Hartnups sjukdom: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Hartnups sjukdom?

Hartnups sjukdom Är en sällsynt genetisk störning associerad med ett medfött fel i aminosyrametabolismen. Sjukdomen kännetecknas av ett allvarligt hudutslag och har åtföljts av episoder av neurologisk skada i flera rapporterade fall. lesioner, som kan innefatta en oförmåga att samordna frivilliga rörelser (ataxi), synproblem och kognitiva problem förseningar.

Symtom i samband med denna sjukdom kan utlösas av feber, mediciner eller under situationer när en sjuk person är i ett tillstånd av känslomässig eller fysisk stress, till exempel under sjukdom. Som regel minskar frekvensen av sådana episoder vanligtvis med åldern. Hartnups sjukdom orsakas av mutationer i en gen SLC6A19 och ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.

tecken och symtom

Symtomen på Hartnups sjukdom varierar mycket från person till person. De flesta av de drabbade personerna har inga uppenbara symptom. När symtomen utvecklas uppträder de oftast mellan 3-9 år. I sällsynta fall uppträder symtomen först i vuxen ålder.

Det vanligaste symptomet är röda, fjällande, ljuskänsliga utslag i ansikte, händer, extremiteter och andra utsatta hudområden. bilden ovan).

En mängd olika neurologiska störningar kan förekomma, inklusive:

• plötsliga episoder av nedsatt muskelkoordination (ataxi);
• ostadig gång;
• kränkning av talartikulation (dysartri);
• enstaka skakningar i händer och tunga;
• spasticitet, ett tillstånd som kännetecknas av ökad muskelton och muskelstelhet, särskilt i benen.

Det har rapporterats om kognitiv retardation och i sällsynta fall mild mental retardation hos vissa barn. Det är emellertid oklart om dessa symtom är relaterade till Hartnops sjukdom eller om de inträffade av en slump i samma person och därför hänfördes till Hartnops sjukdom.

På samma sätt observerades kramper, svimning, darrningar, bristande muskelton (hypotoni), huvudvärk, yrsel och förseningar i motorisk utveckling, men dessa kan inte vara associerade. Vissa drabbade kan uppleva psykiska problem, inklusive känslomässig instabilitet, t.ex.

• snabba humörförändringar;
• depression;
• förvirring;
• ångest;
• rave;
• hallucinationer.

Vissa barn upplever hämmad tillväxt och kan vara kortare än förväntat beroende på ålder och kön (kort statur). I vissa fall kan ögonen påverkas och patienter kan uppleva dubbelseende (diplopi), ofrivilliga rytmiska ögonrörelser (nystagmus) och hängande övre ögonlock (ptosis).

En episod av denna störning kan föregås eller följas av diarre. Det har rapporterats att vissa vuxna med Hartnups sjukdom hade ett första symptom på epilepsi i vuxen ålder. Fall har också rapporterats halsbränna hos vuxna med denna störning.

Orsaker

Hartnups sjukdom orsakas av förändringar (mutationer) i en gen SLC6A19. Gener ger instruktioner för att göra proteiner som spelar kritiska roller i många kroppsfunktioner. När en genmutation inträffar kan proteinprodukten vara defekt, ineffektiv eller saknas. Beroende på funktionerna hos ett visst protein kan det påverka många organsystem i kroppen.

Dessa förändringar ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. De flesta genetiska sjukdomar bestäms av statusen för två kopior av en gen, en från fadern och den andra från modern. Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver två kopior av en onormal gen för samma drag, en från varje förälder. Om en person ärver en normal gen och en gen för sjukdomen kommer personen att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis asymptomatisk. Risken för två bärarföräldrar som båda vidarebefordrar den förändrade genen och infekterar barnet är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Gen SLC6A19 producerar ett protein som kallas en aminosyratransportör, vilket tjänar till att främja rörelse (eller transport) av vissa aminosyror i kroppen. Detta protein är särskilt aktivt i njurarna och tarmarna, även om dessa organ annars är oförändrade och fungerar normalt. Aminosyror som påverkas inkluderar tryptofan, alanin, asparagin, glutamin, histidin, isoleucin, leucin, fenylalanin, serin, treonin, tyrosin och valin.

Aminosyror är de kemiska byggstenarna i proteiner och är avgörande för korrekt tillväxt och utveckling. På grund av en underliggande genetisk defekt i Hartnops sjukdom kan tarmarna inte absorbera ordentligt aminosyror, och njurarna kan inte absorbera dem ordentligt, vilket resulterar i överdriven förlust av aminosyror i urinen. Detta resulterar i färre aminosyror i kroppen, som används som byggstenar för proteiner. En brist på aminosyran tryptofan tros förklara symtomen i samband med Hartnups sjukdom. Tryptofan behövs för att skapa (syntetisera) nikotinamid, som också tillsätts till maten som ett vitamin (även känt som vitamin B3).

Denna aminosyrabrist är mest problematisk under sjukdomstider eller stress. Utfällningsfaktorer som kan orsaka akuta episoder av Hartnups sjukdom kan inkludera en period med dålig näring, feber, ljuskänslighet, sulfonamidläkemedel, sjukdom och / eller psykologisk påfrestning.

Berörda populationer

Hartnups sjukdom drabbar lika många män och kvinnor. Sjukdomen börjar vanligtvis i barndomen och fortsätter in i vuxen ålder. Antalet personer som drabbats av Hartnops sjukdom är okänt. Det uppskattas att sjukdomen uppträder med en hastighet av cirka 1 av 30 000 baserat på nyfödda screeningresultat i USA och Australien.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem som har Hartnups sjukdom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Pellagra Är en sjukdom som beror på brist på niacin och ibland tryptofan. Sjukdomen kännetecknas av ingen aptit, svaghet, obehag, känslomässig instabilitet, sömnlöshet, anfall av diarré eller förstoppning, en brännande eller stickande känsla av huden (särskilt efter sol exponering) och smärta i munnen. Huden kan bli rödbrun, fjällig och grov. Sjukdomen uppstår vanligtvis av näringsbrister, främst i länder där majs är en basföda, vilket är sällsynt i Ryssland eller USA.

Förutom pellagra kan hudutslag i samband med Hartnops sjukdom efterlikna det zygomatiska utslaget som ses med lupus erythematosus, atopisk dermatit i barndomen, seborrheisk dermatit, karsinoidsyndrom, pigmenterad xerodermi och en mängd andra metaboliska störningar inklusive fenylketonuri och blå / blå blöjesyndrom. De neurologiska symptomen på Hartnups sjukdom kan efterlikna de som ses vid andra metaboliska störningar, ataxi, telangiectasia och andra former av ataxi.

Diagnostik

På grund av symptomens variation kan en entydig diagnos endast ställas med urinprov. Analysen baseras på detektion av förhöjda aminosyror i urinen med hjälp av kromatografi och masspektroskopi.

Molekylär genetisk testning kan i vissa fall bekräfta diagnosen Hartnups sjukdom. Molekylär genetisk testning kan upptäcka genetiska förändringar i en gen SLC19A6, som är kända för att orsaka sjukdomen men som i allmänhet inte behövs för en diagnos.

Standardbehandlingar

Personer med Hartnups sjukdom som inte har symtom behöver vanligtvis ingen behandling. Dieter med lågt proteininnehåll (vegankost eller liknande) kan utlösa symptom som kan minskas eller undvikas genom att bibehålla dem bra näring, inklusive en proteinrik kost, undvika överdriven sol exponering och undvika vissa mediciner som sulfonamider läkemedel. Tillskott med nikotinamid eller niacin är också till hjälp för att förebygga episoder av Hartnups sjukdom.

I vissa fall kan behandling med nikotinamid rekommenderas under symtomatiska episoder.

Enligt den medicinska litteraturen upplevde åtminstone en person förbättring av symtomen efter behandlingen. en etylesterförening av L-tryptofan, som återställde både serum- och spinal tryptofanhalter vätskor.

Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande. Genetisk rådgivning kommer också att vara till hjälp för drabbade familjer.

Prognos

Hartnups sjukdom manifesterar sig i ett brett kliniskt spektrum. De flesta patienter förblir asymptomatiska, men hos en minoritet av patienterna kan hudens ljuskänslighet, neurologiska och psykiatriska symtom ha en betydande inverkan på livskvaliteten. Sällan kan allvarliga skador på centrala nervsystemet leda till döden. Flera patienter fick diagnosen mental retardation och kort växtlighet. Undernäring och en proteinfattig kost är viktiga bidragande faktorer till sjuklighet.