Graft kontra värdreaktion: vad det är, symtom, behandling, prognos

Vad är transplantat kontra värdsjukdom?

Reaktion «transplantat kontra värd» (abbr. GVHD) är en sällsynt komplikation som kan uppstå hos personer vars immunsystem undertryckt och som har genomgått en benmärgstransplantation (transplantation) eller blodtransfusion utan bestrålning. Symtom kan vara hudutslag, tarmproblem och leversvikt.

tecken och symtom

GVHD förekommer oftast efter allogen benmärgstransplantation och resulterar initialt i dermatit (hudutslag), gastrointestinala problem och leversvikt. I den kroniska formen finns det en skada på slemhinnan (mun och ögon) som liknar Sikkis syndrom, lungorna (som liknar bronchodilator obliterans) och muskuloskeletala systemet (liknar myosit). GVHD påverkar cirka 60% av alla benmärgstransplantationer, men är vanligtvis begränsad till måttlig.

GVHD kan vara akut (plötslig) eller kronisk (långvarig).

Akut GVHD inträffar under de första 100 dagarna (tidigast 2-3 veckor) efter benmärgstransplantation. De första symtomen är vanligtvis milda hudutslag, leversvikt och tarmproblem. I vissa fall kan patienter plötsligt utveckla mycket allvarliga hudproblem, diarre, illamående, buksmärtor och leversvikt.

Kronisk GVHD kallas när GVHD varar mer än 100 dagar och kvarstår vanligtvis länge efter en benmärgstransplantation. Tecken och symtom liknar de för akut GVHD, men förutom kutan, tarm och lever problem, kan kronisk GVHD också påverka slemhinnorna, lungorna och muskuloskeletala systemet. Sklerodermi hudförändringar och bronkiolit obliterans kan vara långsiktiga.

Orsaker

GVHD orsakas av donator T -celler som känner igen och svarar på främmande antigener (histokompatibilitet eller humana leukocytantigener) i mottagarens celler. Före allogen benmärgstransplantation genomgår mottagare vanligtvis myeloablativ behandling med genom att använda strålning eller kemoterapi för att förstöra din egen sjuka benmärg och försvaga ditt immunförsvar systemet. Vid mottagning av en benmärg eller stamcellstransplantation, immunkompetenta donatorlymfocyter känner igen främmande antigener på det mindre locuset på mottagarens celler, vilket leder till reaktionen "transplantat mot ägaren. "

Berörda populationer

GVHD påverkar män och kvinnor i alla åldrar som har immunsuppression (minskad aktivering eller system) var vid tiden före benmärgstransplantation eller transfusion av icke-bestrålat blod innehållande allogen lymfocyter. Risken för GVHD ökar vanligtvis med mottagarens ålder och graden av skillnad i humana leukocytantigener mellan givare och mottagare, om inte T -celler är helt utarmade.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid transplantat kontra värdsjukdom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• Lichen planus Är en återkommande, kliande, inflammatorisk hudsjukdom som kännetecknas av små, enkla, kantiga fläckar som kan förenas till grova, fjällande fläckar. Lichen planus är ofta associerad med orala skador. Den första attacken varar i flera veckor eller månader, och återkommande återfall kan pågå i flera år. Måttlig till svår klåda kan förekomma, och tillståndet svarar ofta inte på behandling.
• Ospecifik ulcerös kolit Är en inflammatorisk tarmsjukdom som kännetecknas av kroniska sår i tjocktarmen. Det främsta kännetecknet för denna sjukdom är blodig diarré. Kolit kan bara påverka den vänstra sidan av tjocktarmen, eller så småningom kan den sprida sig till hela tjocktarmen. Men i vissa fall kan det attackera det mesta av tjocktarmen samtidigt. Sjukdomen är vanligtvis kronisk, med upprepade perioder av förvärring och eftergift.

Diagnostik

En vävnadsbiopsi (ett litet prov av vävnad som tas för undersökning i mikroskop av en patolog) är ett vanligt test som används för att diagnostisera GVHD när en patients kliniska tecken och symtom indikerar närvaro av GVHD. Ibland, istället för eller förutom en hudbiopsi, görs biopsier av andra delar av kroppen.

Blodprov som kan vara till hjälp vid hantering av patienter med GVHD inkluderar blodkroppar och blodkemiprofiler. Blodprov som bedömer leverfunktionen görs också vanligtvis vid misstanke om GVHD.

Standardbehandlingar

Behandling för GVHD består vanligtvis av immunsuppressiva medel, inklusive glukokortikoid (steroid) läkemedel och en kombination av cyklosporin (sandimun) och metotrexat. Andra kalcineurinhämmare (takrolimus) eller en mTOR -hämmare (sirolimus) kan väljas istället för cyklosporin. I vissa fall, när GVHD är resistent mot ovanstående behandling, kan antitymocytglobulin (ATG) användas. Förebyggande av GVHD består i profylaktisk behandling av patienten före benmärgstransplantation, främst med användning av cyklosporin och T-cellutarmning av transplantatet. Blodet kan bestrålas före donation till mottagaren för att undertrycka givarens lymfocyter. Dessa förebyggande åtgärder förhindrar ofta utvecklingen av GVHD.

År 2017 godkände US Food and Drug Administration (FDA) ibrutinib för behandling av vuxna patienter med kronisk transplantat versus värdreaktion (cGVHD) efter att en eller flera metoder misslyckats behandling. Ibrutinib tillverkas av Pharmacyclics LLC.

Prognos

Prognosen eller resultatet av GVHD beror på både svårighetsgrad och svårighetsgrad av symtom och behandlingens effektivitet. Nivån på GVHD varierar mycket, med symtom som sträcker sig från mild till livshotande. Tecken och symtom på kronisk GVHD kan pågå i flera år eller vara ihållande hos vissa människor.

Lilia Khabibulina/ artikelförfattare