Ewings sarkom: vad är det, symptom, orsaker, behandling, prognos

Vad är Ewings sarkom?

Ewings sarkom Är en sällsynt bentumör som förekommer vanligast hos ungdomar. Det kan också förekomma utanför benet i mjukvävnad. Ewings sarkom är också associerat med en annan typ av tumör som kallas primitiv neuroektodermal tumör (PNET). Forskarna fann att dessa tumörer är associerade med samma kromosomavvikelse (balanserad ömsesidig translokation) och har många fysiologiska egenskaper. Följaktligen klassificeras dessa tumörer ibland kollektivt som tumörer av Ewing -familjen (OCU). Denna allmänna term omfattar Ewings sarkom av ben, extraosseös Ewings sarkom, primitiv neuroektodermal tumör och Askins tumör (bröstväggstumör).

Ewings sarkom av ben står för cirka 70% av tumörerna i denna familj. I allmänhet är termen Ewings sarkom att föredra eftersom det, trots de olika namnen, molekylärt är en tumör. Ewings sarkom påverkar oftast benets långa ben (lårben) och platta ben som benen i bäckenet och bröstet.

Ewings sarkom är en aggressiv cancer som kan spridas (metastasera) till lungorna, andra ben och benmärg, vilket potentiellt kan orsaka livshotande komplikationer. Den exakta orsaken till dessa tumörer är okänd.

Ewings sarkom beskrevs först i medicinsk litteratur 1921 av Dr James Ewing. Ewings sarkom är den näst vanligaste primära bentumören hos barn och står för cirka 2% av alla barncancerdiagnoser.

tecken och symtom

Personer med en tumör i familjen Ewing kan ha smärta och svullnad nära den drabbade delen av kroppen. Smärtan kommer ofta och går (varvat) till en början, gradvis fortskrider och blir mer konsekvent. Svaghet och domningar i det drabbade området kan också förekomma. I vissa fall kan patienter också uppleva feber, brist på energi, viktminskning, låga cirkulerande röda blodkroppar (anemi) och en ökad nivå av cirkulerande leukocyter (leukocytos). En påtaglig massa är ofta närvarande.

Ewings sarkom påverkar oftast midsektionen (diafysealregionen) av de långa benen i armar och ben, särskilt det långa benet i underbenet (lårbenet). Dessa tumörer påverkar också vanligtvis platta ben, såsom benen i bäckenet, bröstväggen och ryggraden (kotor). Ewings sarkom kan förekomma i alla ben i kroppen, till exempel benen i foten, handen, underkäken, skalle och / eller andra platser. Mjukvävnadstumörer utvecklas oftast i bålen och bröstet. Den vanligaste platsen är dock bäckenet, vilket står för cirka 25% av fallen. Ewings sarkom kan försvaga ben, ibland leda till frakturer.

Dessa tumörer är ofta aggressiva och kan spridas (metastasera) till ytterligare delar av kroppen, särskilt andra ben och lungor. I sällsynta fall kan det påverka benmärgen.

Symptomen i samband med dessa tumörer är sekundära till deras plats. Till exempel kan svullnad i benet leda till hälta, svullnad i lungorna kan leda till andningsproblem och vätskeansamling i vävnadsskikt, som kantar lungorna och bröstkaviteten (pleural effusion) eller svullnad i ryggraden kan orsaka svaghet eller förlamning av de drabbade musklerna (paraplegi).

Orsaker

Den exakta orsaken till Ewings sarkom är okänd och den underliggande celltypen har inte identifierats. De flesta fall tros hända av en slump, utan någon specifik anledning (sporadiskt).

Kromosomala (cytogenetiska) studier har visat att Ewings sarkomceller ofta kännetecknas av en onormal förändring i deras genetiska sammansättning, känd som ömsesidig translokation. Ömsesidig translokation innebär att bitar av två separata kromosomer bryts isär och "byter plats". Kromosomer, som finns i kärnan i mänskliga celler, bär varje persons genetiska information. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22, och ytterligare 23: e könskromosompar inkluderar en X- och en Y -kromosom hos män och två X -kromosomer hos honor. Varje kromosom har en kort arm, märkt "p", och en lång arm, märkt "q". Kromosomer är vidare indelade i många numrerade band.

I Ewings sarkom är kromosomregionerna de långa armarna (q) på kromosomerna 11 och 22 (11q24-22q12). Dessa bitar slits sönder och byts. I de flesta fall resulterar detta i en onormal fusion av två gener, vanligtvis gener EWS och FLI. Gener producerar vanligtvis (kod) proteiner som har flera funktioner i kroppen. Onormal fusion av EWS- och FLI -generna resulterar i en "fusions" -gen som producerar en onormal proteinprodukt. Forskare tror att detta onormala protein kan bidra till eller påverka utvecklingen av Ewings sarkom, även om den exakta funktionen eller effekten av detta protein inte är helt klarlagd just nu.

Anledningen till att kromosomtranslokation sker mellan kromosomerna 11 och 22 är också okänd. Enligt vissa uppskattningar har dock mer än 85 procent av tumörerna i Ewing -tumörfamiljen denna translokation. Mindre vanligt kan EWS -genen fusioneras med en annan gen än FLI -genen; dessa är ofta gener från samma familj som FLI1, som oftast involverar en gen ERG.

I mycket sällsynta fall kan Ewings sarkom utvecklas som en andra malign neoplasma, som innebär att sjukdomen utvecklas som en sen komplikation av en tidigare behandling av en annan form cancer.

Berörda populationer

Ewings sarkom drabbar män oftare än kvinnor. Sjukdomen kan drabba människor i alla åldrar, men den är vanligast hos personer 10-20 år. Den årliga incidensen är 2,93 barn per 1 000 000 personer. Ungefär 200-250 barn och ungdomar diagnostiseras med en tumör i familjen Ewing varje år. Två tredjedelar överlever under lång tid (mer än fem år). Tumören är vanligare hos kaukasier och extremt sällsynt hos afroamerikaner och asiater.

Studier har visat att det finns tydliga skillnader mellan extraosseous (extraosseous) Ewings sarkom (ECS) och ben Ewings sarkom. ECS är vanligare hos personer över 35 eller under 5 år, vars medelålder är högre än hos personer med Ewings sarkom i benet.

Relaterade störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem hos Ewings sarkom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Osteosarkom - en tumör som påverkar benen. Detta är den vanligaste formen av bencancer. Cirka 60 procent av fallen förekommer hos barn och ungdomar under det andra decenniet av livet. Osteosarkom drabbar män dubbelt så ofta som kvinnor. Ben drabbas oftast - de långa benen i armar och ben. Symtomen kan variera beroende på platsen och omfattningen av sjukdomen. Smärta, svullnad, ömhet och så småningom klumpbildning kan uppstå i det drabbade området. Vanliga symptom kan vara feber, viktminskning, anemi och brist på energi. Osteosarkom kan försvaga det omgivande benet, vilket resulterar i frakturer. Osteosarkom kan spridas (metastasera) till andra delar av kroppen. Den exakta orsaken till osteosarkom är okänd.
• Ytterligare tumörer bör också särskiljas från Ewings sarkom, inklusive:
  • kondrosarkom;
  • osteokondromer;
  • medulloblastom;
  • neuroblastom;
  • rabdomyosarkom;
  • benlymfom.
• Osteomyelit - en beninfektion, vanligtvis orsakad av bakterier. Osteomyelit kan vara akut eller kronisk. Sjukdomen beror vanligtvis på en infektion i en del av kroppen som transporteras genom blodomloppet till ett ben på en avlägsen plats. Bland barn och ungdomar påverkas benen och armarnas långa ben oftast. Hos vuxna påverkar osteomyelit oftast ryggraden och / eller höften. Inledningsvis kan det finnas flera dagars feber och en allmän känsla av ohälsa (sjukdom). Osteomyelit kan åtföljas av feber, djup lokaliserad benvärk, frossa, svettningar, svullnad och smärtsam eller begränsad rörelse i närliggande leder. Huden nära det drabbade benet kan vara rött (erytem), och det kan finnas pus, förstörelse av omgivande vävnad (nekros) och skada eller deformation av benet.
• Eosinofilt granulom är en delmängd av ett sällsynt spektrum av sjukdomar som kallas Langerhans cellhistiocytos (LCC). GCR kännetecknas av överproduktion (proliferation) och ackumulering av en viss typ av leukocyter (histiocyter) i olika vävnader och organ i kroppen. Dessa kan inkludera vissa distinkta granulocyter (Langerhans -celler) som är involverade i vissa immunsvar, liksom andra vita blodkroppar (t.ex. monocyter, eosinofiler). De flesta med HCL utvecklar enstaka eller flera benskador (eosinofila granulom) orsakade av en onormal ackumulering av Langerhans -celler och eosinofiler. I vissa fall kan dessa skador inte åtföljas av några symptom. Men i de flesta fall är lesionerna associerade med benvärk och svullnad av angränsande vävnader. I många fall kan benkalciumförlust (osteolys) också uppstå. Skallen, ryggraden och långa ben i armar och ben påverkas oftast. Sekundära komplikationer kan också uppstå, inklusive spontana långa benfrakturer eller ryggradskollaps och ryggmärgskomprimering.

Diagnostik

Diagnosen av en tumör i Ewing -familjen är baserad på noggrann klinisk utvärdering, identifiering av karakteristiska symptom och fysiska fynd, en detaljerad historia av patienten och olika specialiserade tester. Sådan testning inkluderar mikroskopisk utvärdering av tumörceller och sjuk vävnad (histopatologi) och molekylär analys på jakt efter en EWS-FLI1-translokation.

- Klinisk testning och undersökning.

En röntgen kan tas initialt, särskilt om det finns en påtaglig massa. Röntgenstrålar används för att ta bilder av en tumör eller lesion. Mer specialiserade bildtekniker kan användas för att bedöma tumörens storlek, plats och spridning (till exempel i mjukvävnad eller benmärg), för att avgöra om tumören har spridit sig (metastaserat) till andra delar av kroppen (till exempel lungorna och andra ben) och att tjäna som hjälpmedel för framtida kirurgiska ingrepp förfaranden. Sådana avbildningstekniker kan innefatta datortomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) och benskanningar. En benmärgsbiopsi kan visa om tumören har spridit sig till benmärgen.

Diagnosen Ewings sarkom kan ställas genom kirurgiskt avlägsnande (biopsi) och mikroskopisk undersökning av en del av den drabbade vävnaden. Ett specialiserat ytprotein som kallas CD99, finns i de flesta tumörer i Ewing -tumörfamiljen. Att upptäcka förekomsten av detta protein kan hjälpa till att diagnostisera Ewings sarkom.

Ett annat test som används för att diagnostisera Ewings sarkom är polymeraskedjereaktion (PCR). PCR är en laboratorieteknik som har beskrivits som "fotokopiering". Det gör det möjligt för forskare att förstora och replikera DNA -sekvenser. Som ett resultat kan de grundligt analysera DNA och lättare identifiera gener och genetiska förändringar, såsom ömsesidig translokation som kännetecknar Ewings sarkom. Detta test är tillgängligt på forskningsbasis.

Standardbehandlingar

Terapeutisk behandling av patienter med Ewings sarkom kan kräva en samordnad insats av ett team av vårdpersonal som t.ex. läkare som specialiserat sig på diagnos och behandling av cancer hos barn (barnonkologer), vuxna onkologer, strålningsspecialister för behandling av cancer (strålningsonkologer), kirurger (ortopedister), onkologiska sjuksköterskor och andra specialister (beroende på primärorten tumörer).

Specifika terapeutiska procedurer och ingrepp kan variera beroende på många faktorer som primärtumörens lokalisering, primärtumörens grad (stadium) och graden malignitet; Oavsett om tumören har spridit sig till lymfkörtlar eller avlägsna platser personens ålder och allmänna hälsa; och / eller andra element. Beslut om användning av vissa insatser måste tas av läkare och andra. medlemmar av sjukvårdsteamet i noggrant samråd med patienten, baserat på hans egenskaper fall; noggrann diskussion om potentiella fördelar och risker; patientens preferenser; och andra relevanta faktorer.

Individer med Ewings sarkom och deras familjer rekommenderas att söka råd efter iscensättning diagnos och innan behandling påbörjas, eftersom diagnosen kan orsaka ångest, stress och extrem psykologisk störningar. Psykologiskt stöd och rådgivning, både på professionell nivå och i stödgrupper, rekommenderas för offer för sarkom och deras familjer.

Individer med en tumör i Ewing -tumörfamiljen behandlas med flera cancerläkemedel (kemoterapi) i kombination med kirurgiska ingrepp och / eller strålning. Kirurgiskt avlägsnande av den maligna tumören och sjuk vävnad eller strålning används för att behandla den primära tumören. Kemoterapi dödar cancerceller på den primära platsen, liksom dolda cancerceller som kan ha spridit sig till andra delar av kroppen. Normalt ges systemisk kemoterapi först, följt av kirurgi eller strålning. Kirurgi eller strålbehandling utan adjuvant kemoterapi var mycket mindre effektiv än kombinationsbehandling. Strålning används ofta för att behandla inoperabla tumörer och ibland vid metastatisk sjukdom.

Läkare använder flera kemoterapimedicin eftersom olika läkemedel fungerar olika för att förstöra tumörceller och / eller hindra dem från att föröka sig. Kemoterapidroger som vanligtvis används för att behandla patienter med Ewings sarkom inkluderar doxorubicin, vincristine, cyklofosfamid, daktinomycin, ifosfamid och etoposid.

Prognos

Enligt American Cancer Society är den övergripande femåriga överlevnadsgraden för lokaliserad Ewings sarkom 70%. Patienter med metastatisk sjukdom har en femårig överlevnad på 15-30%.