Hårig cell leukemi: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är hårcellleukemi?

Hårig cell leukemi (abbr. PÅ eller hårig cell leukemi) Är en sällsynt typ blod cancerkännetecknas av onormala förändringar i vita blodkroppar som kallas B -lymfocyter. Benmärgen skapar för många av dessa defekta celler som kallas "håriga celler" på grund av de tunna håriga åsarna som finns på deras yta. Överproduktion och ackumulering av håriga celler orsakar brist på normala blodkroppar (pancytopeni), inklusive en onormal minskning av nivån på vissa vita blodkroppar (neutrofiler [neutropeni]) och vissa erytrocyter (trombocyter [trombocytopeni]).

Patienter uppvisar vanligtvis trötthet, svaghet, feber, viktminskning och / eller magbesvär pga förstorad mjälte (splenomegali). Dessutom kan patienter ha en något förstorad lever (hepatomegali) och kan vara ovanligt mottagliga för blåmärken och / eller svår infektion.

tecken och symtom

De vanligaste symptomen och klagomålen vid hårig cellleukemi är svaghet och trötthet pga anemi. Ungefär en tredjedel av patienterna har blödning på grund av trombocytopeni, och ytterligare en tredjedel har feber och infektioner från neutropeni.

Symtom i samband med infiltration av organen i retikuloendotelialsystemet kan förekomma. Buksmärtor från en förstorad mjälte finns hos en fjärdedel av patienterna.

Vissa patienter kan uppleva viktminskning, feber och nattliga svettningar som liknar andra lymfoproliferativa störningar.

Hårig cell leukemi är associerad med grampositiva och gramnegativa bakterieinfektioner, liksom atypiska mykobakteriella och invasiva svampinfektioner. Andra opportunistiska infektioner har rapporterats, såsom legionella (orsakar legionärsjukdom),toxoplasmos och listerios.

HCL är associerat med andra systemiska immunologiska störningar, inklusive följande:

• sklerodermi;
• polymyosit;
• polyarterit (periarteritis nodosa);
• erytematösa fläckar eller makulopaplar;
• gangrenous pyoderma.

Andra ovanliga tillstånd associerade med hårcellleukemi inkluderar förvärvade antikroppar mot faktor VIII, paraproteinemi och systemisk mastcellsjukdom.

Orsaker och riskfaktorer

Den exakta orsaken till hårcellleukemi är okänd.

De specifika symptomen på hårcellsleukemi beror på överproduktion av onormal hårig celler, vilket leder till brist på de tre huvudtyperna av blodkroppar - röda och vita blodkroppar och trombocyter. Röda blodkroppar levererar syre till kroppen, vita blodkroppar hjälper till att bekämpa infektioner, och trombocyter hjälper till att koagulera, stoppar blodförlust från blödning.

Berörda populationer

Hårcellsleukemi är en sällsynt sjukdom som drabbar män fyra gånger oftare än kvinnor (M4: G1). Hårcellsleukemi är relativt sällsynt och står för 2% av alla fall av leukemi hos vuxna. Uppskattningsvis 1 100 nya fall diagnostiserades i staterna 2016. Hårcellsleukemi är vanligare hos vita människor.

Sjukdomen rapporteras vara vanligare hos Ashkenazi -judar och är sällsynt i Japan och bland människor med afrikansk härkomst. De flesta offren är män i 50 -årsåldern. Störningen kan dock uppstå hos personer mellan 20 och 80 år.

Sjukdomen identifierades första gången 1958.

Symptomatiska störningar

Symtom och tecken på följande störningar kan likna de hos ON. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Leukemi (leukemi) är en cancerform som påverkar benmärgen och blodet. Det kännetecknas av okontrollerad ackumulering av cancerceller. Akut leukemi resulterar ofta i låga nivåer av röda blodkroppar och vita blodkroppar och trombocyter (pancytopeni).
• Myelofibros är ett tillstånd som kännetecknas av bildandet av fibrös (fibrös) vävnad i benmärgen. Benmärg är en svampig vävnad som finns i kroppens ben och är ansvarig för produktionen av alla blodkroppar (dvs. röda och vita blodkroppar och trombocyter). Myelofibros kan uppstå som en sekundär sjukdom av andra störningar, såsom polycytemi, vissa metaboliska störningar och / eller kronisk myeloid leukemi. I många fall är orsaken till myelofibros okänd (idiopatisk). Vid idiopatisk myelofibros kan benmärgens förmåga att producera röda blodkroppar försämras. Symtom på idiopatisk myelofibros kan innefatta onormalt låga nivåer av cirkulerande röda blodkroppar (anemi), en onormalt stor mjälte (splenomegali), onormalt en stor lever (hepatomegali), viktminskning, svaghet och trötthet på grund av byte av normala benmärgsceller och / eller episoder av svår smärta i buken, benen och skarvar.

Diagnostik

Läkare utför olika tester och undersökningar för att diagnostisera ON. Dessa inkluderar blod- och benmärgstest. Några av dessa tester kan hjälpa till att upptäcka specifika egenskaper hos leukemiceller för att bekräfta diagnosen och avgöra hur vanlig hårig cellleukemi är. Ibland kan avbildningstester (CT eller ultraljud) behövas för undersökningen. För att kunna ställa en korrekt diagnos behöver du erfarenhet från en specialist för att identifiera hårig cellleukemi.

Vid diagnos och behandling kan specialiserad genetisk testning av leukemiceller vara till hjälp. Till exempel mutationer i en gen som kallas BRAFfinns i leukemiceller hos de flesta med HCL. Resultaten av dessa diagnostiska tester hjälper läkare att skapa en individualiserad behandlingsplan.

Fysisk undersökning

Splenomegali är det vanligaste fysiska symptomet vid hårcellsleukemi. Det finns i nästan alla patienter med HCL och är massivt hos mer än 80% av patienterna. Hepatomegali med mild leverdysfunktion finns i 20% av fallen och lymfadenopati (svullna lymfkörtlar) - hos 10%.

Feber är en del av sjukdomen, men det kan också associeras med infektion från neutropeni. I mer än hälften av fallen, på grund av en gramnegativ organism. Atypiska mykobakteriella infektioner är vanliga. Vanliga svampinfektioner, och i vissa fall av hårig cell leukemi, kan förekomma pneumocystis lunginflammation.

Perifer lymfadenopati är sällsynt; mindre än 10% av patienterna har perifera noder med en diameter på mer än 2 cm. Intern adenopati kan dock utvecklas efter en långvarig sjukdomsförlopp och finns hos 75% av patienterna vid obduktion.

Standardbehandlingar

Fram till nyligen bestod behandling av hårcellsleukemi av kirurgiskt avlägsnande av mjälten (mjältektomi). I de sällsynta fall där människor inte svarar på medicinering utförs splenektomi. Kemoterapimedicin, i synnerhet purinanaloger som kladribin och pentostatin, är för närvarande det primära behandlingsalternativet för de flesta patienter med hårig cell leukemi. De utan symptom kanske inte behöver behandling direkt.

Cladribine har godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av hårcellleukemi. Detta läkemedel hämmar utvecklingen av cancerceller och har visat sig vara effektivt vid behandling av hårig cellleukemi.

Det föräldralösa läkemedlet pentostatin har godkänts av FDA för drabbade individer som inte svarade på initial behandling för hårcellleukemi. Studier har visat att läkemedlet framkallade "långsiktiga fettresponser" hos personer med hårig cellleukemi. Läkemedlet är tillverkat av SuperGen, Inc.

År 2018 godkändes Lumoxiti (moxetumomab pasudotox-tdfk) för behandling av vuxna patienter med återfall eller eldfasthet hårig cellleukemi som har fått minst två tidigare systemiska behandlingar, inklusive behandling med en purinanalog nukleosid. Lumoxiti tillverkas av läkemedelsföretaget AstraZeneca.

Cirka 10 procent av människorna kommer inte att svara på kemoterapibehandling. Dessutom kan vissa människor inte ta dessa mediciner. I sådana fall kan människor behandlas med biologiska behandlingar som interferon alfa. Biologisk terapi försöker direkt eller indirekt använda kroppens immunförsvar för att behandla cancer.

Föräldralösa läkemedlet interferon alfa har godkänts av FDA för användning vid behandling av hårig cellleukemi. Läkemedlet är tillgängligt från Hoffman-LaRoche och Schering Plough. Interferon är ett hormon som naturligt produceras av kroppen för att bekämpa virusinfektioner. Interferon alfa -behandling kan innehålla dagliga injektioner i upp till 6 månader följt av underhållsinjektioner 3 gånger i veckan. Biverkningar härmar influensaliknande symptom som minskar med tiden.

Prognos

Hårig cell leukemi beter sig som kronisk leukemi. Med behandling uppnår de flesta patienter klinisk remission och ibland långvarigt botemedel. Den 5-åriga överlevnadsgraden varierade från 84% till 94% (lägre hos svarta patienter än hos vita).

Patienter med HCL löper risk för sekundära maligna neoplasmer, antingen på grund av själva sjukdomen eller som en bieffekt av immunsuppressiv terapi. Hudcancer (dvs. melanom och icke-melanom) är de vanligaste och står för 33-36% av alla sekundära maligna neoplasmer. Andra maligna neoplasmer inkluderar prostatacancer, gastrointestinala maligniteter, icke-Hodgkin-lymfom och äggstockscancer, livmoderhalsen och bröstcancer.

En 20-årig uppföljning av 117 patienter i British Columbia fann att 31% utvecklade en sekund malign tumör, varav 30% diagnostiserades innan hårcellen upptäcktes leukemi. Å andra sidan avslöjade en studie av Dr. Anderson vid University of Texas inte ett överskott av sekundär maligna neoplasmer bland 350 patienter med HCL som behandlades med interferon-alfa, kladribin eller pentostatin.