eller njurar kan orsaka dysfunktion i många organ i kroppen. En typ av Germanicus-Pudlack syndrom kan också ha immunförsvar. Ofta är de första symptomen på syndromet hos ett barn lätt blåmärken, blödande tandkött, näsblod och överdriven blödning efter operation eller skada.
• Okulokutan albinism - en sjukdom som leder till synskada och depigmentering av iris / näthinnan. Depigmentering kan sträcka sig från mild till fullständig. Oculokutan albinism kan differentieras från SCH genom avsaknad av en infektionshistoria eller neurologisk abnormitet.
• Familjär hemofagocytisk lymfohistiocytos kännetecknas av mycket aktiva makrofager och T-lymfocyter, som fungerar som akuta sjukdomar med feber, minskat antal blodkroppar, förstoring av mjälten och levern. Åldern för sjukdomens början varierar. Neurologiska symtom kan också manifestera sig som tryck i hjärnan, irritabilitet, nackstyvhet, låg muskelton, spastiska muskler, epilepsi, kranial nervförlamning, förlust av muskelkontroll (ataxi), hemi / quadriplegi, blindhet och koma. Leverdysfunktion och förstörelse av immunceller är också symptom. Median spädbarnsöverlevnad är mindre än två månader, vanligtvis på grund av infektion. Sjukdomen är autosomal recessiv och orsakas av en mutation i en av FHL1-FHL5-generna.

Behandling

Behandling för Chédiak-Higashis syndrom varierar beroende på sjukdomsstadiet vid diagnos. Helst bör en benmärgstransplantation utföras innan patienten utvecklar en accelererad fas. Benmärgstransplantation eliminerar immunsjukdomar och blödningar och förhindrar utvecklingen av den accelererade fasen. Om en accelererad fas inträffar måste hemofagocytosen vara i remission innan en benmärgstransplantation utförs. Dessa patienter ges kemoterapi för att få en accelererad fas i remission. En benmärgstransplantation kan utföras efter att patienten är i remission. Innan stora procedurer kan du använda ett läkemedel för att förhindra överdriven blödning, Desmopressin.

Bortsett från dessa alternativ är behandlingen för SCH symtomatisk. Om bakterie- eller svampinfektioner uppstår bör de behandlas omedelbart med antibiotika eller svampdödande läkemedel. Akuta virusinfektioner kan behandlas med antivirala läkemedel. En trombocytransfusion kan vara nödvändig om blödningen blir överdriven efter skada eller operation.

Personer med Chédiak-Higashi syndrom bör minimera oskyddad solexponering. När de drabbade utsätts för solljus kan solglasögon och solskyddsmedel appliceras på huden vara till hjälp.

Prognos

Chédiak-Higashis syndrom resulterar vanligtvis i tidig död av infektion eller, mindre vanligt, blödning. Olösta luftvägs- och hudinfektioner är vanligtvis dödliga innan barnet med MFS når 10 års ålder. Längre överlevnad är möjlig, men lymfkörtlar, mjälte och lever förstoras och malignt lymfom utvecklas. Det finns dock patienter som har levt upp till 20 år.