Gierkes sjukdom: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Gierkes sjukdom?

Gierkes sjukdom (andra namn, von Gierkes glykogenos, glykogenos typ I) avser sjukdomar med glykogenackumulering, som är en grupp störningar där ackumulerad glykogen inte gör det kan metaboliseras till glukos för att leverera energi och bibehålla stabila blodsockernivåer för organism.

Gierkes sjukdom ärvs som en autosomal recessiv genetisk störning. Typ I glykogenos kännetecknas av ackumulering av överskott av glykogen och fett i levern och njurarna, vilket kan leda till förstoring av lever och njurar och hämmad tillväxt, vilket leder till låg tillväxt.

Gierkes sjukdom orsakas av mutationer i G6PC gen (typ Ia) eller SLC37A4 gen (typ Ib). Dessa mutationer leder till brist på enzymer som blockerar nedbrytningen av glykogen i de drabbade organen, orsakar överdriven ackumulering av glykogen och fett i kroppsvävnader och låga nivåer av cirkulerande glukos blod. En enzymbrist leder också till obalans eller överdriven ackumulering av andra metaboliter, särskilt laktater, urinsyra och fetter som lipider och triglycerider.

tecken och symtom

Huvudsymptomen på Gierkes sjukdom i barndomen är lågt blodsocker (hypoglykemi). Symtom på Gierkes sjukdom börjar vanligtvis mellan 3 och 4 månaders ålder och inkluderar en förstorad lever (hepatomegali), njure (nefromegali), ökade nivåer av laktat, urinsyra och lipider (både totala lipider och triglycerider) och möjliga anfall orsakade av upprepade episoder av hypoglykemi. Fortsatt lågt blodsocker kan leda till hämmad tillväxt och utveckling och muskelsvaghet. Berörda barn har vanligtvis:

• dockliknande ansikten med tjocka kinder (se. foto ovan);
• relativt tunna lemmar;
• kort statur;
• svällande mage.

Höga lipidnivåer kan leda till bildandet av fet hudväxt som kallas xantom. Andra tillstånd som kan vara förknippade med ett obehandlat medicinskt tillstånd inkluderar:

• osteoporos;
• försenad pubertet;
• gikt (artrit orsakad av urinsyrauppbyggnad);
• njursjukdom;
• pulmonell hypertension (högt blodtryck i artärerna som försörjer lungorna);
• leveradenom (godartade levertumörer);
• polycystisk äggstockssjukdom hos kvinnor;
• inflammation bukspottkörteln (pankreatit);
• diarre;
• förändringar i hjärnans funktion på grund av upprepade episoder av hypoglykemi.

Nedsatt trombocytfunktion kan leda till blödningstendenser med frekvent näsblod. I allmänhet har patienter med typ Ib -glykogenos liknande kliniska manifestationer som hos patienter med typ Ia, men dessutom till de ovannämnda manifestationerna är sjukdomen också associerad med nedsatt funktion hos neutrofiler och monocyter, liksom med kroniska neutropeni efter de första åren av livet, vilket leder till återkommande bakterieinfektioner och sår i mun- och tarmslemhinnan.

Tidig diagnos och effektiv behandling kan leda till normal tillväxt och pubertet, och många drabbade lever till vuxen ålder och lever ett normalt liv. Många patienter har haft framgångsrika graviditeter och förlossningar.

Orsaker

Gierkes sjukdom är associerad med avvikelser i två gener. Genmutationer G6PC leda till brist på enzymet glukos-6-fosfatas (G6Pas) och står för cirka 80% av sjukdomarna. Denna typ av patologi kallas Gierkes sjukdom typ Ia. Genmutationer SLC37A4 leda till brist på enzymet translokas glukos-6-fosfatas (transportbrist) och står för cirka 20% av sjukdomarna. Denna typ av sjukdom kallas Gierkes sjukdom typ Ib. Båda dessa enzymbrister orsakar överskott av glykogen och fett att ackumuleras i kroppsvävnader.

Patologin ärvs som en autosomal recessiv genetisk störning. Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver en icke-fungerande gen från varje förälder. Om en person får en fungerande gen och en icke-fungerande gen för sjukdomen kommer personen att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis asymptomatisk. Risken för två bärarföräldrar att vidarebefordra båda icke-fungerande generna och därför föder ett sjukt barn är 25% under varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för ett barn att få arbetsgener från båda föräldrarna är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Berörda populationer

Von Gierke glykogenos förekommer hos cirka 1 av 100 000 nyfödda. Förekomsten av sjukdomen bland Ashkenazi -judar är cirka 1 av 20 000. Patologi påverkar lika många män och kvinnor i en given befolkningsgrupp.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid Gierkes sjukdom. Detaljerade bedömningar kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Forbes sjukdom eller mässling (typ III glykogenos) är en typ av glykogenlagringssjukdom som ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Symtom orsakas av brist på enzymet amylo-1,6-glukosidas. Denna enzymbrist orsakar stora mängder felaktigt metaboliserat glykogen (en lagrad energiform som kommer från kolhydrater), som deponeras i levern, musklerna och i vissa fall i hjärtat. Symtom blir uppenbara under de första åren av livet med hepatomegali och / eller myopati och förhöjda leverenzymer. Under de första månaderna kan några av symptomen sammanfalla med Gierkes sjukdom (höga lipider, hepatomegali, lågt glukosvärde).
• Andersens sjukdom (typ IV glykogenos). Denna typ är också ärvd som ett autosomalt recessivt drag. Sjukdomen orsakas av otillräcklig aktivitet av det glykogenförgrenande enzymet, vilket leder till ackumulering av glykogen i levern, musklerna och / eller andra vävnader. Hos de flesta drabbade individerna blir symptom och tecken tydliga under de första åren av livet. Tecken inkluderar vanligtvis en oförmåga att växa och gå upp i vikt i förväntad takt (oförmåga att utvecklas) och en onormal utvidgning av lever och mjälte (hepatosplenomegali).
• Hers eller Hers sjukdom (typ VI glykogenos). Denna patologi har vanligtvis mildare symptom än de flesta andra sjukdomar som är förknippade med glykogenlagring. Patologi orsakas av brist på leverfosforylasenzymet. Denna sjukdom kännetecknas av en förstorad lever (hepatomegali), måttligt lågt blodsocker (hypoglykemi), förhöjda blodnivåer av aceton och andra ketonkroppar (ketos) och måttlig retention tillväxt. Symtomen är inte alltid uppenbara under barndomen och barn kan vanligtvis leva ett normalt liv. I vissa fall kan symtomen dock vara svåra.
• Hagas sjukdom (typ IX glykogenos) uppstår på grund av brist på enzymet fosforylas kinas. Det kan ärvas som en X-länkad genetisk sjukdom orsakad av brist på leverkinasfosforylasenzymet (främst genen PHKA2), eller det kan ärvas som en autosomal recessiv form (orsakad av PHKG2 -gener och PHKB) orsakar leversjukdom och / eller muskler. Sjukdomen kännetecknas av något låga blodsockernivåer (hypoglykemi). Överskott av glykogen (en lagrad energiform som kommer från kolhydrater) lagras i levern, vilket gör att levern förstoras (hepatomegali).
• Ärftlig fruktosintolerans (HFF) Är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd som orsakar en oförmåga att smälta fruktos (fruktsocker) eller dess föregångare (socker, sorbitol och brunt socker). Sjukdomen är förknippad med en brist på aktiviteten hos enzymet fruktos-1-fosfataldolas (aldolas B), vilket leder till ackumulering av fruktos-1-fosfat i levern, njurarna och tunntarmen. Fruktos och sackaros är naturliga sockerarter som används som sötningsmedel i många livsmedel, inklusive barnmat. Denna sjukdom kan vara livshotande hos barn och sträcker sig från mild till svår hos äldre barn och vuxna.

Diagnostik

Von Gierckes glykogenos diagnostiseras genom laboratorietester som indikerar onormala nivåer av glukos, laktat, urinsyra, triglycerider och kolesterol. Molekylär genetisk testning av gener är tillgänglig för att bekräfta diagnosen. G6PC och SLC37A4. Molekylär genetisk testning kan också användas för bäraridentifiering och prenatal diagnos. Leverbiopsi kan också användas för att bevisa bristen på specifika enzymer av glykogenos typ Ia.

Standardbehandlingar

Gierkes sjukdom behandlas med en speciell diet för att bibehålla normala glukosnivåer, förhindra hypoglykemi och maximera tillväxt och utveckling. Ge ofta små mängder kolhydrater dag och natt under hela ditt liv. Kalciumtillskott kan rekommenderas för att undvika brist. vitamin D och järn. Frekvent konsumtion av rå majsstärkelse rekommenderas för att bibehålla och förbättra blodsockernivån.

Allopurinol, ett läkemedel som kan sänka nivåerna av urinsyra i blodet, kan vara till hjälp för att kontrollera symptomen på giktartrit under tonåren.

Läkemedel kan ordineras för att sänka lipidnivåerna och förebygga och / eller behandla njursjukdom.

Granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) kan användas för att behandla återkommande infektioner hos patienter med typ Ib-glykogenos.

Levertumörer (adenom) kan behandlas med en liten operation eller ett förfarande där adenomen avlägsnas med hjälp av värme och ström (radiofrekvensablation). Njur- och / eller levertransplantationer övervägs ibland om andra behandlingar misslyckas eller om leveradenomer fortsätter att växa.

Individer med Gierckes sjukdom bör övervakas minst en gång om året med ultraljud av njurar och lever, och blodprov bör göras regelbundet.

Prognos

Patienter som får lämplig behandling har en rimligt normal livslängd.